神經生長因子聯合甲鈷胺對急性閉角型青光眼患者術后視神經的保護作用研究

袁明生

（江西省石城縣人民醫院眼科，石城 342700）

青光眼是一種不可逆性視神經損傷疾病，主要特征為眼壓升高，若治療不及時，眼壓長期處于較高水平會損傷眼部組織，降低視功能，嚴重者甚至致盲[1]。閉角型青光眼為常見青光眼類型，是導致眼盲的首位致病原因，其急性發作時，多采用手術治療，傳統小梁切除術能夠控制眼壓，減輕視神經損害[2]。但相關研究顯示，手術治療即使控制了眼壓，仍有部分患者會在遠期出現視野缺損，而眼部神經、組織受損后，無法通過細胞分裂、增生而代償凋亡或死亡的細胞[3]。神經生長因子對神經元分化、突觸形成均有刺激作用，是一種重要的生物活性蛋白分子，能夠修復神經系統損傷，保護視神經，具有較好的應用前景；甲鈷胺在同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應中有所參與，能夠作用于神經細胞內核酸及蛋白質合成過程[4]。鑒于此，本研究進一步分析神經生長因子聯合甲鈷胺對急性閉角型青光眼患者術后視神經的保護作用。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月我院收治的急性閉角型青光眼患者84例，均符合納入標準且獲得患者同意。采用隨機數字表法分為兩組，各42例。觀察組男18例，女24例；年齡37-79 歲，平均年齡（57.28±5.78）歲；眼壓 32-52 mmHg，平均眼壓（45.23±3.47）mmHg；發病位置：左眼20例，右眼22例。對照組男17例，女25例；年齡 37-78 歲，平均年齡（57.41±5.64）歲；眼壓 37-53 mmHg，平均眼壓（45.41±3.39）mmHg；發病位置：左眼22例，右眼20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：⑴均為首次發作，時間＜2h，眼壓＞28mmHg；⑵均伴有不同程度是眼球、眼眶疼痛、結膜充血、對光反應遲鈍，伴惡心、嘔吐反應；⑶既往有視物模糊史；⑷患眼前房角已閉合。排除標準：⑴既往眼部有手術史；⑵對本研究所用藥物過敏；⑶伴有嚴重基礎病；⑷伴有惡性腫瘤；⑸拒絕參與本次研究。

1.3 方法 所有患者入院后先進行降眼壓治療，后行小梁切除術。另外，對照組口服甲鈷胺（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041767，規格：05mg）治療，0.5mg/次，3 次/d；基于此，觀察組加用神經生長因子 （麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S20100005，規格：30μg/瓶），30μg/次，1 次/d，每次使用2ml生理鹽水稀釋后，于臀大肌進行肌肉注射。兩組連續治療1個月。

1.4 觀察指標 比較兩組視功能指標、視野、血清因子及安全性。⑴視功能指標：分別于治療前、治療1個月后，比較兩組視力、眼壓，患眼裸眼視力采用標準化LogMAR視力表檢測；眼壓采用非接觸式眼壓計（日本TOPCON CT-80型）測定，測3次，取均值。⑵視野：分別于治療前、治療1個月后，比較兩組平均光敏度、平均缺損，利用瑞士Octopus 101自動視野計定量檢測。⑶血清因子：分別于治療前、治療1個月后，取患者5ml空腹靜脈血用于檢測血清神經特異性烯醇化酶 （NSE）及一氧化碳（NO），前者使用酶聯免疫吸附法，后者使用硝酸還原酶法。⑷安全性：記錄治療期間兩組眼部不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0統計分析軟件，計量資料以()表示，用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 視功能指標 兩組治療前視力、眼壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后視力、眼壓均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 視野變化 兩組治療前平均光敏度、平均缺損比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后平均光敏度增加，平均缺損減少，且觀察組變化更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 血清因子 兩組治療前血清因子比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；兩組治療后NSE降低，NO升高，且觀察組變化更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

2.4 安全性 兩組用藥期間均未出現嚴重過敏反應，順利完成治療。

3 討論

青光眼為臨床常見病，對患者視力、視野均會造成影響，發病機制較為復雜，若治療不及時，具有較高的致盲性，對患者日常生活造較大影響。眼壓升高是致病的主要因素，患者眼壓長期處于較高水平時，會對視神經細胞軸漿運輸造成阻滯，抑制軸突蛋白生成及移動，損害視野，因此治療的關鍵在于降低眼壓[5，6]。臨床常常用小梁切除術治療，降低眼壓效果明顯，治療效果已得到臨床仍可。但部分患者即使眼壓得到控制，仍會出現視野損傷、視神經萎縮，加之視神經損傷不可逆，因此在降低眼壓的基礎上，加強視神經保護也尤為重要[7，8]。

