田七祛瘀膠囊治療偏頭痛（血瘀證）的臨床療效觀察＊

莊靜，周成，胡穗發

（南昌市洪都中醫院，南昌 330038）

偏頭痛是臨床常見的神經科疾病之一，其臨床表現典型，且反復發作，日久漸成慢性疾病，其中約有8%的人群每月疼痛發作的時間超過半月以上[1]，WHO在2015年開展的全球疾病負擔調查結果中發布消息稱該疾病已成為全球第7位致殘性疾病[2]。目前用于治療偏頭痛的西藥可在短時間內迅速起效以緩解患者頭痛癥狀，但一部分患者用藥后出現了乏力、嗜睡、抑郁甚至椎體系癥狀等不良反應，引起患者心理對藥物持續治療的排斥感，從而降低了患者對繼續治療的依從性。偏頭痛在中醫疾病病名中對應為“頭痛”“頭風”等，病因病機無外乎以風、火、痰、瘀、虛等演變而成，只是側重角度各有不同，且大多非一朝一夕而成，乃臟腑氣血機樞不利等因素久積而成。我院針對臨床辨證為偏頭痛屬血瘀證型者，主張以活血化瘀、通絡開竅、行氣止痛為治療原則，給予服用田七祛瘀膠囊，取得一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年12月期間于我院門診就診的80例偏頭痛辨證為血瘀證型的患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各40例。觀察組男11例，女29例，平均年齡為(41.71±2.62)歲，平均病程為(5.50±1.33)年；對照組男9例，女31例，平均年齡(41.62±2.88)歲，平均病程為(5.61±1.41)年。經比較，兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 ⑴符合中華醫學會2006年12月版《臨床診療指南-神經病學分冊》[3]中關于偏頭痛的診斷標準。⑵符合1997年國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組頒布的 《頭風病證侯診斷標準》[4]中關于血瘀頭痛證的診斷標準。具體為：⑴頭痛性質和特點：①固定不移。②痛如針刺。⑵舌象：①舌紫暗。②舌有瘀斑。③舌有瘀點。④舌暗。⑶脈象：脈澀。⑷病程：頭痛日久。⑸其他癥征：口唇紫暗或面色晦暗。

1.3 病例入選標準

1.3.1 納入標準 ⑴符合西醫無先兆偏頭痛，先兆偏頭痛中的亞型：典型先兆偏頭痛診斷標準的患者。⑵符合中醫血瘀頭痛證診斷標準的患者。⑶頭痛發作在試驗前3個月中平均每月不少于1次。⑷年齡18-60歲，包含18及60歲的患者。⑸首次偏頭痛樣頭痛發作年齡≤50歲的患者。⑹無排除標準中之任何一項。⑺患者頭顱CT或MRI可排除頭部器質性病變。⑻患者知情同意。

1.3.2 排除標準 ⑴已妊娠或準備妊娠，以及哺乳期女性；⑵有嚴重其他內科、婦科疾病，精神病患者；⑶有其他輕中度疾病必須合并服用其他具有預防及治療偏頭痛的藥物而影響本試驗獨立進行者；⑷酗酒及濫用藥物者；⑸過敏體質或對本試驗藥物過敏者。

1.4 方法

1.4.1 分組和治療 觀察組予田七祛瘀膠囊 （本院制劑中心生產，0.45g/粒，贛藥制字Z20100004）口服，4粒/次，Tid；對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，5mg/粒，H10930003）口服，10mg/次，Qn。兩組治療用藥均為1個月，并于治療結束后進行不少于6個月的門診或電話隨訪。

1.4.2 觀察內容 ⑴治療后，兩組偏頭痛主癥（發作次數、疼痛時長、疼痛強度-VAS）評分改善情況；⑵治療后，兩組的偏頭痛中醫癥狀積分總分變化；⑶中醫證候療效；⑷治療安全性；⑸兩組在治療前、后、1個月時隨訪和6個月時隨訪的頭痛主癥積分變化比較。

1.4.3 效果判定 ⑴中醫癥狀分值采用分級積分法評定，積分標準參考 《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]修改制定：將癥狀分為0-Ⅲ級不等，主癥（頭痛）各級依次記分為 0、2、4、6 分，兼癥（頭腦昏沉、心悸、氣短、面色蒼白、神疲乏力、記憶減退、失眠多夢、心煩抑郁、食少、肢體麻木等）各級依次記分為 0、1、2、3 分，舌象、脈象詳細記錄，不記分。 ⑵中醫證候療效評定：①臨床控制：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；②顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；④無效：中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，或加重，積分減少不足30%。證候積分運用尼莫地平法計算分析，評定得出。⑶治療安全性評價標準：Ⅰ級為安全，無不良反應；Ⅱ級為比較安全，有輕微不良反應，患者可耐受，不需要任何處理可以繼續用藥，治療結束后癥狀消失；Ⅲ級為有安全問題，有中等程度不良反應，需要處理后方可繼續用藥，治療結束后癥狀消失；Ⅳ級為因不良反應而終止用藥。

