恩度聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存期的影響

王鏡純

【摘要】 目的 探討重組人血管內(nèi)皮抑制素（商品名：恩度）聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者總生存期（OS）的影響。方法 60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 依據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合治療組和單獨(dú)化療組， 各30例。單獨(dú)化療組僅給予化療進(jìn)行治療， 聯(lián)合治療組在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度進(jìn)行治療。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、疾病進(jìn)展時(shí)間、總生存期。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者的總緩解率60.0%（18/30）高于單獨(dú)化療組的33.3%（10/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合治療組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間（7.8±1.2）個(gè)月、總生存期（11.6±2.2）個(gè)月均顯著長(zhǎng)于單獨(dú)化療組的（6.2±1.3）、（9.2±1.4）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 恩度聯(lián)合化療較單獨(dú)化療更能有效延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存期， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 晚期非小細(xì)胞肺癌;重組人血管內(nèi)皮抑制素;化療;總生存期;臨床療效;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.050

Effect of Endostar combined with chemotherapy on the overall survival of patients with advanced non-small cell lung cancer? ?WANG Jing-chun. Department of Internal Medicine-Oncology， Chifeng Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Chifeng 024000， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of recombinant human endostatin injection （trade name： Endostar） combined with chemotherapy on the overall survival （OS） of patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods? ?A total of 60 patients with advanced non-small cell lung cancer were divided into combination group and chemotherapy group according to different treatment methods， with 30 cases in each group. Chemotherapy group was treated with chemotherapy only， and combination group was treated with Endostar on the basis of chemotherapy. The clinical efficacy， occurrence of adverse reactions， time to disease progression， overall survival were compared between the two groups. Results? ?The total remission rate 60.0%（18/30） of combination group was higher than 33.3%（10/30） of chemotherapy group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The time to disease progression （7.8±1.2） months and total survival （11.6±2.2） months of combination group were significantly longer than （6.2±1.3） and （9.2±1.4） months of chemotherapy group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Compared with chemotherapy only， Endostar combined with chemotherapy can effectively prolong the overall survival of patients with advanced non-small cell lung cancer， which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Advanced non-small cell lung cancer; Recombinant human endostatin injection; Chemotherapy; Overall survival; Clinical efficacy; Adverse reactions

現(xiàn)階段， 在全世界范圍內(nèi)， 肺癌新發(fā)病例>120萬(wàn)/年，

其中非小細(xì)胞肺癌占75%～80%[1]。在中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中， 以鉑類為基礎(chǔ)的化療是臨床通常采用的方法， 但是患者的5年存活率仍然在<10%[2]。恩度屬于一種新型重組人血管內(nèi)皮抑素， 由我國(guó)自主研發(fā)， 能夠?qū)ρ苌蛇M(jìn)行抵抗[3]。本研究統(tǒng)計(jì)分析了2014年1月～2019年5月本院收治的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料， 探討了恩度聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存期的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2019年5月本院收治并隨訪的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 依據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合治療組和單獨(dú)化療組， 各30例。聯(lián)合治療組男21例（70.0%）， 女9例（30.0%）;年齡30～75歲，

平均年齡（63.3±10.5）歲;病程1～5年， 平均病程（3.2±

1.0）年;病理類型：鱗癌12例（40.0%）， 腺癌13例（43.3%）， 腺鱗癌5例（16.7%）;病理分期：ⅢA期5例（16.7%）， ⅢB期11例（36.7%）， Ⅳ期14例（46.7%）。單獨(dú)化療組男20例（66.7%）， 女10例（33.3%）;年齡31～76歲， 平均年齡（64.1±10.3）歲;病程2～5年， 平均病程（3.6±

1.1）年。病理類型：鱗癌11例（36.7%）， 腺癌14例（46.7%）， 腺鱗癌5例（16.7%）;病理分期：ⅢA期4例（13.3%）， ⅢB期13例（43.3%）， Ⅳ期13例（43.3%）。兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)病理檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌;②均符合晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];③均為初治。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期在<3個(gè)月;②有重要器官功能障礙;