甲鈷胺為內源性維生素B12，能夠改善神經元傳導，促進腦神經胸腺嘧啶合成，增強軸突運輸功能；另外，對神經纖維的興奮性有增強作用，使突觸傳遞速度加快，恢復腦內乙酰膽堿水平[9，10]。神經生長因子能夠結合效應細胞上的特異性受體，導致傳導通路啟動，調節效應細胞結構蛋白，保持其穩定性，促進結構蛋白與功能蛋白合成增加，從而發揮較好的神經修復作用[11]。本研究結果顯示，觀察組視力、眼壓均低于對照組，平均光敏度高于對照組，平均缺損少于對照組，表明急性閉角型青光眼患者單用甲鈷胺治療能夠改善患者視功能及視野，但聯合神經生長因子治療效果較好，視力改善、眼壓降低效果更加明顯。分析其原因為，神經生長因子治療急性閉角型青光眼主要機制為：對髓鞘形成、突觸定向再生均有促進作用，重建靶器官的功能環路；使細胞神經新陳代謝加快，增強核酸與蛋白質合成，從而發揮修復受損神經細胞的作用；對神經膠質細胞、神經細胞的攝取、釋放、生成興奮性氨基酸有增強效果，利于緩解神經毒性[12]。

表1 兩組視功能指標對比（）

表1 兩組視功能指標對比（）

組別 視力（LogMAR）治療前 治療后 t P眼壓（mmHg）治療前 治療后 t P對照組(n＝42)觀察組(n＝42)t P 0.78±0.21 0.76±0.20 0.447 0.656 0.41±0.13 0.28±0.09 5.328 0.000 9.709 14.184 0.000 0.000 45.41±3.39 45.23±3.47 0.241 0.811 13.28±1.57 12.55±0.79 2.692 0.008 55.737 59.512 0.000 0.000

表2 兩組視功能指標對比（，dB）

表2 兩組視功能指標對比（，dB）

組別 平均光敏度治療前 治療后 t P平均缺損治療前 治療后 t P對照組(n＝42)觀察組(n＝42)t P 14.56±1.97 14.68±1.95 0.281 0.780 16.67±2.24 18.41±2.78 3.159 0.002 4.584 7.119 0.000 0.000 7.21±0.38 7.14±0.41 0.812 0.419 5.31±0.35 4.49±0.29 11.692 0.000 23.834 34.198 0.000 0.000

表3 兩組血清因子對比（）

表3 兩組血清因子對比（）

組別NSE（U/mL）治療前 治療后 t P NO（μmol/L）治療前 治療后 t P對照組(n＝42)觀察組(n＝42)t P 22.89±5.42 22.67±5.74 0.181 0.857 16.71±3.95 11.25±3.02 7.117 0.000 5.972 11.411 0.000 0.000 45.02±4.12 44.76±4.19 0.287 0.775 51.27±5.45 63.04±5.94 9.462 0.000 5.929 16.298 0.000 0.000

NSE在神經組織中廣泛存在，當神經組織受損，破壞細胞膜完整性后，該因子會進入血液，提升血清中NSE表達；NO是一種神經遞質，在光覺傳導調節、視神經血流灌注中均有參與，對視網膜神經節細胞有保護作用[13]。本研究結果顯示，兩組NSE均降低，NO升高，且觀察組變化更明顯。表明急性閉角型青光眼患者采用神經生長因子聯合甲鈷胺治療能夠降低NSE水平，促進NO增加，利于促進患者轉歸。究其原因，神經生長因子能夠結合體內效應細胞受體，利用第二信使傳導，使一系列級聯反應啟動，保護靶器官，從而降低NSE水平；神經生長因子通過抑制氨基酸釋放，避免細胞繼續凋亡，保護視神經，促進NO增加，防止發生繼發性病理損害[14，15]。此外，聯合藥物治療過程中未出現過敏反應，由此可見，神經生長因子聯合甲鈷胺具有增效作用，且不會引起過敏反應，臨床應用安全可靠。

綜上所述，急性閉角型青光眼患者采用神經生長因子聯合甲鈷胺治療效果較單一用藥更好，利于降低眼壓，改善視力、視野，調節血清因子水平，且安全性較高。