1.4.4 統計學處理 用SPSS20.0進行統計分析。計數資料率（%）和計量資料（）分別行卡方檢驗和t檢驗，以P＜0.05為差異，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的偏頭痛發作次數、疼痛時長、疼痛強度-VAS評分比較 兩組在同組內進行治療前后比較*P＜0.05，兩組在組間進行治療后比較△P＜0.05，差異具有統計學意義，說明兩組治療均對降低偏頭痛主癥評分有影響，但觀察組影響作用更甚。（見表 1）

表1 兩組患者的偏頭痛發作次數、疼痛時長、疼痛強度-VAS評分比較（）

表1 兩組患者的偏頭痛發作次數、疼痛時長、疼痛強度-VAS評分比較（）

組別 例數 發作次數（次）治療前 治療后疼痛時長（小時）治療前 治療后疼痛強度VAS評分（分）治療前 治療后觀察組對照組40 40 4.50±0.36 4.20±0.97 1.87±0.55*△2.49±0.18*6.90±2.37 6.70±2.22 2.99±1.13*△3.80±1.00*4.75±0.62 4.83±0.67 1.28±0.15*△2.61±0.49*

2.2 兩組患者治療后偏頭痛癥狀積分總分比較治療后兩組的偏頭痛癥狀積分總分比較P＜0.05，二者差異具有統計學意義，說明癥狀改善情況上觀察組較對照組更明顯。（見表2）

表2 兩組患者治療前后偏頭痛癥狀積分總分變化比較（，分）

表2 兩組患者治療前后偏頭痛癥狀積分總分變化比較（，分）

組別 例數 治療前 治療后觀察組對照組40 40 30.30±5.03 29.95±4.80 14.07±2.89 21.71±4.35

2.3 兩組中醫證候療效比較 觀察組的中醫證候療效總有效率為87.50%，對照組為67.50%，兩組間比較P＜0.05，二者差異具有統計學意義。（見表3）

2.4 兩組治療安全性比較 觀察組安全性概率和（Ⅰ級+Ⅱ級）為85.00%，對照組為65.00%，兩組間比較P＜0.05二者差異具有統計學意義。（見表4）

表3 兩組中醫證候療效比較（n/%）

表4 兩組治療安全性比較（n/%）

2.5 兩組頭痛主癥積分比較 兩組進行組內比較：⑴觀察組：治療前后比較、1個月時隨訪與治療前比較，均為*P＜0.05，6個月時隨訪與治療前比較★P＞0.05。⑵對照組：治療前后比較△P＜0.05、1 個月時隨訪與治療前比較、6個月時隨訪與治療前比較均為▲P＞0.05。兩組間進行隨訪期比較：1個月時隨訪，兩組◇P＜0.05； 6 個月時隨訪，◆P＞0.05。 說明兩組治療均對降低偏頭痛主癥評分有影響，但觀察組影響作用更甚，且從1個月時隨訪結果看觀察組藥物近期療效的持續性好于對照組，但6個月隨訪時觀察組藥物較對照組效果不具有統計學意義。（見表5）

表5 兩組頭痛主癥積分比較（）

表5 兩組頭痛主癥積分比較（）

組別觀察組對照組例數40 40治療前 治療后 1個月時隨訪 6個月時隨訪16.15±1.10 15.73±1.28 6.14±0.61*8.96±0.56△7.57±0.52*◇10.81±0.64▲12.10±0.58★◆12.44±0.50▲

