清胰湯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素早期應(yīng)用治療膽源性胰腺炎的效果觀察＊

江根喜，歐陽(yáng)昌，齊錦標(biāo)，吳花女

（江西省婺源縣人民醫(yī)院，上饒 333200）

胰腺炎為消化系統(tǒng)常見(jiàn)的急腹癥之一，按致病因素可分為膽源性、酒精性和脂源性等，其中膽源性胰腺炎是指由于膽石癥、膽道蛔蟲(chóng)病及先天性膽總管囊腫等膽道系統(tǒng)疾病造成膽汁異常反流進(jìn)入胰管，激活胰腺消化酶，從而引起胰腺組織自身消化、水腫等炎癥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、發(fā)熱、黃疸、惡心嘔吐及血、尿淀粉酶水平升高等，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1，2]。因此，早期治療膽源性胰腺炎尤為重要。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療膽源性胰腺炎的文獻(xiàn)報(bào)道相繼出現(xiàn)，為膽源性胰腺炎的診治指明了發(fā)展方向。清胰湯即中藥方劑，具有活血化瘀、通腑瀉濁、清熱解毒之效；生長(zhǎng)抑素是一種存在于人體的神經(jīng)激素，主要作用于抑制垂體對(duì)生長(zhǎng)激素的分泌與合成，降低門脈壓，減少內(nèi)臟血流，可預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生[3，4]。但對(duì)目前關(guān)于兩者聯(lián)合用于膽源性胰腺炎治療方面的相關(guān)研究較少。基于此，本研究探討了清胰湯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素早期應(yīng)用治療膽源性胰腺炎的效果及作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用計(jì)算機(jī)程序生成隨機(jī)數(shù)的方法將2018年6月-2020年4月期間我院接收治療的90例膽源性胰腺炎患者分為3組，每組各30例。其中A組男16例，女14例；年齡29-72歲，平均（50.53±5.16）歲；病程 2-13d，平均（7.51±2.14）d。B組男13例，女 17例；年齡28-71歲，平均（49.58±6.07）歲；病程 2-14d，平均（8.19±1.25）d。C 組男12例，女 18例；年齡 27-74 歲，平均（50.57±5.20）歲；病程 1-16d，平均（8.50±1.14）d。 3 組數(shù)據(jù)信息均衡性良好（P＞0.05），可研究對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委協(xié)會(huì)審核同意，且所有患者均自愿在知情同意書上簽字。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《2015年本肝膽胰外科學(xué)會(huì)指南：急性胰腺炎的管理》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)依據(jù)《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng) X 線、CT 檢查均顯示胰腺有炎癥存在；腹水淀粉酶或血尿淀粉酶水平上升。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝功能障礙者；伴有糖尿病；精神異常者；因胰腺腫瘤、消化性潰瘍穿孔致急性胰腺炎者；對(duì)本研究藥過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 A組 A組采用常規(guī)治療，禁食禁飲、持續(xù)胃腸減壓、抑制胰腺分泌、早期應(yīng)用廣譜抗生素控制感染，并根據(jù)患者病情予以維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、改善微循環(huán)、防治休克等治療。

1.3.2 B組 B組在A組的基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素（江蘇海岸藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066708，規(guī)格 ：3mg）3mg+0.9%NS50ml 微 泵 注 入 （0.25mg/h）12h/次，持續(xù) 3-5d。

1.3.3 C組 C組在B的基礎(chǔ)上聯(lián)合清胰湯治療，方劑中：黃芩10 g、白芍15 g、柴胡15 g、延胡索15 g、木香 10 g、生大黃 15 g、芒硝 10 g、胡黃連 10 g。用蒸餾水浸泡60min，文火煮沸30min，煮成50%煎劑，取100ml鼻飼或口服。3組均持續(xù)治療1周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ⑴治療1周后，根據(jù)中醫(yī)證候積分判定兩組臨床療效[7]：顯效：積分較治療前減少超過(guò)70%;有效：積分較治療前減少30%-70%；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效＝（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。⑵采用生化分析儀測(cè)定3組治療前、治療1周后的白細(xì)胞、血、尿淀粉酶。⑶采用免疫散射比濁法（試劑盒購(gòu)于上海斐凡信息技術(shù)有限公司）檢測(cè)D二聚體（D-D）；采用ELISA(試劑盒購(gòu)于南京金益柏生物科技有限公司）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及 C-反應(yīng)蛋白（CRP）。 檢測(cè)時(shí)間分別為治療前、治療1周后。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以()表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 C組治療總有效率高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 3組臨床療效對(duì)比n（%）

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 3組治療前的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；3 組治療后的白細(xì)胞、血、尿淀粉酶均較治療前明顯降低，且C組上述指標(biāo)水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子水平 3組治療前的炎癥因子水平對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；3 組治療后的 CRP、D-D、TNF-α均較治療前明顯降低，且C組上述指標(biāo)水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

表2 3組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

表2 3組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

注：相比本組治療前：a P＜0.05

時(shí)間 組別 白細(xì)胞(×109/L)血淀粉酶(U/L)尿淀粉酶(U/L)治療前A 組（n＝30）B 組（n＝30）C 組（n＝30）F P治療后A 組（n＝30）B 組（n＝30）C 組（n＝30）F P 1156.40±235.11 1155.69±234.90 1124.38±228.02 0.185 0.831 357.40±67.21a 348.16±62.07a 127.58±42.15a 150.138 0.000 15.18±3.27 14.95±3.18 14.87±3.12 0.076 0.927 12.29±2.84a 11.15±2.35a 7.60±1.13a 36.224 0.000 754.16±162.60 753.75±162.30 740.12±169.01 0.071 0.932 135.45±40.29a 96.42±35.31a 72.08±12.30a 30.441 0.000

