OSAHS患者ESR、血清TNF-α及IL-6的水平與其PASP的相關(guān)性

趙凌燕，熊小敏，田雪琴

（廣元市中心醫(yī)院，四川 廣元 628000）

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指患者在睡眠時(shí)上呼吸道完全或部分塌陷，使其出現(xiàn)低通氣和呼吸暫停的情況，導(dǎo)致其發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)紊亂（片段化）、間歇性缺氧及二氧化碳潴留，并引發(fā)一系列臨床癥狀的綜合征。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，約有5%的成年人患有OSAHS[1]。肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是指患者因罹患胸外疾病、肺部血管疾病、心肺疾病、胸膜及胸廓疾病等而導(dǎo)致其肺動脈壓力增高的臨床癥狀。肺動脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PASP）≥40 mmHg 作為判定患者患有肺動脈高壓的標(biāo)準(zhǔn)。肺動脈高壓可引發(fā)右心衰竭。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，OSAHS 患者發(fā)生PH 的幾率為40%左右，其發(fā)生PH 與OSAHS 導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]。本文主要是探討OSAHS 患者紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及白細(xì)胞介素6（Interleukin-6）的水平與其PASP 的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)廣元市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，將2016 年7 月至2018 年7 月期間該醫(yī)院收治的63 例OSAHS 患者及在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的30 例健康人作為研究對象。將其中的32例OSAHS 合并PH 患者作為觀察組，將其中未合并PH 的31 例OSAHS 患者作為對照1 組，將其中的30 例健康人作為對照2 組。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）臨床資料完整。2）對本次研究的依從性高，能配合完成各項(xiàng)檢查及隨訪。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）肝功能或腎功能較差。2）患有惡性腫瘤。3）患有心、腦、肺等重要器官的疾病。4）因患有慢性阻塞性肺疾病或肝硬化而發(fā)生PH。觀察組患者及對照1 組患者的病情均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組在2011 年發(fā)布的OSAHS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)為：患者在夜間睡眠時(shí)存在打鼾及呼吸暫停的癥狀，其日間嗜睡、疲倦，其上呼吸道存在狹窄或阻塞的情況。觀察組患者中有男15 例，女17 例；其年齡為23 ～60歲，平均年齡為（35.32±4.74）歲；其身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（29.13±1.14）。對照1 組患者中有男16 例，女15 例；其年齡為24 ～59 歲，平均年齡為（35.65±4.89）歲；其平均BMI 為（29.12±0.98）；其PASP 均≥40 mmHg。對照2 組研究對象中有男16 例，女14 例；其年齡為23 ～60 歲，平均年齡為（36.01±4.77）歲；其平均BMI 為（24.11±0.77）。三組研究對象的性別、年齡相比，P＞0.05 ；觀察組患者與對照1 組患者的BMI 相比，P＞0.05。

1.2 方法

在三組研究對象進(jìn)行相關(guān)檢查的前1 d 晚上通知其禁食禁水，保證采集血樣時(shí)其空腹8 h 以上。在檢查當(dāng)天的清晨采集三組研究對象8 ml 的空腹肘正中靜脈血。將血樣保存在試管中。使用乙二胺四乙酸對血樣進(jìn)行抗凝。使用魏氏法檢測血樣的ESR。將盛有血樣的試管放入離心機(jī)中，以3000r/min 的速度離心15 min。取試管中上層的血清備用。使用酶聯(lián)免疫吸附法監(jiān)測血清中TNF-α 及IL-6的水平。使用美國邦德安百多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測儀和飛利浦多普勒彩超儀檢測三組研究對象的平均血氧飽和度(mean oxygen saturation，MSaO2)、最低血氧飽和度（thelowest oxygen saturation，LSaO2）、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI) 及PASP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)錄入到EXCEL 中，再導(dǎo)入SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。三組研究對象的BMI、年齡等計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組數(shù)據(jù)間的差異采用t檢驗(yàn)，三組數(shù)據(jù)間的差異采用F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。對各因素之間的相關(guān)性進(jìn)行積差相關(guān)分析（秩相關(guān)分析）。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者與對照1 組患者的MSaO2、LSaO2 及AHI

觀察組患者的MSaO2及LSaO2均低于對照1 組患者，其AHI 高于對照1 組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 觀察組患者與對照1 組患者的MSaO2、LSaO2 及AHI（± s）

