天麻鉤藤飲聯合厄貝沙坦治療原發性高血壓的隨機對照臨床試驗

梁玉玲，李文晞，古學文

(1.廣州市天河區天河南街社區衛生服務中心中醫科，廣州 510620；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院心血管內科，廣州 510405；3.廣州中醫藥大學第三附屬醫院內科，廣州 510378)

原發性高血壓(essential hypertension, EH)是當代社會高發病率、高致殘率的心腦血管疾病之一。其臨床主要表現為神經功能失調、動脈血壓持續升高等[1]。目前常用的臨床一線藥物雖然降壓效果良好、治療靶點明確，但長期服用可能產生的不良反應對患者生活造成了不同程度的影響[2]。研究表明，中西醫聯合治療EH可有效控制血壓水平，提高整體療效及安全性。中醫學將EH歸為“肝風內動”、“肝陽上亢”、“眩暈”等范疇，多以平肝潛陽之法治療[3-4]。天麻鉤藤飲具有平肝潛陽、寧心安神的功效，已有研究報道，降壓藥物聯用天麻鉤藤飲能顯著提高EH的臨床治療和安全性[5-6]，但目前研究對天麻鉤藤飲干預EH患者后血清氧化應激指標及血管內皮損傷標志物的變化報道較少，故本研究圍繞氧化應激和血管內皮損傷機制開展臨床試驗，以觀察臨床一線降壓藥厄貝沙坦片聯用天麻鉤藤飲的臨床療效和優勢，現報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2018年1月至2020年1月我院收治EH患者136例，采用隨機數字表法隨機分為兩組各68例，觀察組男37例，女31例, 年齡41～75歲，平均(53.18±6.07)歲；病程1～14年，平均(7.26±1.08)年。對照組男32例，女36例，年齡42～74歲，平均(52.76±5.84)歲；病程2～16年，平均(7.85±1.13)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2選擇標準

1.2.1診斷標準 EH的診斷標準參照《中國高血壓防治指南(2010)》[7]及《中藥新藥臨床指導原則》[8]中相關診斷標準，排除繼發性高血壓者、嚴重心肝腎功能障礙者及妊娠期女性。

1.2.2納入標準 ①符合EH的診斷標準；②依從性較好，均能遵醫囑服藥；③對厄貝沙坦片及天麻鉤藤飲中的藥物無過敏史。

1.2.3排除標準 ①繼發性高血壓患者；②合并心肌病、心力衰竭及腦出血、腦梗死患者；③合并血液疾病者、惡性腫瘤者、嚴重肝腎功能障礙患者；④妊娠、哺乳期女性。

1.3方法 對照組給予厄貝沙坦片(生產廠家：浙江華海藥業，批準文號：國藥準字H20030016)治療，0.15 g/次，1次/d。觀察組給予天麻鉤藤飲聯合厄貝沙坦片治療，厄貝沙坦片用法同對照組，天麻鉤藤飲1劑/d，水煎2次留汁300 ml，早晚溫服各1次，天麻鉤藤飲組方：天麻9 g，鉤藤12 g，石決明18 g，川牛膝12 g，山梔9 g，杜仲9 g，黃芩9 g，益母草9 g，桑寄生9 g，夜交藤9 g，朱茯神9 g。兩組均連續治療4周。于治療前及治療4周后采用全自動電子血壓計測量收縮壓和舒張壓。于治療前及治療4周后采集兩組空腹靜脈血5～8 ml，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定內皮素-1(ET-1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(vWF)及晚期蛋白氧化產物(AOPP)水平，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)，采用羥胺比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)。

1.4觀察指標及評價標準

1.4.1主要結局指標 選擇中醫癥候積分為主要結局指標，參照《中藥新藥臨床指導原則》評定，共計13項內容，總分0～39分，累計得分越低則患者癥狀越輕。

1.4.2療效評價 于治療4周后比較兩組療效，臨床療效參照《中國高血壓防治指南(2010)》進行評價：舒張壓降幅>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且降至正常范圍或舒張壓未降至正常范圍但其降幅>20 mmHg為顯效；舒張壓降幅≤10 mmHg但降至正常范圍或舒張壓未降至正常范圍但其降幅為10～20 mmHg或收縮壓降幅>30 mmHg為有效；未達到以上標準為無效。

1.4.3次要結局指標

1.4.3.1治療后血壓水平 對治療前后的收縮壓、舒張壓水平進行比較。

1.4.3.2治療后血清氧化應激指標水平 對治療前后的血清氧化應激指標AOPP、MDA、SOD水平進行組內、組間比較。

1.4.3.3治療后血管內皮損傷標志物水平 對治療前后的血管內皮損傷標志物ET-1、NO、ICAM-1及vWF水平進行比較。

2 結 果

2.1中醫癥候積分、療效評價及血壓變化 兩組治療前中醫癥候積分、收縮壓及舒張壓及比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，與對照組比較，觀察組治療后收縮壓、舒張壓及中醫癥候積分明顯降低(P<0.05)。療效評價方面，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組血壓水平及中醫癥候積分比較