③具有較差的依從性。

1. 3 方法

1. 3. 1 單獨(dú)化療組 第1、8天給予患者靜脈滴注25 mg/m2長(zhǎng)春瑞濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20061234， 規(guī)格：20 mg）， 第1～3天給予患者靜脈滴注75 mg/m2順鉑（德州德藥制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236， 規(guī)格：20 mg/支）。

1. 3. 2 聯(lián)合治療組 療組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度進(jìn)行治療：第1～14天給予患者靜脈注射15 mg恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088， 規(guī)格：15 mg/2.4×105 U/3 ml/支）， 1次/d或7.5 mg/m2。兩組均以3周為1個(gè)周期， 共治療2個(gè)周期， 并隨訪1年。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、疾病進(jìn)展時(shí)間、總生存期。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：每2個(gè)周期進(jìn)行影像學(xué)評(píng)價(jià)。依據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)， 完全緩解：治療后患者完全無(wú)臨床癥狀， 持續(xù)至少1個(gè)月;部分緩解：治療后患者的腫瘤面積縮小>3/4， 持續(xù)>1個(gè)月;疾病穩(wěn)定：治療后患者的腫瘤面積縮小1/4～3/4;疾病進(jìn)展：治療后患者的腫瘤面積縮小<1/4或沒(méi)有縮小甚至增大， 或有新病灶出現(xiàn)[5]?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者的總緩解率60.0%（18/30）高于單獨(dú)化療組的33.3%（10/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組惡心嘔吐4例， 血壓波動(dòng)2例， ST-T改變1例， 靜脈炎4例， 血液學(xué)毒性5例， 肝腎損傷1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為56.7%（17/30）;單獨(dú)化療組患者中惡心嘔吐3例， 血壓波動(dòng)2例， ST-T改變1例， 靜脈炎4例， 血液學(xué)毒性5例， 肝腎損傷1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為53.3%（16/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 兩組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間、總生存期比較 聯(lián)合治療組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間（7.8±1.2）個(gè)月、總生存期（11.6±2.2）個(gè)月均顯著長(zhǎng)于單獨(dú)化療組的（6.2±1.3）、（9.2±1.4）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

恩度屬于一種重組人血管內(nèi)皮抑素， 能夠抑制癌細(xì)胞中血管形成， 從而促進(jìn)癌細(xì)胞繁殖幾率的降低， 為已經(jīng)形成的癌細(xì)胞逐漸凋亡提供有利條件[6]?，F(xiàn)階段， 相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[7]， 恩度的藥物依賴性不強(qiáng)， 也較少引發(fā)藥物不良反應(yīng)。在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中， 恩度聯(lián)合化療能夠促進(jìn)患者不良反應(yīng)發(fā)生的減少， 受到了患者的普遍認(rèn)可和接受[8]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[9]， 恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠促進(jìn)患者治療有效性的提升， 同時(shí)不會(huì)在極大程度上增加患者的藥物不良反應(yīng)， 治療安全性有保證。

本研究探討了恩度聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存期的影響， 結(jié)果表明， 聯(lián)合治療組患者的總緩解率60.0%（18/30）高于單獨(dú)化療組的33.3%（10/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合治療組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間（7.8±1.2）個(gè)月、總生存期（11.6±2.2）個(gè)月均顯著長(zhǎng)于單獨(dú)化療組的（6.2±1.3）、（9.2±1.4）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與van Delft F等[10]的研究結(jié)果一致， 發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)槎鞫嚷?lián)合化療能夠?qū)深愃幬锏墓πЬC合發(fā)揮出來(lái)， 從而促進(jìn)整體治療有效性的提升。

綜上所述， 恩度聯(lián)合化療較單獨(dú)化療更能有效延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存期， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-07-03]