表3 3組治療前后炎癥因子水平對(duì)比（）

表3 3組治療前后炎癥因子水平對(duì)比（）

注：相比本組治療前：a P＜0.05

1.98±0.45 1.95±0.39 1.94±0.35 0.082 0.921 1.72±0.30a 1.25±0.28a 1.17±0.14a 42.271 0.000時(shí)間 組別 CRP(mg/L) D-D（ng/ml） TNF-α(mg/ml）治療前A 組（n＝30）B 組（n＝30）C 組（n＝30）F P治療后A 組（n＝30）B 組（n＝30）C 組（n＝30）F P 162.25±40.15 161.16±40.03 158.02±41.18 0.088 0.916 148.62±35.60a 144.23±34.31a 85.49±21.47a 34.488 0.000 3.09±0.31 3.07±0.29 3.05±0.25 0.148 0.863 2.93±0.17a 2.87±0.14a 2.61±0.08a 47.432 0.000

膽源性胰腺炎具有發(fā)病急、病情重、進(jìn)展快及并發(fā)癥多等特點(diǎn)，若未及時(shí)有效控制，可發(fā)展為重癥胰腺炎，產(chǎn)生并釋放大量炎性介質(zhì)進(jìn)入血液，在較短時(shí)間內(nèi)觸發(fā)炎癥介質(zhì)瀑布樣級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，進(jìn)而引起全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），甚至多臟器功能衰竭綜合征（MODS）[8]。與此同時(shí)，機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡也會(huì)遭到破壞，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，造成血小板異常凝聚，血液處于高凝狀態(tài)，出現(xiàn)凝血功能紊亂，最終導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）[9，10]。 由此可以看出，給予膽源性胰腺炎患者早期治療具有重要的臨床意義。

中醫(yī)認(rèn)為，膽源性胰腺炎屬“脾心痛”、“結(jié)胸痛”、“胃脘痛”等范疇，肝氣郁結(jié)為發(fā)病動(dòng)因，脾胃失調(diào)是病位重心所在，實(shí)邪壅滯為主要病理環(huán)節(jié)，正氣盛衰是決定預(yù)后的關(guān)鍵，故治療應(yīng)以化瘀解毒、瀉實(shí)通下為主[11]。本研究結(jié)果顯示，C組治療總有效率高于A、B組，C組治療后的白細(xì)胞、血、尿淀粉酶及 CRP、D-D、TNF-α 水平均＜B 組＜A 組，提示采用清胰湯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素早期應(yīng)用治療膽源性胰腺炎療效確切、起效迅速，能夠進(jìn)一步改善患者預(yù)后，降低炎癥因子水平。生長(zhǎng)抑素又名生長(zhǎng)激素釋放抑制激素，是一種人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，其與人體內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素有著完全相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[12]。生長(zhǎng)抑素通過(guò)微泵持續(xù)靜脈注射進(jìn)入患者體內(nèi)后，可抑制生長(zhǎng)素的分泌和釋放，并抑制胃酸分泌，減少胃蛋白酶、胃泌素的釋放以及胰腺的內(nèi)分泌和外分泌，使胰酶活性降低，對(duì)胰腺細(xì)胞起到良好的保護(hù)作用[13，14]。清胰湯方劑中，黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；白芍柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；柴胡疏肝解郁、解表退熱、升舉陽(yáng)氣；延胡索行氣活血；木香調(diào)中導(dǎo)滯、行氣止痛；生大黃解熱、抗炎及調(diào)節(jié)免疫；芒硝潤(rùn)腸通便、清火消腫；胡黃連善退虛熱、瀉胃火。上述共奏通里攻下、清熱解毒、疏肝理氣、活血化瘀[15，16]。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究[17]證明，清胰湯中大黃、黃芩、芒硝等藥物均可起到抑制炎癥因子分泌的作用；延胡索中有效成分延胡索乙素能夠抑制動(dòng)靜脈血栓的形成，從而發(fā)揮抗凝作用；木香可促進(jìn)纖維蛋白的溶解，而且木香揮發(fā)油、去氫木香內(nèi)酯和木香烴內(nèi)酯能夠抑制血小板聚集。有研究[18]報(bào)道，在早期使用中西醫(yī)結(jié)合治療手段干預(yù)下，膽源性胰腺炎的治愈率會(huì)有所提高。但臨床上相關(guān)文獻(xiàn)并不多見(jiàn)，且已報(bào)道的大多數(shù)研究質(zhì)量不一，樣本量較小，在很大程度上影響研究結(jié)論的真實(shí)性和可重復(fù)性。因此，本研究擬通過(guò)循證醫(yī)學(xué)手段對(duì)中藥清胰湯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素早期應(yīng)用治療膽源性胰腺炎的效果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，明確聯(lián)合用藥是否有助于優(yōu)化膽源性胰腺炎患者的治療效果，以期為今后臨床醫(yī)生的治療與干預(yù)提供參考。

綜上所述，采用清胰湯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素早期應(yīng)用治療膽源性胰腺炎療效確切、起效迅速，能夠進(jìn)一步改善患者預(yù)后，降低炎癥因子水平，可為臨床提供經(jīng)驗(yàn)與方法。