滋陰活血湯治療缺血性中風恢復期陰虛血瘀證的臨床研究

朱文浩，劉 偉，劉寶殊，王紅霞，胡 浩

隨著社會的發展，中風已成為引起我國人口死亡的第一位病因[1]，其中缺血性中風是最常見的卒中類型，占中風的69.6%～70.8%[2-3]。中醫學認為，肝腎陰虛是中風發病的根本，瘀血是中風的重要病理因素[4]，陰虛血瘀證在缺血性中風中占有很高的比例[5]。目前治療缺血性中風的中成藥多為活血化瘀、益氣活血、化痰活血等，滋陰活血的中成藥很少。本研究觀察自擬滋陰活血湯治療缺血性中風陰虛血瘀證的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取淄博市中醫醫院腦病科收治的60例缺血性中風恢復期陰虛血瘀證病人為研究對象。采用隨機數字表法將60例病人分為試驗組與對照組，每組30例。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]。中醫證候診斷標準參照《缺血性中風證候要素診斷量表》[5]，若陰虛、血瘀兩個證候要素診斷得分均≥10分，即可診斷為陰虛血瘀證。

1.3 納入標準 ①西醫診斷符合缺血性腦卒中的診斷標準；②中醫證候符合陰虛血瘀證的診斷標準；③年齡35～85歲，性別不限；④發病在2周至3個月內；⑤美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分為4～22分；⑥自愿參加本試驗并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①近3個月內參加其他臨床藥物試驗的病人；②合并心、肝、腦、腎和造血系統等嚴重原發性疾病以及精神病病人；③妊娠或準備妊娠、哺乳期婦女；④已知對該類藥物過敏及嚴重過敏體質病人；⑤經檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的卒中病人；⑥合并有其他影響肢體活動功能的疾病，影響神經功能檢查的病人。

1.5 治療方法 對照組給予西醫基礎治療，治療時間為21 d。試驗組在西醫基礎治療基礎上加用滋陰活血湯治療，滋陰活血湯組方：生地20 g，玄參15 g，天冬10 g，女貞子10 g，旱蓮草10 g，丹參10 g，丹皮10 g，赤芍10 g，石菖蒲12 g，生麥芽20 g。應用廣東一方制藥有限公司生產的配方顆粒。用法：用300 mL開水將1劑配方顆粒沖開，分兩次服用，每次150 mL，飯后服用。治療時間為21 d。

1.6 觀察指標 ①基線指標：人口學特征包括性別、年齡、既往史、吸煙史、嗜酒史、中風類型、OCSP(牛津郡社區卒中計劃)分型、TOAST(Trial of Org 10 172 in Acute Stroke Treatment)分型。②療效指標：主要療效指標為NIHSS評分，次要療效指標為改良Rankin量表評分、日常生活能力量表(ADL)評分。③安全性指標：血常規、尿常規、肝功能、腎功能、凝血功能、不良事件。

1.7 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗。計量資料先進行正態分布檢驗，如果不符合正態分布，則用非參數檢驗；符合正態分布則再進行單因素方差分析，符合方差齊性則用t檢驗，不符合方差齊性，則用t′檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、既往史、吸煙史、嗜酒史、中風類型、OCSP分型、TOAST分型比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，說明兩組基線資料均衡性好，具有可比性。詳見表1～表3。

表1 兩組病人年齡、性別、個人史比較

表2 兩組病人既往史比較 單位：例

表3 兩組病人中風類型、OCS分型、TOAST分型比較 單位：例

2.2 兩組NIHSS評分、改良Rankin評分、ADL評分比較 兩組治療前NIHSS評分、改良Rankin評分、ADL評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，試驗組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)；兩組治療后NIHSS評分均低于治療前(P<0.05)。兩組治療前后改良Rankin評分、ADL評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組NIHSS評分、改良Rankin評分、ADL評分比較(±s) 單位：分

2.3 安全性評價 兩組治療前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、凝血指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。用藥后病人生命體征平穩，無不良事件發生。詳見表5～表8。

表5 兩組治療前后血常規比較(±s)

表6 兩組治療前后尿常規比較(±s) 單位：個/HP

表7 兩組肝功能、腎功能比較(±s)

表8 兩組治療前后凝血功能比較(±s)

