復方血栓通膠囊聯合抗VEGF藥物玻璃體腔治療中心性滲出性脈絡膜視網膜病變療效觀察①

閆俊惠

(安陽市眼科醫院藥劑科，河南 安陽 455000)

中心性滲出性脈絡膜視網膜病變(CEC)為臨床常見眼科疾病，多發于中青年人群，多單眼發病，可引發黃斑區脈絡膜新生血管形成，新生血管區出血及反復液體滲出，造成黃斑水腫，發展至纖維機化形成瘢痕，破壞黃斑區視網膜組織結，對患者視力造成嚴重影響[1]。目前，臨床對于CEC患者主要通過抗炎、激光、光動力、抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物等方式治療，其中玻璃體腔注射抗VEGF藥物是臨床較為常用治療手段，可對新生血管生成產生抑制作用，并可有效減少血管滲漏，已廣泛應用于各類黃斑區脈絡膜新生血管治療中[2]。近年來，中醫在治療CEC方面取得顯著效果，并認為靜脈阻塞是主要病機，治療當以活血化瘀為主。基于此，本研究選取CEC患者92例(106眼)，旨在探究復方血栓通膠囊聯合抗VEGF藥物玻璃體腔注射的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫院倫理委員會審核批準本研究，選取我院2018-01～2019-01收治的CEC患者92例(106眼)，據治療方法不同分為觀察組(n=46例，54眼)與對照組(n=46例，52眼)，觀察組男25例(29眼)，女21例(25眼)；年齡20～46歲，平均(32.58±4.98)歲；病程2～24個月，平均(13.25±4.11)個月。對照組男24例(27眼)，女22例(25眼)；年齡21～48歲，平均(33.87±5.01)歲；病程1～26個月，平程(14.53±4.58)個月。兩組資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標準

納入：經結核菌素皮內試驗、眼底熒光造影檢查確診及臨床癥狀確診為CEC；簽訂知情同意書。排除：其他眼部疾病者；其他原因所致視力障礙者；其他因素引發黃斑區脈絡膜新生血管形成者；本研究相關藥物過敏者；玻璃體腔注射抗拒者。

1.3 治療方法

兩組術前3d使用妥布霉素地塞米松滴眼液，點眼，4次/d；術前30min托吡卡胺滴眼液，點眼散瞳；鹽酸奧布卡因滴眼液，點眼麻醉。仰臥位，消毒鋪巾后開瞼，結膜囊采用生理鹽水沖洗，充分顯露注射處，于角膜緣約4mm位置向玻璃體腔以垂直方式進針，注射0.05mL雷珠單抗(瑞士Novartis Pharma Stein AG，批準文號S20160002，規格0.2mL)，氧氟沙星眼膏涂抹，包扎術眼，共注射3次，每次間隔1個月。術后1h測試眼壓，術后2h妥布霉素地塞米松點眼，4次/d。在此基礎上觀察組加用復方血栓通膠囊(廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字Z20030017，規格：0.5g)治療，口服，1.5g/次，tid，連續用藥3個月。

1.4 觀察指標

(1)兩組臨床療效；(2)兩組治療前及治療3個月后視力變化，國際標準視力表檢測；(3)兩組治療前及治療3個月后黃斑視網膜纖維層厚度變化。

1.5 療效評估

顯效：自覺癥狀消失，滲出液吸收，眼底黃斑水腫解除，中心凹反射恢復至正常水平，滲漏消失，恢復至原有視力或視力提高>5行；有效：自覺癥狀改善，大部分滲出液吸收，黃斑水腫解除，滲漏減少，視力提高>2行；無效：自覺無改善或加重，視力提高≤2行。顯效、有效計入總有效。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效

觀察組總有效率94.44%較對照組80.77%高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效n(%)

2.2 兩組視力變化

治療前兩組視力無顯著差異(P>0.05)；治療后不同時間點觀察組視力較對照組高，且呈逐漸升高趨勢(P<0.05)，見表2。

表2 兩組視力變化

2.3 黃斑視網膜纖維層厚度變化

治療前觀察組黃斑視網膜纖維層厚度(321.31±14.25)μm與對照組(318.56±13.74)μm相比，無顯著差異(t=1.011，P=0.314)；治療3個月后觀察組厚度(229.42±8.56)μm低于對照組(277.42±10.58)μm(t=25.724，P<0.001)。

3 討論

CEC通常是指黃斑區出現孤立滲出性脈絡膜視網膜病變，黃斑區附近或黃斑中央出現視網膜下脈絡膜新生血管形成是其主要特征之一，對視網膜神經細胞層功能造成一定影響。有學者認為，CEC發病機制與反復滲漏、脈絡膜毛細血管出現擴張所致黃斑區色素上皮功能與結構改變相關，對視力造成嚴重損害[3]。因此，臨床需及時有效對癥治療，改善視力狀況。雷珠單抗為典型抗VEGF藥物，通過玻璃體腔注射，可對VEGF產生靶向抑制作用，并對VEGG-A亞型具有較高親和力，進而抑制VEGF與其相應受體結合，達到減少血管內皮細胞增殖、阻斷新生血管形成，降低血管滲漏等作用[4]。相關研究發現，CEC發病機制較為復雜，單一抗VEGF藥物難以達到理想效果，需結合其他藥物加強治療，提高療效[5]。中醫認為，CEC為“目黑候”、“視惑”、“視正反斜”等范疇，多由勞倦內傷、脈道淤滯所致。復方血栓通膠囊是由丹參、三七、玄參、黃芪等純中藥提取而成，主要應用于心絞痛、視網膜病變等疾病治療。復方血栓通膠囊方中丹參可活血化瘀，三七可散瘀止血，玄參可活血化瘀，黃芪可利水消腫、理氣益氣，諸藥合用可達益氣養陰、活血化瘀之效。現代藥理研究發現，丹參可有效擴張外周血管，增加血流量，改善改善眼部微循環；三七具有止血、抗炎、鎮痛、改善微循環、增強機體免疫力等多種作用；玄參為一種清熱涼血藥物，可滋陰降火，現代醫學多用于眼睛干澀、眼部不適患者；黃芪含有葉酸、糖類、膽堿、蛋白質等多種微量元素，具有抗菌、生肌、排膿、增強毛細血管抵抗力等多種藥效，上述藥物聯合使用可舒張血管，提高血流量、改善機體微循環，增強眼底對滲出物吸收等作用，已廣泛應用于諸多眼部疾病治療。本研究將復方血栓通膠囊聯合抗VEGF藥物玻璃體腔應用于CEC病變患者，結果發現，觀察組總有效率、視力高于對照組(P<0.05)，可見在抗VEGF藥物玻璃體腔注射基礎上加用復方血栓通膠囊可明顯改善CEC病變患者視力，提高臨床療效。此外，張麗等學者研究指出，在CEC病變患者治療中，玻璃體腔注射雷珠單抗、復方血栓通膠囊聯合治療6個月后，發現患者視力明顯提高，血管滲漏減少，黃斑中心凹視網膜厚度減輕，是一種安全有效治療方法。本研究也發現，用藥3個月后，觀察組黃斑視網膜纖維層厚度低于對照組(P<0.05)，與上述研究具有相似性，可見在抗VEGF藥物玻璃體腔治療基礎上加用復方血栓通膠囊可有效減輕黃斑視網膜纖維層厚度，有利于減少纖維機化等不良事件。

綜上所述，復方血栓通膠囊聯合抗VEGF藥物玻璃體腔治療CEC病變患者，療效顯著，并可有效改善視力，降低黃斑視網膜纖維層厚度，降低纖維機化風險。