腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪灌腸液對(duì)老年潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子水平的影響

劉雯 史云菊 李國榮 王蕾

(1鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南 鄭州 451460；2鄭州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是病因不明的一種慢性炎癥性腸病，以里急后重、腹瀉、腹痛等為主要癥狀，也包括惡心嘔吐、腹脹等表現(xiàn)〔1，2〕。臨床調(diào)查顯示，UC發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，但其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明〔3，4〕。目前，臨床上主要采用免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇激素和氨基水楊酸類藥物等治療，雖可取得良好效果，但其具有較高復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)明顯〔5，6〕。腸愈寧顆粒是一種中藥制劑，用于UC方面獲得良好療效，且復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)輕。本研究探討老年UC患者應(yīng)用腸愈寧顆粒與美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合治療療效及對(duì)炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2017年1月至2018年12月鄭州市第三人民醫(yī)院82例老年UC患者，符合文獻(xiàn)〔7〕診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)表法分為觀察組41例與對(duì)照組41例。觀察組男25例，女16例；年齡65～76歲〔平均(71.24±4.25)〕歲；病程2～7〔平均(4.78±1.21)〕年；病變部位：直腸19例，乙狀結(jié)腸14例，降結(jié)腸8例；病情程度：輕度17例，中度24例。對(duì)照組男24例，女17例；年齡65～79〔平均(71.59±3.89)〕歲；病程2～8〔平均(4.92±1.18)〕年；病變部位：直腸18例，乙狀結(jié)腸13例，降結(jié)腸10例；病情程度：輕度18例，中度23例。兩組性別、年齡、病變部位和病程比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)直腸鏡或結(jié)腸鏡確診，且為活動(dòng)期；②病情程度輕中度；③獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸道器質(zhì)性病變、腸道感染性疾病；②合并心肺、肝腎嚴(yán)重異常者；③過敏體質(zhì)者；④惡性腫瘤者；⑤精神疾病者。

1.3方法 兩組入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括營養(yǎng)支持、維持酸堿和水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組：給予美沙拉嗪灌腸液(生產(chǎn)企業(yè)：Dr.FarkPharmaGmbH；規(guī)格：60 g∶4 g；注冊(cè)證號(hào)：H20150127)4.0 g/60 ml，每晚1次，睡前由肛門擠入腸道內(nèi)；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服腸愈寧顆粒10 g/次，每日2次。兩組療程均為8 w。

1.4治療效果評(píng)價(jià) ①完全緩解：腸黏膜病變基本正常，且癥狀基本消失；②顯效：腸黏膜病變明顯好轉(zhuǎn)，且癥狀明顯改善；③有效：腸黏膜病變有所好轉(zhuǎn)，且癥狀有所改善；④無效：腸黏膜病變無改善，且癥狀無改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組主要癥狀變化，評(píng)分越高癥狀越重，評(píng)分0～3分；②觀察兩組腸道黏膜病變程度，采用Baron評(píng)分與Geboes指數(shù)評(píng)分評(píng)價(jià)，評(píng)分與腸道黏膜病變程度呈正相關(guān)；③觀察兩組腸道菌群變化，分別采集新鮮大便標(biāo)本0.5 g，以10倍法稀釋，計(jì)算每克糞便濕重內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌CFU的對(duì)數(shù)值(lgCFU/g)；④觀察兩組炎癥因子變化，分別采集外周靜脈血3 ml，以2 500 r/min離心半徑10 cm，離心12 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-4和IL-6水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，n=41)

2.2兩組主要癥狀積分比較 治療后兩組主要癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組主要癥狀積分比較分,n=41)

2.3兩組Baron評(píng)分和Geboes指數(shù)評(píng)分比較 治療后，兩組Baron評(píng)分和Geboes指數(shù)評(píng)分較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組腸道菌群水平比較 治療后，兩組雙歧桿菌和乳酸桿菌均較治療前明顯增加且觀察組明顯多于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組炎癥因子水平比較 治療后，兩組血清TNF-α和IL-6水平較治療前降低且觀察組低于對(duì)照組，而IL-4水平較治療前升高且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表3 兩組Baron評(píng)分和Geboes指數(shù)評(píng)分比較分,n=41)

表4 兩組腸道菌群變化比較

表5 兩組炎癥因子變化比較

3 討 論

UC主要為結(jié)腸黏膜及黏膜下層病變，甚至可發(fā)生潰瘍，呈彌漫性連續(xù)性分布，容易反復(fù)發(fā)作，不容易根治〔8～10〕。采取及時(shí)有效的治療UC方法尤為重要。美沙拉嗪為柳氮磺胺吡啶和奧沙拉嗪的一種活性物，但該藥物容易在十二指腸和胃中吸收，利用緩釋劑能夠使藥物在十二指腸開始釋放，50%左右的藥物在小腸釋放而產(chǎn)生作用，而剩下的藥物進(jìn)入結(jié)腸釋放而發(fā)揮UC治療效果〔11，12〕。而應(yīng)用美沙拉嗪灌腸液避免了腹瀉、菌群、腸道pH值、胃排空率因素的影響，且因病變分布于遠(yuǎn)端結(jié)腸，使得局部用藥效果良好〔13，14〕。此外，經(jīng)肛門直腸灌腸途徑用藥，可直接到達(dá)病灶，有效減少首過效應(yīng)，并且提升藥物利用度，而提高治療效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC病機(jī)主要為濕邪外感或飲食所傷、平素脾虛，濕濁內(nèi)生化熱，蘊(yùn)蒸于大腸，氣血壅滯，腑氣不通，損傷血絡(luò)化為膿血；或者由于情志不暢，腸道運(yùn)化失調(diào)，擾亂氣機(jī)而致瀉〔15〕。臨床上應(yīng)以健脾燥濕、清熱解毒為治療法則。腸愈寧顆粒是一種中成藥，具有清熱解毒、健脾燥濕功效。現(xiàn)代藥理研究表明，腸愈寧顆粒具有明顯的抑菌、抗炎作用〔16，17〕。本研究結(jié)果提示老年UC患者應(yīng)用腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪灌腸液可獲得良好療效，減輕主要癥狀，改善腸道黏膜病變程度，改善腸道菌群。炎癥因子在UC發(fā)病中具有重要作用〔18，19〕。研究報(bào)道顯示，血清TNF-α、IL-4和IL-6水平與UC的臨床活動(dòng)有關(guān)〔20〕。本研究結(jié)果老年UC患者應(yīng)用腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪灌腸液治療可減輕炎癥反應(yīng)。