替加環素聯合異帕米星治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的效果觀察①

范學財，郭朝陽，張曉麗，張吉生

(1.佳木斯大學附屬第二醫院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

鮑曼不動桿菌屬于臨床常見非發酵條件致病菌，獲得耐藥性與克隆傳播能力極強，以醫院ICU中免疫機制異常或呼吸衰竭需機械通氣的患者為首要侵襲目標，極易導致患者發生院內感染，繼而引起重癥肺炎、腦膜炎、膿毒癥或心內膜炎等疾病[1]。患者一旦被該細菌感染，臨床常見抗生素抗菌藥物皆會產生耐藥性，替加環素屬于新型甘氨酰環素類抗菌藥，抗菌譜極廣，異帕米星屬于新型半合成氨基糖苷類抗菌藥，能充分抑制細菌蛋白質合成并穩定多種細菌修飾酶[2]。今選取2017年1～12月我院收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者100例，探討替加環素聯合異帕米星治療該類患者的臨床效果[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為100例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者，病例納入時間為2017年1～12月，患者經痰細菌培養結果結合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》相關診斷標準得以確診，患者臨床癥狀主要是咳嗽、咳痰、呼吸急促、神志淡漠等，部分患者伴隨雙腳輕度浮腫，認知正常，患者及其家屬熟知本次研究，并表示自愿參加。排除標準：①相關藥物過敏患者；②肺部腫瘤患者；③肝腎等器官嚴重器質性疾病患者；④合并其他細菌混合型感染患者；⑤心力衰竭患者。采用雙盲法進行分組，分為對照組和觀察組，每組各50例。觀察組，男29例，女21例，年齡38～78歲，平均(52.8±5.2)歲，基礎疾病中慢阻肺、高血壓、糖尿病、術后感染等分別有18例、15例、10例與7例。對照組男30例，女20例，年齡39～77歲，平均(52.7±5.1)歲，基礎疾病中慢阻肺、高血壓、糖尿病、術后感染等分別有18例、15例、12例與5例。將兩組患者的一般資料使用統計學軟件進行對分析(P>0.05)，具有可比性[3]。

1.2 方法

所有患者均行降壓、血糖控制、機械通氣等常規治療。給予參照組頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，頭孢哌酮舒巴坦鈉(生產廠家：輝瑞制藥有限公司生產；國藥準字：H20020598；)將3g+0.9%濃度的100mL氯化鈉注射液中，給予患者靜脈滴注，每8h進行一次靜滴，連續治療1～2周。觀察組50例采取替加環素與異帕米星聯合治療。替加環素由浙江海正藥業股份有限公司生茶，國藥準字號為H20123339，首次劑量為100mg，隨后將劑量減到50mL，將該藥融入到250mL 0.9%濃度的氯化鈉注射液中給予患者靜脈滴注，每12h靜滴一次；硫酸異帕米星注射液由浙江弘盛藥業有限公司生產，國藥準字號為H20084625，將0.4g的硫酸異帕米星注射液放入到0.9%濃度的250mL氯化鈉注射液中，混勻后給予患者靜脈滴注，保證每日一次，連續治療1～2周。

1.3 觀察指標

①治療后取患者清晨空腹靜脈血6mL，用免疫比濁法檢測hs-CRP，用ELISA法檢測TNF-a、IL-6等炎癥因子；②對比兩組患者的胸片陰影消退時間、肺啰音消失時間、降溫時間、白細胞恢復正常時間；③療效觀察[4～6]。顯效：臨床癥狀完全消失，肺部X線片表示無陰影，血象檢查恢復正常；有效：臨床癥狀明顯緩解，但偶有輕微癥狀，肺部陰影幾乎消失，但有少量陰影，血象正常；無效：癥狀無改善甚至加重。治療有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。④細菌清除：連續3次細菌培養均為陰性。⑤不良反應主要是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血小板減少、少尿、皮疹等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效、細菌清除率與不良反應對比

觀察組患者的治療有效與細菌清除率均高于對照組(P<0.05)，具有統計學意義；觀察組不良反應發生率與對照組相比(P>0.05)，不具有可比性。見表1。

2.2 癥狀消失時間對比

相比于對照組，觀察組的胸片陰影消退時間、肺啰音消失時間、降溫時間、白細胞恢復正常時間明顯較低，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間對比

2.3 治療后炎癥指標對比

相比于對照組，觀察組的治療后的hs-CRP、TNF-a與IL-6明更低(P<0.05)，具有統計學意義。見表3。

表3 兩組患者治療后炎癥指標對比

3 討論

鮑曼不動桿菌是臨床常見非發酵條件致病菌，極易借助在患者口腔、黏膜、皮膚、呼吸道、胃腸道、泌尿生殖系統而引起院內感染。該菌若對抗銅綠假單胞菌頭孢菌素、氟喹諾酮類抗菌藥物、含有B內酰胺酶抑制劑的復合制劑、抗銅綠假單胞菌碳青霉烯類抗生素、氨基糖苷類抗生素這五種抗菌藥物中其中三種存在耐藥性，便可被稱為多重耐藥鮑曼不動桿菌[7]。

替加環素屬于新型抗菌藥物，是甘氨酰環素類抗菌藥物，常用于復雜腹腔內感染與皮膚感染的治療中。該藥憑借陽離子-四環素形式聚集于細菌包膜的間質內，采用彌散形式至細胞質，結合核糖體30S亞基，使肽鏈阻斷效果延長，從而抑制細菌蛋白質的合成，實現殺菌。此外，替加環素能借助其他結合位點提升對核糖體保護介導耐藥菌的活性。雖然該藥屬于廣譜類高效抗菌藥，對多種難治性細菌具有很高的敏感性，然而隨著其應用日益廣泛，其過度激活不動桿菌外排泵，該藥的抑菌濃度也不斷提高，耐藥性越來越高，因此該藥難以單獨使用[8]。異帕米星是一種新型的氨基糖苷類抗生素，具有細菌蛋白質的合成抑制作用，從而發揮殺菌效果。異帕米星能與核糖體30S亞基結合，達到對細菌蛋白質合成進行阻斷的效果。此外異帕米星包括異絲氨酸基團，耳腎毒性低，殺菌效果較強，能提升該藥的抗菌效果[9～11]。

本次研究中，觀察組的總有效率、細菌清除率明顯較高，臨床癥狀緩解時間與治療后的炎性指標明顯較低(P<0.05)，表明將替加環素與異帕米星聯合應用能達到強強聯合的協同效果，發揮理想化的抑菌目的。此外，兩組患者不良反應發生率無明顯差異(P>0.05)，表明上述兩藥聯合應用具有較高的安全性[12]。

綜上所述，針對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者給予替加環素聯合異帕米星治療不僅療效確切，能提高細菌清除率，縮短胸片陰性、肺啰音、發熱、白細胞異常等癥狀消失時間，改善患者的炎癥因子水平，而且無明顯不良反應，符合國家的相關標準，值得臨床上大力推廣，具有一定的社會價值和臨床意義[13～15]。