氯沙坦鉀治療原發(fā)性高血壓左室肥厚、高尿酸血癥相關(guān)研究

熊興華，章興智

（江西省南昌縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，南昌 330200）

左心室肥厚(LVH)是心血管病致死及致殘的預(yù)測(cè)因子，與其他心血管危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)，它與心律失常、心肌缺血、心力衰竭和猝死密切相關(guān)，逆轉(zhuǎn)LVH有可能改善患者的預(yù)后狀況，相關(guān)研究證實(shí)血尿酸增高與心血管疾病相關(guān)聯(lián)，因此現(xiàn)代原發(fā)性高血壓（EH）治療的重要目標(biāo)之一是延緩和消退LVH，降低尿酸，降低心血管病的發(fā)生率與病死率。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇于2014年 1月-2016年 1月在我院心內(nèi)科病房住院的原發(fā)性高血壓并左室肥厚合并高尿酸患者，共120例，其中男62例、女58例。隨機(jī)分成兩組，男、女各31例、29例。納入標(biāo)準(zhǔn)⑴高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2010年中國(guó)高血壓預(yù)防和治療指南，收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg為高血壓；⑵心臟彩超提示左室肥厚。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸片、心臟超聲、血尿常規(guī)、化分析排除原發(fā)性肥厚性心肌病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心肌病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、甲狀腺疾病、腎臟疾病、睡眠呼吸暫停綜合征、過(guò)量飲酒、服用避孕藥物史等疾病，LVH的診斷標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)美國(guó)超聲心動(dòng)協(xié)會(huì)，須同時(shí)滿足以下3條)[1]：⑴IVST≥12mm；⑵LVPWT ≥12mm；⑶LVMI＞ 125(男)；＞120g/m2(女)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組60例，口服氯沙坦鉀 （揚(yáng)子江藥業(yè)）50-100 mg/d；對(duì)照組60例，口服鹽酸貝那普利片，10-20mg/d。患者前14d，每日上午去醫(yī)院測(cè)量血壓，根據(jù)患者血壓情況調(diào)整藥量，余時(shí)間患者在家自測(cè)血壓，門診高血壓病門診隨診。兩者單一用藥，不服用β受體阻滯劑、利尿劑及促進(jìn)尿酸排泄相關(guān)藥物，為期1年，患者均無(wú)明顯不適，完成臨床試驗(yàn)。

1.2.2 兩組UA及血脂、血糖和肝腎功能的測(cè)定均于清晨空腹12h后，平臥位休息30min后。采集外周靜脈血 3ml、2ml，分離血清，測(cè)定甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、血尿酸(UA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(BG)等指標(biāo)。 UA 正常范圍：(170-420μmol/L）。

1.2.3 心臟超聲心動(dòng)圖檢查使用美國(guó)生產(chǎn)的PHILIPS5500彩色多普勒超聲，超聲探頭的頻率為2.5-3.5MHz.病人選擇左側(cè)臥位，測(cè)量左室左室后壁舒張末期厚度 （LVPWd）、長(zhǎng)軸切面左房?jī)?nèi)徑（LAd0）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、室間隔舒張末期厚度（IVSd），以上數(shù)據(jù)均測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 記錄服藥前及服藥后一年的數(shù)據(jù)。所有數(shù)據(jù)采用()表示，并且組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn) ，P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件。

2 結(jié)果

本研究將120名患者納入最終統(tǒng)計(jì)分析。兩組患者的年齡和治療前的血壓差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。治療后的血壓差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表2）。兩組UA比較，經(jīng)治療后口服氯沙坦鉀組UA明顯下降，P＜0.01（見(jiàn)表3）。治療前后兩組患者LVEDd、IVSd比較，差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05 （見(jiàn)表 4）。

表1 各組的一般資料分析()

表1 各組的一般資料分析()

組別 氯沙坦鉀 鹽酸貝那普利片年齡收縮壓 （mmHg）舒張壓(mmHg)58.9±18.7 160.2±10.2 158.8±12.6 61.2±16.2 71.8±11.6 68.2±12.2

表2 治療后兩組收縮壓、舒張壓()

表2 治療后兩組收縮壓、舒張壓()

組別 氯沙坦鉀 鹽酸貝那普利片收縮壓（mmHg）舒張壓(mmHg)118.2±11.2 72.8±11.8 120.8±10.6 71.9±11.3

表3 兩組UA值()

表3 兩組UA值()

組別 氯沙坦鉀 鹽酸貝那普利片治療前治療后422.8±37.6 268.3±21.6 424.2±38.6 416.3±26.6

表4 治療前后兩組L V M LV M I LV EDd LV PWd()

表4 治療前后兩組L V M LV M I LV EDd LV PWd()

組別 鹽酸貝那普利片氯沙坦鉀LV EDd/mm L V PWd/mm L V M/g LV M I治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后52.8±11.2 46.6±8.9 11.8±1.6 10.2±1.1 251.2±95.6 189.3±75.9 143.2±43.6 117.9±22.9 53.4±10.9 45.9±9.6 12.1±1.2 9.8±1.6 250.6±94.8 187.9±73.8 139.3±46.6 115.6±21.6

3 討論

近年來(lái)研究證明，血尿酸升高成為心血管病的重要危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥引起心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，有學(xué)者指出：有高血壓伴高尿酸血癥的患者心、腦血管的危險(xiǎn)性要比有高血壓無(wú)高尿酸血癥的患者增加1倍，并且增加其病死率[2]。HUA是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于高尿酸與血管，心臟和腎臟的不良預(yù)后密切相關(guān)，因此降低尿酸的治療有望成為預(yù)防和治療心血管疾病的新方法。

在我們的研究表明，在患者的一般資料沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的情況下，服用氯沙坦鉀組的患者在治療一年后血尿酸明顯低于對(duì)照組。氯沙坦鉀是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻斷內(nèi)源性和外源性AngⅡ所產(chǎn)生的血管收縮醛固酮，兒茶酚胺釋放，能促進(jìn)腎臟排泄尿酸[3]，降低血尿酸水平;其降尿酸作用的機(jī)制可能是氯沙坦鉀抑制腎小管上皮細(xì)胞尿酸與陰離子交換，減少了近曲小管的分泌后重吸收，并促進(jìn)尿酸排泄[4]，該作用歸因于其特殊的母體結(jié)構(gòu)，而不是其活性代謝產(chǎn)物EX P23174的作用。

本研究結(jié)果表明治療組和對(duì)照組在有效降低血壓、抑制心肌重構(gòu)無(wú)明顯差異，治療組患者的血尿酸水平明顯下降。提示該種藥物在阻斷腎素一血管緊張素系統(tǒng)(R A S)的同時(shí)，還能降低患者的血尿酸水平，因此，在臨床上患者高血壓合并左室肥厚，高尿酸血癥時(shí)，氯沙坦鉀是理想用藥。值得推廣應(yīng)用。