3 討 論

3.1 陰虛血瘀證是缺血性中風恢復期的重要證候 流行病學資料顯示，40歲以上中風的發病率急劇升高?！端貑枴り庩枒蟠笳摗吩唬骸澳晁氖帤庾园胍?，起居衰矣”。陰虛出現的年齡與中風發病的年齡非常吻合。劉完素認為，本病發病由“心火暴甚，腎水虛衰不能制之”?！杜R證指南醫案·中風》指出：“內風乃身中陽氣之變動，肝為風臟，因精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內風時起”。張伯龍亦認為中風的發病由于“真水枯竭，水不能涵木，肝風內動而上揚”所致。陰虛成于中風之先，是中風發病的根本。中風之后，出現風火相煽、痰火互結等病理變化，可因熱而傷陰耗津；瘀血阻絡，新血不生，導致血燥津少。治療時，應用祛風、化痰、活血藥，多為辛香溫燥之品，易耗傷陰液；急性期用脫水藥物亦可耗傷陰津。中風急性期過后，風、火、痰逐漸減少，陰虛逐漸顯現。有研究表明，中風恢復早期陰虛證較其他單證候更易影響中風病人的預后[7]。在中風的各期，血瘀證始終是一個重要證候[8]。應用活血化瘀法治療中風歷來受到醫家重視。現代研究表明，缺血性中風的發病前后均存在血液黏稠度、血小板聚集率增高等。陰虛和血瘀之間相互影響，互為因果。陰虛不能濡養脈道，或陰虛火旺，損傷脈道，脈道受損，血行不利，出現瘀血；瘀血不去，則新血不生，致陰津化生無源，可以導致陰虛，二者常相兼為病。陰虛血瘀是缺血性中風恢復期的常見證候[7-8]。

3.2 滋陰活血法是治療缺血性中風恢復期的重要治法 治療中風恢復期首先要滋陰?！恶T氏錦囊秘錄·卷一》所述：“中風一癥，多由肝陰不足，腎水有虧，虛火上乘，無故卒倒，筋骨無養，偏枯不遂，故滋腎養肝，治本之至要”。張山雷也指出：“在潛降攝納之后，氣火既平，痰濁不塞，乃可徐圖滋養，以固護根基，庶幾木本水源，滋填培植，而肝陽可無再動之慮，是亦此證中善后之要者?！逼浯我钛?。古人云：“治風先治血，血行風自滅”。眾多醫家都非常重視活血化瘀在缺血性中風恢復期中的地位?！夺t學源流論》提出治療中風要“先驅其風，繼清痰火，而后調其氣血，則經脈可漸通”。說明治療中風急性期要息風、化痰、清火，恢復期要活血化瘀。滋陰活血同時應用能起到相輔相成、互助互用的效果。

3.3 滋陰活血湯治療缺血性中風恢復期陰虛血瘀證的理論分析 本課題組經過多年臨床驗證，擬定了滋陰活血湯用于治療缺血性中風恢復期陰虛血瘀證。本方由生地、玄參、天冬、女貞子、旱蓮草、丹參、丹皮、赤芍、石菖蒲、生麥芽組成。方中重用生地為君藥，其味甘、苦，性寒，歸心、肝、肺經，具有清熱涼血、養陰生津之功效，能“補腎水真陰”“填骨髓”，能促進腦髓的再生。玄參味苦、甘、咸，性寒，歸肺、胃、腎經，具有清熱涼血、滋陰降火之功效，能滋補腎陰；天冬味甘、苦，性寒，能滋腎陰、清降虛火、生津潤燥；女貞子味甘、苦，性涼，歸肝、腎經，能補肝腎之陰；旱蓮草味甘、酸，性寒，歸肝、腎經，能補肝腎陰、涼血止血。4藥共用為臣藥，提高了生地清熱涼血、滋補腎陰、補腎益髓及促進腦髓再生的作用，同時涼血止血，防止缺血性中風繼發出血。牡丹皮、赤芍、丹參共為臣藥。其中牡丹皮苦、辛，性微寒，歸心、肝、腎經，具有清熱涼血、活血散瘀之功效，能治“中風瘛疭”；赤芍味苦，性寒，可以清熱涼血、散瘀止痛，善“行血中之滯”；丹參味苦，性微寒，歸心、肝經，能涼血活血調經，“血熱而滯者宜之”。3藥共用，具有涼血活血的功效，用于治療陰虛血瘀，活血的同時，杜絕辛溫傷陰之弊。石菖蒲為佐藥。肝腎陰虛，虛火內生，煎灼津液，將致穢濁上泛，石菖蒲，味辛、苦，性溫，歸心、胃經，既能化濁和胃除濕，防止滋膩太過，又可醒神開竅。生麥芽為佐使藥，其味甘，性平，歸脾、胃、肝經，具有疏肝解郁、健胃消食之功效，可以防止藥物過于寒涼，滋膩礙胃。全方共奏滋陰填髓、涼血化瘀、開竅醒腦之功效。

3.4 滋陰活血湯治療缺血性中風恢復期陰虛血瘀證的療效及安全性 本研究結果顯示，試驗組和對照組治療后NIHSS評分均低于治療前(P<0.05)，并且治療后試驗組低于對照組(P<0.05)；而兩組治療前后改良Rankin評分、ADL評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。說明滋陰活血湯可明顯降低病人的NIHSS評分。兩組治療前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、凝血指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，用藥后病人生命體征平穩，無不良事件發生，說明滋陰活血湯具有良好的安全性。

總之，滋陰活血湯可降低缺血性中風恢復期陰虛血瘀證病人的NIHSS評分，改善神經功能，并且具有良好的安全性。