新研究揭示具有RK 基序的CAR-T 細(xì)胞更能有效地殺死癌細(xì)胞

在免疫系統(tǒng)中，T 細(xì)胞的作用是消滅受感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞。要做到這一點(diǎn)，它們必須識(shí)別威脅：被認(rèn)為是外來(lái)的分子--所謂的抗原--與T 細(xì)胞表面上的T 細(xì)胞受體（TCR）結(jié)合。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)弗賴堡大學(xué)和拜羅伊特大學(xué)的研究人員成功地展示這種識(shí)別機(jī)制如何激活T 細(xì)胞切換到攻擊模式。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Nature Immunology 期刊上，論文通訊作者為弗賴堡大學(xué)的Susana Minguet 博士。

T 細(xì)胞受體是一個(gè)由許多單個(gè)蛋白組成的微型機(jī)器。當(dāng)它識(shí)別到體內(nèi)的受感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞時(shí)，一種所謂的淋巴細(xì)胞特異性激酶就會(huì)在新發(fā)現(xiàn)的RK 基序處與T 細(xì)胞受體結(jié)合。這種結(jié)合開(kāi)啟了T 細(xì)胞受體，從而將T 細(xì)胞激活，使之成為殺傷細(xì)胞，從而消除威脅。Minguet 談到這一發(fā)現(xiàn)時(shí)說(shuō)，“我們感到吃驚的是，這種RK 基序以前從未被描述過(guò)。免疫學(xué)家研究T 細(xì)胞受體已經(jīng)超過(guò)30 年了。”

這些發(fā)現(xiàn)有助于在分子水平上在對(duì)威脅的感知和對(duì)免疫反應(yīng)的激活之間建立一座橋梁，從而揭示了免疫系統(tǒng)的基本運(yùn)作原則。T 細(xì)胞履行各種功能：當(dāng)人體自身的細(xì)胞對(duì)身體構(gòu)成威脅時(shí)，細(xì)胞毒性T 細(xì)胞，也就是所謂的殺傷細(xì)胞，就特別負(fù)責(zé)摧毀它們---這是因?yàn)樗鼈円呀?jīng)被細(xì)菌或病毒感染，或者因?yàn)樗鼈円呀?jīng)變成了癌細(xì)胞。T 細(xì)胞專門識(shí)別細(xì)胞表面上的抗原，然后釋放有毒物質(zhì)來(lái)破壞這些靶細(xì)胞。

在針對(duì)癌癥的免疫療法中，醫(yī)生試圖加強(qiáng)免疫系統(tǒng)的這種能力。CAR-T 細(xì)胞療法已經(jīng)在弗賴堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心成功地用于治療患者，它使得源自患者的T 細(xì)胞表達(dá)在實(shí)驗(yàn)室中合成的人工受體（即所謂的嵌合抗原受體，CAR），使之特異性殺死同一患者的癌細(xì)胞。這些研究人員在臨床前研究中證實(shí)具有RK 基序的CAR-T 細(xì)胞比不具有這個(gè)基序的T 細(xì)胞更能摧毀癌細(xì)胞。

這些研究人員結(jié)合生物化學(xué)、合成生物學(xué)和免疫學(xué)發(fā)現(xiàn)了RK基序。他們證實(shí)RK基序通常是隱藏的，以防止不希望的T細(xì)胞激活，它只有在與抗原結(jié)合后才會(huì)暴露出來(lái)，這可能解釋了為什么它在此之前一直未被發(fā)現(xiàn)。生化分析使得他們能夠詳細(xì)了解這種分子信號(hào)，而它的免疫學(xué)理解和醫(yī)學(xué)應(yīng)用則解釋了它在體內(nèi)的功能。

Minguet 解釋說(shuō)，“這一發(fā)現(xiàn)使得我們能夠更精確地控制T 細(xì)胞。如今，我們可以非常特異性地做到這一點(diǎn)，這是因?yàn)檫@是唯一使用這種新型激活機(jī)制的細(xì)胞類型。在未來(lái)，這不僅有助于癌癥的治療，而且還可能改善對(duì)自身免疫性疾病甚至免疫缺陷的治療。”