伊伐布雷定聯合美托洛爾治療心力衰竭的臨床研究

邸 濤，高小麗，高江彥，王永軍，曹紅濤

心力衰竭是各種心臟病的終末階段，具有較高的致殘率、死亡率，心臟功能發生嚴重障礙，無法將靜脈回心血量完全排出心臟外，進而導致動脈血液灌注不足，靜脈血液淤積，引起心臟循環障礙[1]。該病以肺循環淤血為首發癥狀，病人早期可表現為乏力、運動耐力減弱，進而表現為急性肺水腫、心源性休克，直接威脅病人生命安全[2-3]。本研究采用伊伐布雷定聯合美托洛爾治療心力衰竭，觀察其臨床療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月—2019年2月我院收治的126例心力衰竭病人為研究對象。納入標準：符合中華醫學會心血管分會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南》[4]中相關診斷標準；入組前1個月內未服用與本研究相關的藥物；治療前左室射血分數(LVEF)<40%；心電圖檢查顯示竇性心律，心率≥70次/min。排除標準：近1個月內病情惡化；近期準備行心臟瓣膜手術；先天性心臟病；伴嚴重心律失常；肝腎功能嚴重障礙；伴惡性腫瘤；存在本研究藥物過敏史。采用隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組63例，男36例，女27例；年齡50～84(66.25±5.42)歲；病程3～17(7.25±2.65)年；根據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅲ級42例，Ⅳ級21例；原發病：高血壓性心臟病29例，冠心病18例，擴張型心肌病8例，風濕性心臟病8例。觀察組63例，男35例，女28例；年齡50～85(66.52±5.51)歲；病程2～15(7.13±2.52)年；NYHA心功能分級：Ⅲ級40例，Ⅳ級23例；原發病：高血壓性心臟病26例，冠心病17例，擴張型心肌病10例，風濕性心臟病10例。兩組病人年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有病人或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規治療，包括抗凝、強心、調脂、抗心肌缺血、硝酸酯類等藥物治療。對照組在常規治療基礎治療上采用β受體阻滯劑治療，即口服酒石酸美托洛爾片(珠海同源藥業有限公司生產，國藥準字H20057288，規格：每片25 mg)，起始劑量為每次6.20 mg，每日2次，之后每2周增加1倍劑量，最大劑量不超過每次25 mg。觀察組在對照組基礎上加用伊伐布雷定片(商品名：可蘭特，Les Laboratoires Servier Industrie生產，批號：H20150217，規格：每片5 mg)，初始劑量為每次2.5 mg，每日2次，根據病人心率適時調整藥物劑量，最大劑量不超過每次7.5 mg。兩組病人達到最大治療劑量時繼續治療，治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測 分別于治療前、治療6個月后，晨起抽取病人肘靜脈血3 mL，利用電化學發光法檢測血清中NT-proBNP含量。

1.3.2 炎性因子檢測 于治療前、治療6個月后，晨起采集靜脈血5 mL，利用免疫濁度法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)。

1.3.3 心功能指標檢測 通過心臟彩超檢測兩組LVEF、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、心率。

1.3.4 心率變異性(HRV)指標檢測 分別于治療前和治療后采用超聲心動圖和 24 h 動態心動圖檢測兩組病人頻域指標和時域指標，頻域指標包括高頻功率(HF)、低頻功率(LF)；時域指標包括24 h 正常竇性 RR 間期標準差(SDNN)、正常相鄰 RR 間期差值的均方根(rMSSD)。

1.3.5 不良反應 觀察兩組治療過程中不良反應，包括胃腸道反應、心動過緩、低血壓發生情況。

1.4 療效評定標準 治療后，根據心功能改善情況判定治療效果。顯效：病人心功能改善達2級及以上；有效：心功能改善1級；無效：心功能未見任何改善。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效42例，有效19例，無效2例，總有效率為96.83%；對照組顯效25例，有效28例，無效10例，總有效率為84.13%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.895，P=0.015)。