表2 兩組療效比較[例(%)]

2.2氧化應激指標變化 兩組治療前血清AOPP、MDA及SOD比較差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后血清AOPP和MDA明顯降低，而血清SOD明顯升高(P<0.05)，見表3。

2.3兩組血管內皮損傷標志物水平比較 兩組治療前血清ET-1、NO、ICAM-1及vWF比較差異無統計學意義 (P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后血清ET-1、ICAM-1及vWF明顯升高，而血清NO明顯降低(P<0.05)，見表4。

表3 兩組氧化應激指標水平比較

表4 兩組血管內皮損傷標志物水平比較

3 討 論

近年來，EH的臨床發病率逐年升高，且致死致殘率居高不下[9]，帶來極大的醫療和社會負擔。因此，積極有效地防治成為臨床關注的重點。中醫學認為，肝陽上亢是大部分EH患者的發病機制，陽氣亢逆、肝火上炎，上擾腦竅，則可能造成陰陽、氣血失調而引發中風。而腎水不足，水不涵木，無以制約肝陽肝火，是導致肝陽上亢的重要原因。因此，臨床應予以平肝熄風清熱活血補益肝腎之療法[10]，天麻鉤藤飲則為該療法的代表方劑。本研究中，天麻鉤藤飲組方為天麻，鉤藤，石決明，川牛膝，山梔，杜仲，黃芩，益母草，桑寄生，夜交藤，朱茯神。天麻、鉤藤和石決明配伍有平肝潛陽熄風的作用，川牛膝、杜仲和桑寄生配伍可起到引血下行、補益肝腎的作用，山梔和黃芩作為佐藥能夠清熱燥濕，全方有平肝潛陽、寧心安神的作用。

研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且與對照組比較，觀察組治療后中醫癥候積分、收縮壓及舒張壓明顯降低，綜合來看，天麻鉤藤飲聯合厄貝沙坦片可明顯改善原發性高血壓患者的血壓水平及臨床癥狀。該結果與既往研究一致，付曉樂[11]的研究結果表明，天麻鉤藤飲治療肝陽上亢型高血壓患者的臨床療效和安全性均較高。張進[12]對82例高血壓患者的研究發現，在常規降壓的基礎上輔以天麻鉤藤飲加減方更有利于持續、穩定地控制患者的血壓水平，提高治療效果。

既往研究報道，氧化應激可促使血管平滑肌細胞收縮及增殖[13]，與心腦血管疾病的發生發展密切相關。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及晚期氧化蛋白產物(AOPP)均是重要的氧化應激標志物，其水平變化可靈敏、穩定地反映氧化應激狀態。AOPP可反映蛋白氧化程度，是氧化鏈式反應的終末端產物；MDA為膜脂質過氧化產物，可加劇膜的損傷且可與氨基酸蛋白質共同作用，增加血管基膜厚度；SOD為天然清除劑，可特異性地對生物活性氧進行清除，阻止脂質過氧化，從而避免細胞膜損傷。本研究表明，與對照組比較，觀察組治療后血清AOPP和MDA明顯降低，而血清SOD明顯升高，提示天麻鉤藤飲聯合厄貝沙坦片利于改善EH患者的氧化應激狀態，這可能與天麻鉤藤飲具有一定的抗氧化能力有關。胡銀珠[14]研究發現，天麻鉤藤飲可改善EH患者頭痛頭脹、眩暈、耳鳴等臨床癥狀及氧化應激狀態。

血管內皮損傷可導致血管痙攣、動脈粥樣硬化，從而誘發高血壓。血清ET-1、NO、ICAM-I及血漿vWF均為血管內皮損傷和血管舒縮的關鍵因子。ET-1具有收縮血管的作用，而NO起到舒張血管的作用，若血管內皮損傷，則ET-1升高而NO降低，從而造成血管痙攣，促使血壓升高。ICAM-1為一種黏附分子，可介導內皮細胞和炎性細胞黏附而引發內皮損傷。vWF為一類多聚糖蛋白，可介導血管壁和血小板的黏附。本研究發現，與對照組比較，觀察組治療后血清ET-1、ICAM-1及vWF明顯升高，而血清NO明顯降低，天麻鉤藤飲聯合厄貝沙坦片可減輕EH患者血管內皮損傷。這可能是由于天麻鉤藤飲利于EH患者血管內皮功能的改善，可緩解黏附分子合成，進而提升NO水平，充分控制ET-1、ICAM-1及vWF水平，促使疾病轉歸。周巍等[15]通過對EH大鼠研究發現，天麻鉤藤飲可通過降低血管內皮細胞損傷機制而改善大鼠的血壓水平。

綜上所述，天麻鉤藤飲聯合厄貝沙坦片治療原發性高血壓的療效肯定，能夠顯著改善EH的臨床癥狀和血壓水平，此外，尚可減輕血管內皮損傷，利于氧化應激狀態的改善，具有極大的臨床價值和借鑒意義。