EGFR在青年乳腺癌不同分子亞型中的表達情況及與臨床病理的關系①

王 磊，劉 燕

(1.開封市中心醫院病理科，河南 開封 475000；2.開封市人民醫院腫瘤科，河南 開封 475002)

乳腺癌是一種多發于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，女性為常見發病人群，患病率較高，且近年來發病呈年輕化趨勢。目前認為，青年乳腺癌患者可經分子表達特點分為不同亞型，如Luminal A型、Luminal B型、HER2 過表達型、Basal-like型等[1]。但多數患者早期無典型癥狀，臨床單純依靠體格檢查、影像學檢查等無法準確評估病情。表皮生長因子受體(EGFR)是一種酪氨酸激酶受體，在多種實體瘤中存在高表達或異常表達[2]。但臨床就EGFR在不同亞型青年乳腺癌患者中表達研究仍較少。本研究選取360例青年乳腺癌患者，重點分析不同分子亞型EGFR表達情況及其與臨床病理關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016-12～2019-12開封市中心醫院360例青年乳腺癌患者的臨床資料。納入標準：(1)符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》[3]中乳腺癌診斷標準，經病理檢查確診；(2)女性，單側病變；(3)年齡18～35歲；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)術前行放療、化療等治療；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)合并嚴重精神障礙。360例患者中，年齡20～33歲，平均(27.32±1.84)歲；腫瘤大?。骸?cm 158例，>2cm 202例；組織學分級：Ⅰ級21例，Ⅱ級216例，Ⅲ級123例；乳腺癌臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期76例，Ⅲ～Ⅳ期284例；有淋巴結轉移293例。

1.2 方法

儀器包括瑞士羅氏公司Roche Benchmark XT全自動免疫組化儀、北京昊諾斯科技有限公司Leica Autostainer XL全自動染色機等，試劑包括福州邁新生物技術有限公司EGFR單克隆抗體等。收集手術切除乳腺癌組織標本，10%福爾馬林固定12h。脫水，石蠟包埋，連續切片，厚度4μm，HE染色。經Encision二步法檢測EGFR表達。EGFR定位于細胞膜和細胞漿，根據陽性細胞百分比、陽性細胞染色程度評估。陽性細胞百分比標準：光學顯微鏡下隨機選取5個視野，每個視野記數100個細胞，計算陽性細胞數占總細胞數的百分比。0分為陽性細胞占≤5%，1分占6%～25%，2分占26%～50%，3分占51%～75%，4分占>75%。陽性細胞染色程度標準：0分為無著色，1分為輕度著色，2分為中度著色，3分為深度著色。兩種方法評分相加，陰性為0～3分，陽性為≥4分。

1.3 觀察指標

(1)分析不同分子亞型患者EGFR表達情況。(2)分析不同分子亞型EGFR陽性表達與臨床病理的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0軟件分析，計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗對比，獨立危險因素進行多因素Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分子亞型分布情況

本組360例患者包括4個分子亞型，即Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、Basal-like型，見表1。

表1 360例患者分子亞型分布情況[n(%)]

2.2 不同分子亞型EGFR表達陽性率

本組患者EGFR表達陽性率47.78%，HER2過表達型EGFR表達陽性率高于Luminal A型、Luminal B型、Basal-like型(P<0.05)。見表2。

表2 不同分子亞型EGFR表達陽性率對比[n(%)]

2.3 不同分子亞型EGFR表達陽性率與臨床病理關系

HER2過表達型、Basal-like型Ⅲ-Ⅳ期率高于Luminal A型、Luminal B型(P<0.05)；HER2過表達型淋巴結轉移率高于Luminal A型、Luminal B型、Basal-like型(P<0.05)。見表3。

表3 不同分子亞型EGFR表達陽性率與臨床病理關系分析

2.4 多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，HER2表達、TNM分期、淋巴結轉移為不同分子亞型EGFR陽性表達獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響不同分子亞型EGFR陽性表達的多因素Logistic回歸分析

3 討論

現階段，乳腺癌已發展成為嚴重威脅全世界女性生命健康的重要疾病之一，且發病呈年輕化趨勢，青年乳腺癌所占比逐漸增高。青年乳腺癌可按照分子表達特點，劃分為不同亞型，如Luminal A型、Luminal B型等，且各亞型患者臨床特點、治療、預后等存在差異，需加強早期診斷、治療。EGFR為酪氨酸受體家族成員之一，屬于表皮生長因子受體，在哺乳動物上皮細胞及膠質細胞內廣泛存在，其表達與細胞生長、增殖、分化等有一定相關性。

研究發現，肺癌、結直腸癌等腫瘤中存在EGFR異常高表達，且為影響不良預后的重要因素[4]。但目前臨床就青年乳腺癌不同分子亞型患者中EGFR表達研究仍較少。本研究就該問題進行分析，調查發現，本組青年乳腺癌患者主要分為Luminal A型、Luminal B型、HER2 過表達型、Basal-like型4個分子亞型。而且，與其他三種亞型相比，HER2過表達型EGFR表達陽性率更高，推測青年乳腺癌發生、發展中，EGFR與ER2可能具有協同機制。可能是與EGFR與ER2均為跨膜酪氨酸激酶生長因子受體成員，結合配體后可增加DNA合成，引發細胞過度分裂、增殖，促進腫瘤浸潤轉移等作用有關。此外，HER2過表達型、Basal-like型Ⅲ～Ⅳ期率較Luminal A型、Luminal B型高，而與其他三種亞型相比，HER2過表達型淋巴結轉移率較高。而且，多因素Logistic回歸分析顯示，HER2表達、TNM分期、淋巴結轉移為不同分子亞型EGFR陽性表達獨立危險因素，這說明青年乳腺癌不同分子亞型患者EGFR陽性表達與HER2表達、TNM分期、淋巴結轉移有關。分析可能是因為，HER2具有絡氨酸激酶活性，結合配體后，可增加DNA合成，促進細胞過度分裂、增殖，引起腫瘤浸潤轉移。而隨著TNM分期增加，腫瘤分級越高，EGFR陽性不同分子亞型青年乳腺癌患者預后相對也較差。淋巴結轉移也是影響預后的關鍵，EGFR陽性的腫瘤細胞更具有早期浸潤及淋巴結轉移趨勢。

綜上所述，HER2過表達型青年乳腺癌EGFR表達陽性率最高，且不同分子亞型EGFR陽性表達獨立危險因素包括HER2表達、Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結轉移。