滑膜炎顆粒聯合塞來昔布對老年膝骨性關節炎患者療效及對細胞因子、骨代謝和膝關節功能的影響

蔣維海 孫微

(深圳市薩米醫療中心，廣東 深圳 518118)

膝骨性關節炎(KOA)是以膝關節軟骨變性和丟失及關節邊緣和軟骨下骨質再生為特征的一組慢性關節炎性疾病，始發部位在軟骨，引發膝關節軟骨退行性變，最主要的病理變化為受累關節軟骨的進行性破壞、軟骨變性及軟骨下骨質硬化等，而其本質為關節軟骨基質的分解代謝和合成代謝的失衡。好發于老年人，具有較高發病率〔1，2〕。KOA臨床表現主要為膝關節腫脹、僵硬、疼痛及活動范圍受限，甚者可出現膝關節屈曲變形和內翻等，嚴重影響患者生活質量〔3～5〕。目前，KOA的治療方法較多，主要包括非手術治療和手術治療。藥物是KOA患者一線治療手段，治療KOA以抗炎止痛、避免關節畸形及延緩病情進展等為基本原則〔6～8〕。本文旨在探討滑膜炎顆粒聯合塞來昔布對老年KOA患者療效及對細胞因子、骨代謝和膝關節功能的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2018年10月至2019年9月收治于深圳薩米醫療中心的老年KOA患者102例，依據《實用骨科學》〔9〕診斷標準，隨機分為對照組與觀察組各51例。對照組女30例，男21例；年齡65～78歲，平均(70.92±3.65)歲；病程10～12年，平均(6.72±1.82)年；其中左側28例，右側23例。觀察組女29例，男22例；年齡65～76歲，平均(70.54±3.26)歲；病程12～13年，平均(7.08±1.85)年；其中左側29例，右側22例。兩組性別、年齡、病程及疾病側別比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2入選標準 (1)符合文獻〔9〕的相關診斷標準，且患者均為單側膝關節發病；(2)年齡≥65歲；(3)臨床資料完整。

1.3排除標準 (1)存在嚴重膝關節強直或者膝關節畸形者；(2)伴類風濕或風濕性關節炎；(3)伴嚴重臟器損害者；(4)膝部皮膚有感染或破損者；(5)精神疾病者。

1.4治療方法 對照組服用塞來昔布膠囊(注冊證號H20140107；規格：0.2 g；PfizerPharmaceuticalsLLC)200 mg/次，每日1次；觀察組在對照組基礎上服用滑膜炎顆粒(國藥準字Z13020929；規格：12 g；神威藥業有限公司)1袋/次，每日3次。兩組治療療程均為8 w。

1.5療效標準 (1)顯效：患者治療8 w臨床癥狀基本恢復正常，且患者關節功能基本恢復正常；(2)有效：患者治療8 w臨床癥狀改善，且患者關節功能改善；(3)無效：患者治療8 w臨床癥狀無改善，且患者關節功能無改善。

1.6觀察指標 (1)觀察兩組細胞因子變化，于治療前和治療后8 w末采集靜脈血6 ml，以2 500 r/min離心12 min，收集患者血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1β和IL-6濃度；(2)觀察兩組骨代謝變化，于治療前和治療后8 w末采集靜脈血6 ml，以2 500 r/min離心12 min，收集患者血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定β-膠原降解產物(CTX)、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)和胰島素生長因子(IGF)-1濃度；(3)觀察兩組膝關節功能量表(HSS)、疼痛視覺模擬評分(VAS)和臨床癥狀積分變化，具體評分細則，①HSS評分：包括關節功能、關節活動度、關節疼痛等，總分100分，評分越高示老年KOA患者膝關節功能越好；②VAS：0～10分，評分越高表示老年KOA患者疼痛越嚴重；③臨床癥狀積分：主要包括上下樓梯、支撐、跛行、蹲起等7項，評分0～21分，評分越高示老年KOA患者癥狀越嚴重。

1.7統計學處理 采用SPSS23.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后8 w總有效率比較 觀察組治療后8 w總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后8 w總有效率比較〔n(%),n=51〕

