改造IL-18 增強癌癥免疫治療效果

細(xì)胞因子是一種分泌蛋白，可用于腫瘤的免疫治療。但因其治療的特異性不理想，且可能產(chǎn)生毒性，所以臨床應(yīng)用有限。IL-18是IL-1細(xì)胞因子家族成員，可激活先天淋巴細(xì)胞和T細(xì)胞。由于IL-18 能夠誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的增殖并增強其活性，近年來其在抗腫瘤方面的作用被廣泛研究。

由于出色的免疫增強效果，細(xì)胞因子IL-18 在癌癥免疫治療上被寄予厚望，但多個相關(guān)的臨床研究均未得到理想結(jié)果。近日，發(fā)表在Nature 的一篇論文給出了最新的解釋。

來自耶魯大學(xué)的研究團隊經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，IL-18 在體內(nèi)未能發(fā)揮抗腫瘤作用是因為癌細(xì)胞分泌大量的IL-18 競爭性結(jié)合抗體IL-18 BP，導(dǎo)致IL-18 無法與淋巴細(xì)胞的特異性受體IL-18Rα 結(jié)合，大大降低其增強免疫的能力?；诖耍芯咳藛T從IL-18 的2.5 億種變體中，篩選出一個不會和IL-18 BP 結(jié)合的亞型DR-18，將其和PD-1 抑制劑聯(lián)合使用，在黑色素瘤和結(jié)直腸癌小鼠模型上取得了出乎意料的效果，腫瘤縮小明顯，荷瘤小鼠的生存期顯著延長。

進一步分析顯示，DR-18 的出色抗腫瘤效果，來自于它激活了腫瘤內(nèi)部包括CD8+T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞和腫瘤內(nèi)部干細(xì)胞樣T細(xì)胞在內(nèi)的等多種免疫細(xì)胞，改變了免疫微環(huán)境。

同行專家給與本次研究高度評價，認(rèn)為該結(jié)果極具轉(zhuǎn)化前景，尤其對于“冷腫瘤”具有重要的治療價值。