研究揭示潛在癌癥靶點的局限性

在最近一項研究中，Babraham 研究所的研究人員利用他們對細胞信號傳導的理解，揭示了新興的癌癥和炎癥治療方法的陷阱。相關結果發表在最近的《Nature Communications》雜志上。圍繞這些發現提高認識將防止制藥公司浪費精力和資源進行無謂的藥物發現研究。

該研究集中在癌癥和炎癥中的新興藥物靶標，ERK5 蛋白分子。已知ERK5 在某些疾病（尤其是炎癥和癌癥）中起重要作用，并被認為可促進細胞增殖。抑制這種蛋白質是開發新型抗炎或抗癌療法的有吸引力的策略，并且各種大型制藥公司都已將其用于治療目的的商業研究計劃進行了探索。

在使用某些潛在的ERK5 抑制劑進行研究時，Pamela Lochhead 博士等人注意到了一種不同尋常的效果；抑制劑的作用與預期相反，不僅不能夠夠抑制，反而激活了ERK5。

正如他們所總結的那樣，研究小組發現ERK5 的意外激活是由于抑制劑的結合位置所致。與蛋白質的激酶結構域結合的ERK5 抑制劑導致蛋白質被轉運到細胞核并被激活。

阻斷ERK5 具有治療潛力，但就刺激有害細胞生長而言，激活它可能產生不良后果。在開發用于治療黑色素瘤（一種皮膚癌）的精密藥物之前，也曾觀察到類似的觀察結果，這種藥物無意中引起了另一種皮膚癌，皮膚鱗狀細胞癌的發生。

這些研究結果和加深的了解將防止這種情況再次發生。博士后研究員，論文第一作者Pamela Lochhead 博士說：“令人驚訝的是，我們測試的抑制劑引起了ERK5 的活化，但是我們知道通過弄清楚這是如何發生的，我們將能夠為開發新的，更安全的藥物方面的藥物發現工作提供信息”。