2.2兩組治療前后細胞因子比較 兩組治療后8 w血清TNF-α、IL-1β和IL-6濃度顯著低于治療前(t觀察組=23.658、19.810、38.584，t對照組=11.470、8.972、17.136，均P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后骨代謝變化比較 兩組治療后8 w血清β-CTX和RANKL濃度顯著低于治療前，IGF-1濃度顯著高于治療前(t觀察組=16.712、23.964、13.711，t對照組=7.263、10.635、6.917，均P<0.05)；觀察組治療后8 w血清β-CTX和RANKL濃度顯著低于對照組，而IGF-1濃度顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后HSS評分、VAS和臨床癥狀積分比較 治療前兩組HSS評分、VAS和臨床癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后8 w HSS評分明顯高于治療前，VAS和臨床癥狀積分明顯低于治療前(t觀察組=22.416、22.060、29.214，t對照組=10.057、11.248、20.962，均P<0.05)；且觀察組治療后8 w HSS評分明顯高于對照組，VAS和臨床癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后細胞因子變化比較

表3 兩組治療前后骨代謝比較

表4 兩組治療前后HSS評分、VAS和臨床癥狀積分比較分)

3 討 論

KOA是一種進行性、慢性疾病，初期以關節疼痛為主要表現，而后期可逐漸發展為關節僵硬、腫脹等，且患者關節活動功能和范圍受限制，導致患者生活質量受嚴重影響〔10～12〕。由此可見，針對KOA患者采取及時有效治療不僅可減輕或消除患者疼痛，且能夠恢復或改善患者關節功能，進而提高患者生活質量〔13,14〕。塞來昔布是環氧合酶-2抑制劑，具有鎮痛和抗炎作用，不僅能夠緩解KOA患者骨性炎癥和急性疼痛癥狀，同時還能夠延緩疾病進展〔15～18〕。滑膜炎顆粒主要由夏枯草、土茯苓、防己、川牛膝、當歸、丹參、絲瓜絡等組成，具有活血通絡、清熱利濕功效。現代藥理研究表明，滑膜炎顆粒對早期和急性炎癥具有抗炎作用，且對化學刺激引起的疼痛具有良好鎮痛作用〔19～22〕。本研究顯示，老年KOA患者給予滑膜炎顆粒聯合塞來昔布治療不僅可提高療效，且能夠改善患者膝關節功能，患者疼痛和臨床癥狀明顯減輕。

炎性因子與KOA發生、發展密切相關〔23〕。TNF-α能夠促進滑膜成滑膜細胞與軟骨細胞分泌炎性遞質，從而降解關節軟骨、膠原，破壞邊緣骨質，導致患者病情加重〔24〕。IL-1β可促進關節軟骨分解。通常在病理情況下，KOA體內IL-1β可促進軟骨細胞產生大量基質金屬蛋白酶，使軟骨進行性破壞〔25〕。在KOA病理過程中，炎性因子IL-6是參與KOA發病的重要介質，其變化對關節軟骨基質破壞尤為重要。本研究顯示，老年KOA患者給予滑膜炎顆粒聯合塞來昔布治療可使其炎性反應減輕。成骨-破骨失衡是引起全身性骨丟失及KOA關節局部骨破壞的重要原因，其表現主要為骨形成失衡與骨質重吸收、破壞細胞異常活化及骨質重建，而造成骨代謝指標水平異常。β-CTX是一種骨吸收標志物，其濃度變化與KOA關節腫脹和疼痛數呈正相關。IGF-1是一種骨形成標志物，能夠反映機體成骨細胞活性，同時在修復軟骨損傷中具有重要意義。RANKL濃度升高可促進破骨細胞的分化、成熟，且還能夠抑制骨吸收。本研究結果說明老年KOA患者給予滑膜炎顆粒聯合塞來昔布治療可使其骨代謝改善。

綜上，滑膜炎顆粒聯合塞來昔布對老年KOA患者療效明顯，且能夠改善患者骨代謝和膝關節功能，減輕患者炎性反應。