表1 觀察組患者與對照1 組患者的MSaO2、LSaO2 及AHI（± s）

組別 例數(shù) MSaO2（%） LSaO2（%） AHI（次/h）觀察組 32 82.74±5.29 64.89±4.27 46.24±3.69對照1 組 31 88.58±5.26 73.57±4.62 34.15±3.24 t 值 5.674 7.354 8.374 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平

三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平相比，P＜0.05。對照1 組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平均高于對照2 組研究對象，P＜0.05。觀察組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平均高于對照1組患者及對照2 組研究對象，P＜0.05。詳見表2。

表2 三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平（± s）

表2 三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平（± s）

注：Δ 與對照1 組相比，P ＜0.05 ；* 與對照2 組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) ESR（mm/h） TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）觀察組 32 69.57±4.24Δ* 198.25±6.44Δ* 65.77±5.28Δ*對照1 組 31 45.25±3.35* 145.27±5.62* 42.14±4.63*對照2 組 30 10.25±2.64 68.26±2.57 21.69±2.57 F 值 36.671 49.357 65.364 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 OSAHS 患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 的相關(guān)性

將觀察組患者和對照1 組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 進(jìn)行相關(guān)性分析。分析的結(jié)果顯示，兩組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 呈正相關(guān)性，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 相關(guān)性的r 值

3 討論

目前，臨床上對OSAHS 患者發(fā)生PH 的機(jī)制尚不明確。很多學(xué)者認(rèn)為，OSAHS 患者的氣道阻塞可引發(fā)間歇性缺氧，激活其體內(nèi)的核因子κB。核因子κB 激活會加速TNF-α及IL-6 等炎性因子的過度表達(dá)。OSAHS 患者血清TNF-α及IL-6 的水平上升，可對其胸肺部血管造成損傷，進(jìn)而增加其PASP，誘發(fā)PH[4]。TNF-α 是主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種促炎細(xì)胞因子，可參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。OSAHS 患者血清TNF-α 水平升高可誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧，進(jìn)而導(dǎo)致其發(fā)生血管內(nèi)皮功能障礙，降低其血液中前列環(huán)素2 的水平。前列環(huán)素2 是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的抗血栓物質(zhì)，具有強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用和抗血小板聚集作用。OSAHS 患者血液內(nèi)前列環(huán)素2 的水平降低可促使其肺血管收縮，增加其肺循環(huán)的阻力[4]。OSAHS 患者血清TNF-α 水平升高還會導(dǎo)致其體內(nèi)丙酮酸脫氫酶的水平降低，使其肺動脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)的線粒體超極化，促進(jìn)肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖，使其肺動脈重塑，進(jìn)而增加其PASP，誘發(fā)PH。IL-6 是活化的T 細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子。OSAHS 患者血清IL-6 的水平升高可激活I(lǐng)L-6/Janus 激酶通路，使其肺部血管過度收縮，進(jìn)而增加其PASP，引發(fā)PH[5]。健康人的ESR 較低，其ESR 的波動范圍較小。很多因素均可導(dǎo)致患者的ESR 升高。本次研究的結(jié)果顯示，對照1 組患者的ESR 高于對照2 組研究對象，P＜0.05 ；觀察組患者的ESR 高于對照1 組患者及對照2 組研究對象，P＜0.05 ；觀察組患者和對照1 組患者的ESR 與其PASP 呈正相關(guān)性，P＜0.05。我們由此推測，ESR 可能與TNF-α 及IL-6 一樣，在OSAHS 患者發(fā)生PH 的過程中起到了一定的作用。但ESR 在OSAHS 患者發(fā)生PH 過程中的具體作用機(jī)制尚需經(jīng)過大量深入的研究。此外，本次研究中我們使用多普勒彩超儀檢測三組研究對象的PASP，而未能采用右心導(dǎo)管術(shù)（進(jìn)行PH 相關(guān)科研時(shí)常用的一種技術(shù)）檢測其PASP。這可能導(dǎo)致本次研究中的PASP 數(shù)據(jù)存在一定的誤差。這也是本次研究中的不足之處。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，與未患有PH 的OSAHS 患者及健康人相比，OSAHS 合并PH 患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平均較高，其缺氧的癥狀較重。OSAHS 患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平越高，其PASP 越高。