副作用減弱、療效不變，這項新發(fā)現(xiàn)有望解決化療難題

萊頓大學醫(yī)學中心和萊頓化學研究所的研究人員在常用的抗癌藥物阿霉素（doxorubicin），獲得了一項重大發(fā)現(xiàn)。他們找到了一種在不犧牲阿霉素有效性的情況下，減少其副作用的方法。這一研究結果是鼓舞人心的，因為藥物嚴重的副作用通常是患者停止服藥的一個重要原因。

研究人員的發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有的學說存在很大差異，以至于他們花費了很長時間來發(fā)表這篇文章。這項研究成果發(fā)表在科學期刊《美國科學院院刊》（PNAS）上。在讀博士生Sabina van der Zanden說：“阿霉素已用于化療幾十年了。人們一直認為阿霉素可以通過破壞癌細胞的DNA來殺死癌細胞，但是我們發(fā)現(xiàn)事實遠比這復雜的多，但其他科學家過了很久才接受了我們的研究成果。”

此前，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿霉素有兩種不同的作用機制。它的確能夠導致癌細胞中的DNA斷裂，但也會對染色質(zhì)造成了損害，染色質(zhì)存在于細胞核內(nèi)部，具有彈珠樣結構，其中包裹著DNA。任何一種作用可以都可能導致癌細胞死亡。但是，這些作用結合會導致了嚴重的副作用，比如心力衰竭、不孕癥和繼發(fā)性腫瘤。這些副作用是通常患者停止化療或者不進行化療的原因。

通過研究分子結構，研究人員確定了阿霉素化學結構中那一部分會導致DNA 斷裂。運用這些知識，他們與Hermen Overkleeft（萊頓化學研究所）領導的Dennis Wander 合作，生產(chǎn)出一種阿霉素變體，這種變體不會導致細胞的DNA 斷裂，但會損傷它們的染色質(zhì)。Dennis Wander 說：“現(xiàn)有的生物學教給了我們化學家很多知識。此外，蒽環(huán)類藥物的化學結構使其能理想地靶向于生物分子，并發(fā)揮作用——而作為有機化學家，我們還會繼續(xù)合成這些神奇化合物。”

對實驗動物和人體細胞的實驗表明，這種變體不會導致心力衰竭，但仍能殺死腫瘤細胞。Van der Zanden 說：“我們通過化學方法制造的化合物能在活細胞中發(fā)揮作用，這是非常鼓舞人心的。”

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員可以將阿霉素的抗癌作用與其嚴重的副作用分開。下一步是測試更多新的藥物變體，以進一步調(diào)整藥物分子的各一部分在不同條件下的作用。研究人員將繼續(xù)研究改進后的阿霉素對實驗動物、臨床病人的效果，而最終目標是盡可能延長阿霉素的治療過程。