酪酸梭菌活菌片聯合琥珀酸亞鐵片治療兒童缺鐵性貧血的療效觀察

錢慧莉，趙 娜，焦朝艷

(河北省滄州市中心醫院兒內二科，河北 滄州 061001)

缺鐵性貧血目前仍是世界范圍內廣泛存在的嬰兒和兒童常見營養性疾病，是由于體內微量元素鐵缺乏引起血紅蛋白合成減少，從而導致的一種貧血[1]。目前在我國重點防治的兒童“四大疾病”之中占有很重要的地位[2]，鐵是生成血紅蛋白的必需微量元素，更是機體代謝過中的很重要營養物質之一，鐵元素缺乏可以影響幼兒及兒童中樞神經系統的能量代謝過程及神經遞質的合成，所以鐵缺乏對于嬰幼兒的體格生長發育、運動能力、機體的免疫功能甚至智能的發展方面產生很重要的影響，甚至還有部分患兒在補充了鐵劑后病情仍不能被逆轉[3]。所以如何積極有效地防治缺鐵性貧血是至關重要的。目前臨床中有各類補充鐵劑的藥物品種仍在不斷增加，但共同的特點是口感不佳，再加上貧血患兒消化功能弱，在口服鐵劑后常常出現惡心、嘔吐、食欲差、便秘等消化道不良反應，從而使得鐵劑在貧血患兒腸道的吸收功能障礙，最終導致患兒在口服藥物及糾正貧血方面存在問題，治療效果不佳，益生菌可減少胃腸道不良反應，有效提高患兒對藥物的依從性[4]。此外貧血患兒常伴有消化道免疫功能下降，易合并腸道感染。針對以上情況，在常規給予琥珀酸亞鐵聯合維生素C口服治療缺鐵性貧血的同時，給予酪酸梭菌活菌片輔助治療，該藥屬益生菌，是調節腸道菌群失衡有益的活性微生物，可促進腸道有益菌生長，改善腸道生物平衡[5]，增加胃腸道免疫力[6]，從而減輕消化道癥狀，促進腸道對鐵劑的吸收，達到提高貧血的療效、降低貧血藥物不良反應及保護消化道的效果，臨床取得較好的療效，現報告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選擇2016年1月—2018年10月我院就診的缺鐵性貧血患兒81例，均符合新版《兒童缺鐵和缺鐵性貧血診斷標準》[7]中缺鐵性貧血的診斷標準,近4周均未服用過微生態制劑及免疫調節制劑。按隨機數字表法分為治療組40例和對照組41例。治療組男性18例，女性22例，年齡4個月～10歲，平均(6.66±3.21)歲；輕度貧血30例，中度貧血9例，重度貧血2例，平均血紅蛋白(84.21±13.11) g/L。對照組男性21例，女性20例，年齡4.5個月～11歲，平均(6.04±3.10)歲;輕度貧血31例，中度貧血9例，重度貧血1例，平均血紅蛋白(86.47±12.77) g/L。2組患兒性別、年齡、病情嚴重程度、平均血紅蛋白水平差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予口服琥珀酸亞鐵片(奧邦，四川奧邦藥業有限公司生產，國藥準字 H20083003，規格0.1 g/片)， 9～18 mg·kg-1·d-1，分3次服用，維生素C(0.1 g/次，2次/d)。治療組在對照組治療基礎上加用酪酸梭菌活菌片(常立寧，青島東海藥業有限公司生產，國藥準字 S20040083，規格350 mg/片)口服，1周歲以下0.35 g/次，1周歲以上0.7 g/次，3次/d。

1.3療效判定標準 顯效：貧血癥狀及體征均消失，血紅蛋白恢復到正常標準值；有效：貧血癥狀及體征較前明顯減輕，血紅蛋白上升值>20 g/L；無效：貧血表現無好轉，血紅蛋白無顯著變化。

1.4臨床觀察指標 2組均在治療前和治療1個月后取靜脈血1 mL測定血細胞比容、血紅蛋白、血清鐵及血清鐵蛋白水平。比較2組患兒惡心嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘等不良反應發生率，判定2組療效。

1.5統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用獨立樣本的t檢驗和配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組患兒貧血指標比較 治療前，2組血細胞比容、血紅蛋白、血清鐵及血清鐵蛋白水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血細胞比容、血紅蛋白、血清鐵及血清鐵蛋白水平均高于治療前，治療組血細胞比容、血紅蛋白、血清鐵及鐵蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.22組患兒發生不良反應發生率比較 治療組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患兒臨床療效比較 2組總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組治療前后貧血指標比較

表2 2組不良反應發生率比較

表3 2組臨床療效比較

3 討 論

缺鐵性貧血是機體缺乏微量元素鐵引起的血紅蛋白有效合成減少，從而導致的小細胞低色素性貧血[8]，缺鐵可使得組成機體某些含鐵酶及鐵依賴酶的重要組成成分不足，最終導致機體代謝發生異常。病因主要包括先天性鐵儲備不足、腸道鐵吸收障礙，食物中導致的鐵攝入量減少、兒童生長發育旺盛鐵需要量增加、及各類疾病導致的鐵丟失增加等，鐵缺乏的早期預防及早期治療非常重要，能很大程度減輕疾病對機體的損害?，F階段我國嬰幼兒及兒童的缺鐵性貧血的患病率仍顯著高于發達國家，故防治工作更加需要高度的重視。該疾病在治療過程中常常面臨各種問題，例如小兒消化系統的發育不夠成熟，貧血患兒消化功能減退，口服鐵劑的消化道刺激等不良反應大，使得口服鐵劑的持續性下降及藥物吸收障礙，故治療效果不佳。所以如何改善腸道微生態環境，維持好的平衡狀態，有效保護消化道黏膜，有效地促進鐵劑吸收是目前治療的關鍵。

