他克莫司聯合醋酸潑尼松片治療原發性腎病綜合征患者的臨床研究①

秦 洋

(黃河三門峽醫院腎臟內科，河南 三門峽 472000)

原發性腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)具有多發性，主要由免疫介導炎性反應所致，若未得到及時有效治療，易引發急性腎功能衰竭[1]。當前，臨床針對原發性NS主要采取藥物治療，醋酸潑尼松片雖可控制疾病進展，但易導致患者產生依賴性，聯合免疫抑制劑雖能降低激素依賴性，但免疫抑制劑中毒性作用高，臨床應用具有一定局限性，因此臨床應采取最佳聯合治療方案，以提高療效，降低不良反應發生風險。環磷酰胺能抑制炎性反應，減輕腎臟負擔。他克莫司屬于新型磷酸酶抑制劑，可抑制白細胞介素-2釋放，抑制T淋巴細胞作用。基于此，本研究選取我院原發性NS患者84例，旨在探究他克莫司聯合醋酸潑尼松片應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會審批通過，選取我院原發性NS患者84例(2017-08～2018-11)，按治療方案不同分為試驗組(n=42)與參照組(n=42)。試驗組：男23例，女19例；年齡23～72歲，平均(51.36±6.37)歲。參照組：男22例，女20例；年齡24～73歲，平均(51.74±6.69)歲。兩組基線資料(年齡、性別)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準: (1)經臨床確診為原發性NS；(2)臨床資料完整；(3)依從性良好可配合治療；(4)無乙肝或其他病毒感染；(5)患者及家屬知情，并簽訂承諾書。

1.2.2 排除標準: (1)合并心臟疾病者；(2)既往有醋酸潑尼松片、他克莫司等藥物過敏史不符合本研究者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)合并結締組織異常者；(5)合并急性腎炎者；(6)合并自身免疫性疾病者；(7)伴有嚴重意識障礙或患有精神疾病無法配合本研究者。

1.3 方法

1.3.1 參照組: 予以環磷酰胺(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093391)聯合醋酸潑尼松片(重慶天致藥業股份有限公司，國藥準字H50020521)，1000mg/m2環磷酰胺+250mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/月，在患者病情緩解后，1次/2月；醋酸潑尼松片早餐后口服，起始劑量40mg/次，1次/d，12周后逐漸減量，維持劑量為15mg/次，1次/d。

1.3.2 試驗組: 予以他克莫司(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20094027)聯合醋酸潑尼松片，他克莫司用餐前1h口服，0.1mg/(kg·d)，2次/d，用藥后血藥濃度應保持在5～15μg/L范圍內，若血藥濃度過低，則提高他克莫司用量，最大劑量<0.15mg/(kg·d)；醋酸潑尼松片用法同參照組。兩組均治療6個月。

1.3.3 檢測方法: 取5mL晨起空腹靜脈血，離心(3000r/min，10min)處理，取血清，使用全自動生化分析儀測定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，檢測儀器購自美國貝克曼庫爾特公司。嚴格按照檢測儀器說明說執行具體操作。

1.4 療效評估標準

顯效：治療6個月后，血清白蛋白>35g/L，24h尿蛋白定量<0.3g；緩解：血清白蛋白為30～35g/L，24h尿蛋白定量下降值>50%；無效：未達上述標準。緩解、顯效計入總有效率。

1.5 觀察指標

(1)療效。(2)記錄對比兩組治療前、治療6個月后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)變化。(3)不良反應發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

試驗組總有效率92.86%較參照組76.19%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n=42,n(%)]

2.2 腎功能

治療前，兩組Scr、BUN對比無顯著差異(P>0.05)；治療6個月后，試驗組Scr、BUN較參照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能比較

2.3 不良反應發生率

試驗組不良反應發生率2.38%較參照組19.05%低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率[n=42,n(%)]

3 討論

原發性NS為腎內科常見疾病，常見病因為系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細血管性腎小球腎炎、微小病變型腎病等，臨床主要表現為大量蛋白尿、水腫、高血脂癥、低蛋白血癥。既往臨床針對原發性NS主要采用糖皮質激素、免疫抑制劑治療，以延緩患者腎功能損傷，緩解臨床癥狀，但長期應用激素，免疫抑制劑治療，易引發血栓栓塞綜合征、慢性腎衰竭等并發癥，嚴重威脅患者健康及生命安全。因此，臨床應積極探討一種最佳治療方案，以提高臨床療效和用藥安全性，改善患者預后。

醋酸潑尼松片屬于臨床常用糖皮質激素，能通過免疫反應抑制患者腎功能損害進展，但單獨使用糖皮質激素，患者易產生依賴性、抵抗性，整體效果與臨床預期存在一定差距，故臨床多將其與免疫抑制劑聯用，以提高臨床效果[2]。環磷酰胺屬于細胞周期非特異性藥物，可提高激素敏感性，抑制DNA、RNA合成，抑制免疫活性物質介導炎癥反應，并能通過烷化作用減輕腎臟負擔，但易引發脫發、骨髓抑制等不良反應，在改善患者預后方面效果欠佳[3]。他克莫司屬于一種從鏈霉菌屬中分離出的新型鈣調神經磷酸酶抑制劑，具有以下作用：(1)能與胞漿、蛋白12結合成為復合體，抑制白細胞介素-2釋放，并能抑制T細胞活化，產生顯著免疫抑制作用；(2)能抑制T細胞增殖，影響B細胞及抗體生成，達到治療腎小球疾病目的；(3)不僅可抑制免疫介導過程，并能調節細胞鈣離子內流，減輕足細胞損傷；(4)與環磷酰胺相比，他克莫司藥物使用安全性更高，并可降低顯著降低復發風險；(5)同糖皮質激素聯用后，可減少感染情況，避免患者出現呼吸衰竭等癥狀[4～6]。本研究針對原發性NS予以他克莫司聯合醋酸潑尼松片治療，結果顯示，試驗組總有效率92.86%較參照組76.19%高，治療6個月后，試驗組Scr、BUN較參照組低(P<0.05)，表明二者聯合可提高療效，改善患者腎功能。Scr、BUN可判斷患者腎小球濾過功能，腎功能正常情況下二者水平較低，Scr、BUN水平升高則表示患者腎小球濾過能力降低，腎臟受損，可通過Scr、BUN水平明確患者腎小球濾過能力及腎實質受損情況[7]。同時，本研究結果還顯示，試驗組不良反應發生率2.38%較參照組19.05%低(P<0.05)，表明該治療方案可降低不良反應發生率。

綜上所述，原發性NS患者予以他克莫司聯合醋酸潑尼松片可提高療效，改善患者腎功能，并能降低不良反應發生率，值得臨床推廣應用。