老年慢性心力衰竭病人血清卵泡抑素樣蛋白1水平與NT-proBNP及超聲心動圖指標的相關性分析

朱秀蘭，謝 鳳

慢性心力衰竭(CHF)是多種心臟疾病發展的終末階段，多見于老年人，主要是由冠心病、高血壓和退行性瓣膜病導致，且其發病率隨年齡增加而升高，病人的長期生存率不足28%[1]。目前，臨床上診斷CHF主要依靠臨床癥狀、體征以及超聲心動圖檢查，局限性是無法實時反映病人的病情變化，往往延誤治療。腦利鈉肽(BNP)是心室心肌細胞分泌的一種具有排鈉排水、舒張血管活性的多肽，可以反映心臟前后負荷的變化，多項臨床研究證明外周血氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)是診斷CHF病情及預后的可靠指標[2]，但NT-proBNP易受到年齡、體質指數(BMI)、心肌肥厚等多種因素的干擾。因此，尋找一種穩定的反映CHF病情的生物學指標成為研究的熱點[3-4]。血清卵泡抑素樣蛋白1(FSTL1)是一種細胞外糖蛋白，與心血管疾病密切相關[5]。本研究檢測120例老年CHF病人血清卵泡抑素樣蛋白1(FSTL1)、NT-proBNP以及左心室重構相關指標，探討FSTL1與老年CHF病人病情的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2018年10月于我院就診的120例老年CHF病人作為觀察組，病程4～9(6.92±2.13)年。CHF診斷參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]，心功能分級參照紐約心臟病協會(NYHA)分級標準，其中Ⅱ級24例，Ⅲ級82例，Ⅳ級14例。納入標準：①年齡≥60歲；②心臟超聲心動圖檢測左室射血分數(LVEF)≤40%；③外周血NT-proBNP≥600 pg/mL；④NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①收縮壓(SBP)<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②伴有嚴重肝腎功能不全；③伴有惡性腫瘤；④伴有嚴重的免疫系統疾病；⑤嚴重肺部疾病導致的急性心力衰竭。選取同期于我院門診體檢的60名健康老年人作為對照組。兩組在性別、年齡、收縮壓、心率、BMI及糖尿病史等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清FSTL1和NT-proBNP測定 所有研究對象均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清后，采用酶聯免疫反應試劑盒(江蘇江萊生物科技有限公司)按實驗步驟檢測病人血清FSTL1和NT-proBNP含量，按測得的吸光度值計算濃度。

1.2.2 左心室重構相關指標檢測 采用美國GE公司的彩色多普勒超聲儀，設置探頭頻率為3.0 Hz，測量左心室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)。左心室質量(LVM)的計算公式[7]：LVM =[(LVEDD+IVSD+PWT)3-LVEDD3]×1.04-13.6；左心室質量指數(LVMI)的計算公式：LVMI=LVM/體表面積。同時記錄LVEF和左室短軸縮短率(LVFS)。

2 結 果

2.1 觀察組不同NYHA心功能分級病人與對照組血清FSTL1水平比較 觀察組NYHA 心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級病人血清FSTL1水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組病人血清FSTL1水平隨著NYHA心功能分級的遞增呈逐漸升高的趨勢，差異有統計學意義(F=100.027，P=0.001)， NYHA Ⅲ級病人血清FSTL1水平明顯高于NYHA Ⅱ級病人(t=9.581，P=0.001)，NYHA Ⅳ級病人血清FSTL1水平明顯高于NYHAⅡ級病人(t=13.913，P=0.001)和NYHA Ⅲ級病人(t=8.491，P=0.001)，差異均有統計學意義。詳見表2。

表2 觀察組不同心功能分級病人與對照組血清FSTL1水平比較(±s) 單位：ng/L

2.2 兩組左心室重構相關指標和NT-proBNP比較 觀察組LVEDD、LVM、LVMI和NT-proBNP明顯高于對照組，LVEF和LVFS明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組左心室重構相關指標和NT-proBNP比較(±s)

2.3 血清FSTL1與超聲心動圖指標的相關性分析 血清FSTL1水平與LVEDD(r=0.51，P=0.006)、LVM(r=0.46，P=0.041)、LVMI(r=0.39，P=0.021)、NT-proBNP(r=0.73，P=0.001)呈正相關，與LVEF(r=-0.48，P=0.015)、LVFS(r=-0.48，P=0.015)呈負相關。

3 討 論

隨著我國人口逐步老齡化，老年CHF病人所占比例已經超過總發病人群的30%[8]，嚴重威脅著老年人的生命安全。目前，臨床上已經開始逐步應用一些便捷、靈敏的實驗室檢測指標，幫助臨床醫生對疾病進行早期診斷、判斷病情動態變化及預后。已經被報道證實的指標有LVEF，但局限性是當CHF病人LVEF低于25%時不能準確評估[9]。BNP是由心室心肌細胞分泌的一種利鈉、利水激素，能夠直接反映心室功能的動態變化，病人心臟功能受損越嚴重，血循環中的BNP含量越高[10]。NT-proBNP是一種無活性的包含氨基末端的BNP前體，半衰期明顯長于BNP，方便實驗室進行檢測，結果更為可靠。當心臟前負荷或者后負荷增加時，心室肌感受到壓力的變化，BNP的合成和分泌明顯增加，循環中NT-proBNP的水平也相應增加。大量臨床研究證明，血漿NT-proBNP水平可以作為CHF病人長期預后評估的可靠指標，且其診斷效能優于LVEF[11]。一項大樣本量的臨床研究顯示，CHF病人外周血中NT-proBNP表達水平與再入院率、死亡率呈正相關[12]。但也有部分研究報道，NT-proBNP易受到年齡、BMI、心肌肥厚等多種因素的干擾[3]，因此，尋找一種更加穩定的、能夠反映CHF病情的檢測指標成為研究的熱點。

FSTL1是一種在人體廣泛表達的細胞外糖蛋白，在細胞的增殖、凋亡，機體的生長發育中具有重要作用。已經有大量的文獻報道FSTL1在肺癌、乳腺癌等腫瘤疾病，哮喘、支氣管擴張等呼吸系統疾病以及類風濕性關節炎等炎癥性疾病病人血清中呈高表達的狀態[13-15]。Lau等[16]報道食管癌病人血清FSTL1水平與食管癌的病理分期、惡性程度呈正相關。另一項臨床研究顯示，哮喘病人支氣管組織切片的FSTL1免疫組化染色較正常對照組明顯增加，且其表達水平與哮喘的嚴重程度成正比，與氣道重構密切相關[13]。FSTL1在心血管疾病中的研究還較少。動物實驗結果表明，心肌缺血再灌注小鼠模型局部過表達FSTL1，缺血再灌注損傷心肌面積明顯縮小，心肌細胞的凋亡減少[17]。在急性心肌梗死病人的研究中，FSTL1已被證實在急性心肌梗死病人外周血中表達水平明顯升高，若病人并發急性心力衰竭，則FSTL1水平進一步升高，與BNP表達水平呈正相關(r=0.504，P<0.05)[18]。

本研究結果顯示，觀察組NYHA 心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級病人血清FSTL1水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，且血清FSTL1水平隨著心功能等級遞增而逐漸升高(P<0.05)；血清FSTL1水平與LVEDD、LVM和LVMI均呈正相關(P<0.05)，與能夠反映CHF病人預后的血清學指標NT-proBNP呈正相關(r=0.73，P=0.001)。以上結果說明，FSTL1是反映老年CHF病人心功能程度和左心室重塑程度的有效指標，可在臨床推廣應用。