3 討論

偏頭痛具有反復發作并且發作時呈頭一側或雙側搏動性疼痛、伴見惡心和嘔吐的病癥特點，少數典型病例在頭痛發作前還會伴有視覺、感覺和運動障礙等先兆，可有家族史。偏頭痛發作時會嚴重影響到患者的工作、學習和社交生活[6]。現代醫學認為偏頭痛的病因復雜，與先天遺傳及后天的環境、情緒或疾病等影響有關，有“血管源學說”“神經源學說”“皮層擴散性抑制學說”等研究結論對其加以闡釋。王迎雙等[2]從病理生理著手開展生物標志物研究，從中找尋偏頭痛的治療潛在靶點，未來將對偏頭痛的快速診斷和精準治療帶來更多可能。但目前臨床上較為認可的發病機制仍然集中于 “偏頭痛的發生系腦血管平滑肌細胞Ca2+濃度升高，對腦血管的舒縮功能產生破壞”觀點上，故多數運用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療。鹽酸氟桂利嗪膠囊屬于鈣通道阻滯劑，其止痛源于其可選擇性擴張血管增加腦血流量和抑制5-HT、前列腺素等釋放引起血管收縮而起效，具有良好的抗癲癇、前庭抑制、緩解血管痙攣等作用[7，8]，此類西藥運用優勢是簡單便捷，但因該藥物容易出現口干、困倦、失眠、注意力改變、輕度脫發以及胃腸道反應等不良反應，從而降低患者對使用該藥物繼續治療的依從性[9]。

頭為神明之府，位居人體高位，髓海居于其內，五臟精華之血、六腑清陽之氣、手足三陽經氣皆匯聚于此，若因外感或內傷引動氣血運行失調，必然導致氣機阻滯，或腦絡不通，或血脈不榮而發為頭痛，病癥遷延不愈，經氣日久不暢，可為氣滯血瘀或氣虛血瘀，最終形成“瘀血”這一病理產物，蒙阻清竅，是發為痛，故主張“頭痛主乎瘀”之說。“田七祛瘀膠囊”系經我院在臨床使用多年的傳統湯劑劑型基礎上改良而成，運用于治療辨證為偏頭痛血瘀證型者，臨床效果較為滿意，尤其是部分擔心西藥的不良反應會影響其生活和工作的患者，對此藥物更為信賴和接受，并體現出良好的服藥治療依從性。該藥主要成分包括三七、丹參、川芎、延胡索[10]。其中：三七丹參相伍增強活血化瘀通脈之力，延胡索止痛體現急則治標，緩急止痛，并助力丹參安神寧志，可舒緩偏頭痛發作時的焦慮不適，川芎引諸藥上行頭目直達病所，使藥物具有活血化瘀、行氣止痛、通絡開竅、寧神定志之功，其用于治療血瘀證型偏頭痛，是為緩急止痛，有的放矢。胡穗發等收集總結從漢唐到清以來中醫歷代古方對頭痛治療的用藥規律及各時期演變特點，發現川芎一味共出現116次，用藥頻率達44.44%[11]。現代藥理研究結果也證實：三七中的三七總皂苷成分可抑制血小板凝聚，減少心肌耗氧，提高腦細胞耐缺氧能力[12]，丹參對中樞神經系統有鎮靜作用，能延長環己稀巴比妥的睡眠時間[13]，延胡索中的四氫掌葉防己堿對中樞神經系統也有明顯的止痛、催眠、鎮靜作用[13]，川芎具有鎮靜鎮痛、解除平滑肌痙攣、抗缺血再灌注損傷的作用[14]。在本次研究中，觀察組12例患者因不適應藥物氣微、味微苦的特性，在初次服用時出現了食如即吐的表現，在研究者指導下未經處理而好轉，6例患者出現上腹痛伴食欲減少、或口咽干燥的不良反應，經處理后癥狀消失，考慮與丹參能抑制消化液分泌的作用有關[15]。

綜上所述，在本次研究中，對比兩組治療后偏頭痛的發作次數、疼痛時長、疼痛強度-VAS評分，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后偏頭痛癥狀積分總分，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組中醫證候療效比較，觀察組總有效率為87.50%，對照組為67.50%，兩者之間的差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療安全性比較，觀察組安全性概率和（Ⅰ級+Ⅱ級）為85.00%，對照組為65.00%，兩者之間的差異具有統計學意義（P＜0.05），提示田七祛瘀膠囊的短期療效好于鹽酸氟桂利嗪。但隨訪期統計結果提示：盡管兩組治療均對降低偏頭痛主癥評分有影響，但觀察組影響作用更甚，且從1個月時隨訪結果看觀察組藥物近期療效的持續性好于對照組，但6個月隨訪時的結果不足以證明觀察組藥物較對照組在遠期療效上具有優勢。因此，在今后臨床治療時，醫務人員要加強醫患溝通，提升患者治療依從性，延長用藥觀察時間，縮短隨訪周期，及時收集相關數據，進一步分析總結田七祛瘀膠囊在治療中醫辨證為血瘀型偏頭痛患者時的遠期療效。