依托泊苷與伊立替康治療小細胞肺癌臨床療效及安全性分析①

高天朋

(駐馬店市第一人民醫院腫瘤內科，河南 駐馬店 463000)

小細胞肺癌屬于肺癌的特殊類型，是一種惡性程度極高的神經內分泌腫瘤，占肺癌的15%～20%。隨著大氣污染的加重，肺癌的發病率逐年增長，小細胞肺癌的發病率也隨之上升，嚴重威脅患者的生命[1]。小細胞肺癌具有較快的傳播及轉移速度，大部分患者在確診后已出現淋巴結或遠處轉移，但無相應手術治療指征，故常給予化療。依托泊苷與順鉑方案聯合治療是臨床上治療該病常用的一線化療手段，伊立替康屬于細胞毒類藥物，其與依托泊苷不存在交叉耐藥，是目前臨床上前途較高的抗癌藥物[2]。本文觀察采用依托泊苷與伊立替康治療小細胞肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015-07～2017-07駐馬店市第一人民醫院收治的92例小細胞肺癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各46例。對照組：男30例，女16例；年齡41～73歲，平均(58.13±3.52)歲；ZPS評分：0～1分27例，2分19例；臨床分期：局限期34例，廣泛期12例。觀察組：男32例，女14例；年齡43～76歲，平均(59.87±3.62)歲；ZPS評分：0～1分28例，2分18例；臨床分期：局限期36例，廣泛期10例。兩組性別、年齡等基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：經皮肺穿刺活檢術等檢查確診為小細胞肺癌者；預計生存期超過3個月者。

排除標準：對本次研究所用藥物過敏者；存在感染性疾病、血液性疾病者；近1周內采用其他抗腫瘤藥物治療者；存在胸部手術史，未控制的心肺功能疾病；存在腦轉移者；心肝腎等其他重要臟器異常者。

1.3 方法

對照組所用藥物：順鉑注射液(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010743，20mL：20mg)，依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32025583，5mL：0.1g)；局限期使用劑量為：順鉑80mg/m2與500mL生理鹽水混合，靜脈滴注1h，第1d；依托泊苷100mg/m2加入到500mL的生理鹽水中混勻，靜脈滴注，第1～3d；同時予以奈達鉑(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20064294，10mg)，在使用之前，采用生理鹽水對其進行溶解，并稀釋到500mL，靜脈滴注，滴注時間應超過1h及以上，滴注完成之后，繼續進行點滴輸液1000mL以上，每次給藥推薦劑量為80～100mg/m2，每個療程給藥一次，間隔3～4周之后方可實施下一個療程。而對于廣泛期患者其采用順鉑為80mg/m2，依托泊苷注射液80mg/m2，其余與局限期使用方式相同。

觀察組采用200mg/m2鹽酸伊立替康注射液(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143126，5mL：100mg)進行靜脈滴注，第1d。順鉑與奈達鉑使用方式與對照組相同。兩組均以3周為1療程，持續治療4個療程。治療期間患者暫停其他腫瘤相關的藥物，若患者服用伊立替康發生遲發性腹瀉癥狀，可給予鹽酸洛哌丁胺膠囊治療，直至腹瀉結束后12h為止；若患者發生Ⅱ度及以上的中性粒細胞/白細胞減弱伴發熱現象，可給予粒細胞集落刺激因子治療。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效。療效評定標準[3]：完全緩解(CR)，病灶全部消失，且維持1個月以上者；部分緩解(PR)，病灶減少面積超過50%，且1個月內病灶未復發；穩定(SD)，病灶減少面積低于50%或增加低于25%；進展(PD)，病灶面積增加超過25%或存在新病灶；臨床有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。(2)不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行統計學分析，計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=46,n(%)]

2.2 不良反應情況比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況對比[n=46,n(%)]

3 討論

小細胞肺癌屬于肺惡性腫瘤的一種類型，其主要起源于支氣管黏膜或腺體，且小細胞肺癌胞質存在神經內分泌顆粒，其可有效分泌組胺、5-羥色胺等物質，同時在支氣管鏡下檢查，存在較為明顯的小細胞肺癌浸潤生長現象，病變入侵范圍較為廣泛，與正常組織之間未出現明顯的邊界，常引發支氣管腔狹窄，表面存在明顯的腫脹與充血現象，甚至可觀察到血性分泌物。此外小細胞肺癌具有較高的死亡率，且生長速度較快，在疾病早期可出現遠處轉移，予以患者一線治療，其敏感性較高，但疾病可在短時間內發生進展；而給予二線治療，其治療效果較差[4]。目前，臨床上常用的一線治療方式為依托泊苷結合順鉑方案，其短時間內治療效果較為理想，但藥效持續時間較短，且大多數患者在短時間內可復發或病情發生進展，而復發后給予二線治療，易產生耐藥性，進而導致治療效果較低[5]。

奈達鉑是新一代的鉑類抗癌藥物，其具有較低的肝腎毒性，較輕的胃腸道反應及骨髓抑制性等，且與順鉑不存在交叉耐藥性，并對于存在順鉑耐藥的腫瘤具有顯著的抑制效果[6]。依托泊苷是臨床上常用的抗腫瘤藥物，其可有效干擾中期分裂細胞，阻礙核苷轉移，并對DNA、RNA及蛋白質的合成起到抑制作用，且可造成DNA發生永久性損傷，致使腫瘤細胞凋亡[7,8]。而依托泊苷在小細胞肺癌患者的治療中具有一定時間、劑量依賴性，停止給藥后其產生的抗腫瘤作用消失，且對拓撲異構酶II的抑制作用是可逆的，需通過增加藥物作用時間提升治療效果，但當增加依托泊苷的使用劑量時，可導致患者不良反應發生率也隨之增加。伊立替康屬于喜樹堿的半合成衍生物，其生物學特性存在一定的特殊性，具有氨合成、可溶性等特性，可與拓撲異構酶I進行特異性的結合，致使DNA雙鏈結構解旋，且避免斷裂的DNA單鏈重新進行結合，是細胞周期S期特異性藥物，并與鉑類存在協同作用[9,10]。伊立替康與順鉑聯合治療方案與依托泊苷結合順鉑方案的治療效果相似，但二線治療復發或進展小細胞肺癌的治療效果較高。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療效果較高，不良反應發生率較低，表明伊立替康聯合鉑類進行治療，其不僅療效顯著，且引發的腹瀉、貧血等不良反應較少。

綜上所述，小細胞肺癌患者施以伊立替康治療，其臨床效果較依托泊苷更高，且不良反應發生率較低，具有較高的安全性。