2.2 兩組炎性因子及NT-proBNP水平比較 兩組治療前IL-6、TNF-α、CRP及NT-proBNP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP及NT-proBNP水平均較治療前降低，且觀察組IL-6、TNF-α、CRP 及NT-proBNP水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組炎性因子及NT-proBNP水平比較(±s)

2.3 兩組心功能指標比較 兩組治療前LVEDD、LVESD、LVEF、心率比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEDD、LVESD、心率均較治療前降低，LVEF均較治療前升高，且觀察組LVEDD、LVESD、心率低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標比較(±s)

2.4 兩組HRV指標比較 兩組治療前HF、LF、SDNN、rMSSD比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HF、LF、SDNN、rMSSD均較治療前升高，且觀察組HF、LF、SDNN、rMSSD均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組HRV指標比較(±s)

2.5 不良反應 觀察組不良反應發生率為7.94%，高于對照組的4.76%，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

心力衰竭是各種器質性心臟病的發展結局，隨著病情不斷進展，可嚴重影響病人生活質量，臨床治療旨在改善病人心臟功能，降低病死率[5]。臨床研究表明，心率增快是心力衰竭預后不佳的表現，故在治療期間積極減慢心率，利于優化心力衰竭的治療效果[6-7]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組IL-6、TNF-α、CRP、NT-proBNP、LVEDD、LVESD、心率均低于對照組，但不良反應發生率略高于對照組。表明將伊伐布雷定聯合美托洛爾治療心力衰竭病人，能有效增強心功能，改善炎性反應癥狀，提高治療效果。心力衰竭病情進展過程中，激活交感神經，導致心率增快，相對過快的心率導致心肌耗氧量增加，縮短血液回流至心臟的時間，進而導致心室充盈量減少，當心臟泵血時，泵血量相對減少，誘導心力衰竭加重；If通道在竇房結及其他心臟組織中大量存在，發病后If通道數量明顯增加，導致心率加快，加上交感神經興奮性增強，導致心力衰竭病人心率加快更加明顯，加重病情進展，因此，臨床治療心力衰竭旨在降低病人心率，改善病人心力衰竭癥狀[8-9]。β受體阻滯劑能夠有效拮抗交感神經興奮性增加，避免心肌細胞損傷，減輕心肌細胞重塑，改善心功能[10]。美托洛爾為第2代β受體阻滯劑，能增加心臟β受體密度，有效降低能量代謝和心率，中低劑量給藥時，可有效改善運動耐量及靜息狀態下的心功能[11]。伊伐布雷定具有高度水溶性，在機體內無生物轉化，藥效迅速且徹底，是新型的If電流抑制劑，其能夠通過抑制If通道而選擇性減慢心律，其藥理作用機制：主要靶器官為竇房結，選擇性作用于心臟的竇房結，降低竇房結釋放沖動的頻率，從而減慢心率，當機體心率降至最低時，對心肌的收縮力、血壓及其他傳導系統影響較小。據相關報道顯示，該藥物在使用過程中不會對左心室收縮能力造成任何影響；此外，其通過降低心率改善機體血管、心肌的內皮功能、氧化反應，通過改善肌漿網對鈣的處理，使心肌順應性增加，優化病人心功能[12-13]。伊伐布雷定改善炎癥反應的具體機制尚不明確，推測其能夠降低心率，減少心肌耗氧量，在提高心排血量的同時，減輕病人肺循環及外周循環負荷，改善心功能，抑制炎癥反應[14]。有研究表明，伊伐布雷定能夠通過抑制機體趨化因子介導的CD4+淋巴細胞的遷移，起到抑制機體炎癥反應的激活的功能[15]。NT-proBNP含量對病人疾病預后具有重要價值，NT-proBNP越高表示預后越差[16-17]。本研究結果顯示，觀察組治療后NT-proBNP明顯降低，表明病人預后較好，說明伊伐布雷定與美托洛爾聯合使用具有協同作用，可增強病人心功能，減輕炎性反應。

綜上所述，伊伐布雷定聯合美托洛爾治療心力衰竭病人，能有效增強心功能，改善機體炎性反應癥狀，提高治療效果，雖不良反應略增高，但均在病人可耐受范圍內，安全性較好。