目前在臨床工作中，口服鐵劑仍是治療小兒缺鐵性貧血的最主要方法，但由于小兒消化系統發育不成熟，鐵劑有消化道刺激作用，會直接損傷到胃腸黏膜，損害胃腸功能，誘發小兒消化功能紊亂。同時由于鐵劑自身共有的金屬氣味，使患兒較難長期接受，并且藥物對消化道黏膜的損傷作用可出現食欲不振、嘔吐、腹瀉、腹脹、便秘等胃腸不適，影響鐵劑足療程服用及有效吸收。其次，小兒消化道內的微生態屏障功能較脆弱，容易受到外界各類因素的影響，口服鐵劑及維生素C后可使消化道呈現酸性環境，雖然有利于鐵劑的吸收，但是更容易破壞小兒消化道內的微生態環境，出現消化道內的菌群失調，使得消化道黏膜更易受到損傷，從而易于消化道的不良反應發生。而益生菌作為腸道的微生態制劑，可有效恢復患兒腸道微生態平衡[9]，也可以多種方式調節腸道防御功能，增加腸道屏障的完整性。此外益生菌可促進免疫球蛋白IgA在腸道黏膜的分泌，調節腸道對疾病的免疫功能[10]。故益生菌有促進患兒腸道疾病恢復的作用[11]。臨床中普通的微生態制劑如乳酸菌、雙歧桿菌等均容易受到胃腸道酸性環境、膽汁的影響，導致其所含的益生菌失活，故臨床的應用一定程度的受到了限制。

酪酸梭菌活菌片是新一代非致病性真菌微生態制劑，常用于急慢性腹瀉和消化不良等疾病，多為芽孢制劑[12]，其有效成分是酪酸菌，在常溫下可長期保存長達3年，可以經宿主消化道屏障，提高腸道內定植力[13]，可耐受胃蛋白水解酶、膽鹽及胃酸的作用，對胃酸也有較好耐受性，調節腸道微生態平衡及抑制潛在致病菌過度生長，故可有效清除腸道內存在的有害菌，降低腸源性內毒素的產生[14]，分泌腸黏膜再生和修復所需的重要營養物質，達到修復損傷腸黏膜及消除腸道炎癥及營養腸道的作用[15]，同時還能使低聚糖分解后促進有益菌生長的作用，快速改善腸道菌群失衡[16]。該制劑連續服用3 d就可在腸道達到穩態的藥物濃度，形成胃腸黏膜的屏障從而發揮其保護作用。酪酸梭菌活菌片的主要作用機制如下：①酪酸梭菌活菌的主要代謝產物是碳水化合物、短鏈脂肪酸、脂類和蛋白質等。短鏈脂肪酸中含有丁酸物質的量最高。酪酸梭菌的優勢是其顯著的耐酸性，該特點是其他益生菌難以相比的。這種顯著效應可能與其代謝產物中較多的丁酸有密切關系，因為丁酸是較為有效抗氧化物質，能多層面和多角度對胃黏膜實施保護作用，能夠修復腸道黏膜，逆轉黏膜通透性增加[17]。酪酸梭菌還能夠與腸道內的益生菌共存，加速腸道內氧氣消耗，形成一種無氧環境，從而有利于雙歧桿菌生長。此外酪酸梭菌能夠分泌釋放出的丁酸，可修復受損的腸黏膜，并抑制腸道腐敗菌和炎性因子滋生，故能夠防治炎癥性腸道疾病，有效保護腸道黏膜[18]。②酪酸梭菌活菌片通過其有效成分酪酸梭菌素能夠使腸道內的有害菌得到有效抑制，有效清除腸道內的有害菌及毒素。此外酪酸梭菌還能夠分泌大量酪酸，而腸黏膜生長所需的大部分能量均來源于酪酸，所以酪酸是腸黏膜細胞非常重要的營養物質和能量來源，能使損傷的腸黏膜得到快速有效的修復[19]，可有效預防腸道功能紊亂、腸易激綜合征和便秘等不良情況發生。③酪酸梭菌能夠促進患兒機體分泌型IgA分泌，明顯提高機體抵御病毒能力和腸道免疫力,此外還能抑制白細胞介素1、白細胞介素8及腫瘤壞死因子等炎癥因子的表達，從而有效抑制腸道炎癥反應[20]。④酪酸梭菌進入腸道后，可促進維生素K1和B族維生素生成，促進機體對鈣鐵鋅等微量元素的吸收，獲得較多的營養物質。此外酪酸梭菌為芽孢類制劑，對胃酸和溫度有更好的耐受性，且能加到牛奶和果汁中服用，服用簡單，依從性好，適合兒童使用。本研究結果表明，治療組各項貧血指標優于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，酪酸梭菌活菌片聯合琥珀酸亞鐵片治療缺鐵性貧血具有鐵吸收好、不良反應小、治療效果好的特點，臨床中有較好的使用價值。