尿α1-酸性糖蛋白、血漿N-末端腦鈉肽前體在慢性心力衰竭診斷中的臨床價(jià)值

羅正義

慢性心力衰竭(CHF)是指持續(xù)存在的心臟器質(zhì)性或者功能性的損傷引發(fā)心室泵血或充盈功能低下[1-2]。冠心病、高血壓是造成老年CHF病人發(fā)病的主要原因[3]。有資料顯示，老年人口CHF發(fā)病率為6%～10%，隨著我國(guó)人口老齡化的逐漸加劇，CHF的發(fā)病率未來將會(huì)持續(xù)上升，給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[4-5]。CHF病人由于心臟功能差異和射血分?jǐn)?shù)的不同，臨床表現(xiàn)也不盡相同[6]。大部分CHF病人隨著病程的發(fā)展，運(yùn)動(dòng)耐力逐漸下降，部分病人腹部或者腿部發(fā)生水腫，另有部分病人無明顯癥狀[7-8]。由于初期臨床表現(xiàn)難以察覺，早期診斷一直是CHF臨床診療和預(yù)后的重點(diǎn)、難點(diǎn)。CHF的早期診療不僅能及時(shí)改善癥狀，還能防止心肌重構(gòu)，對(duì)CHF病情的控制具有重要意義。紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)采用的心臟功能分級(jí)是臨床常用的心力衰竭評(píng)價(jià)工具[9]，但是分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依賴于病人的準(zhǔn)確描述和醫(yī)生的主觀判斷，實(shí)際操作過程中受病人教育水平、醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)所限，判定結(jié)果會(huì)產(chǎn)生一定的偏差[10]。α1-酸性糖蛋白(ORM1)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常人血清、尿液中濃度較低，炎癥反應(yīng)時(shí)尿液中含量急劇上升[11]。血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活標(biāo)志物。有研究顯示，NT-proBNP血漿含量與心力衰竭程度密切相關(guān)[12]，CHF病人血清NT-proBNP含量晝夜波動(dòng)幅度不大，且病人體位改變和輕微日常活動(dòng)影響不顯著，離體后常溫下可放置3 d，穩(wěn)定性好于一般血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，作為CHF臨床診斷指標(biāo)具有明顯優(yōu)勢(shì)[13]。本研究探討尿ORM1和血漿NT-proBNP對(duì)CHF的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年12月我院心內(nèi)科收治的CHF病人80例作為觀察組，符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]，NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)27例。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死和心臟瓣膜不全；②合并腦部、腎臟、肝臟等功能異常病人；③免疫功能缺陷。選擇同期68名體檢健康者作為對(duì)照組，對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心臟病史；②高血壓、糖尿病、肥胖；③免疫功能缺陷。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 收集并記錄研究對(duì)象性別、年齡、身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 所有研究對(duì)象均于清晨空腹采集中段尿5 mL、靜脈血5 mL，尿液置于低溫高速離心機(jī)內(nèi)離心20 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)尿液ORM1含量，試劑盒購(gòu)自金益柏生物科技有限公司；靜脈血置于抗凝管中，置于低溫高速離心機(jī)內(nèi)離心5 min，使用移液槍吸取上層血清并分裝到1 mL冷凍管內(nèi)，置于-20 ℃冰箱以備檢測(cè)，血漿NT-proBNP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自南京森貝伽生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組研究對(duì)象年齡、性別、BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 不同心功能分級(jí)觀察組病人與對(duì)照組尿ORM1、血漿NT-proBNP水平比較 觀察組NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)病人尿ORM1、血漿NT-proBNP水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；心功能Ⅱ級(jí)病人尿ORM1高于心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)病人，血漿NT-proBNP水平隨心功能分級(jí)增加而升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同心功能分級(jí)觀察組病人與對(duì)照組尿ORM1、血漿NT-proBNP水平比較(±s)

2.3 觀察組病人尿ORM1與血漿NT-proBNP水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組病人尿ORM1水平與血漿NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.531，P<0.05)。

2.4 尿ORM1與血漿NT-proBNP水平對(duì)CHF的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血漿NT-proBNP檢測(cè)ROC曲線下面積(AUC)分別為0.929，略高于尿ORM1檢測(cè)的0.911。詳見表3、圖1。

表3 ORM1與血漿NT-proBNP水平對(duì)CHF的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)

圖1 尿ORM1與血漿NT-proBNP水平診斷CHF的ROC曲線

3 討 論

CHF是一種漸進(jìn)性發(fā)展的慢性心臟疾病，由于心臟功能的特殊性，多種因素導(dǎo)致的心力衰竭無法逆轉(zhuǎn)，及早發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)于CHF病人心臟功能保護(hù)和預(yù)后具有重要意義[15]。目前，臨床常見的心力衰竭檢查手段有超聲心動(dòng)圖等，可測(cè)量心臟射血分?jǐn)?shù)，顯示心臟和大血管結(jié)構(gòu)，但對(duì)于有明顯心力衰竭癥狀而射血分?jǐn)?shù)正常的病人存在漏診的可能[16]。

ORM1是人體血清中分子量約42 kD的糖蛋白，主要由肝細(xì)胞合成，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生炎癥和組織損傷時(shí)大量釋放。ORM1作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是機(jī)體防御機(jī)制的組成部分，主要參與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫抑制，還能通過一系列反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡[17]。正常人血清和尿液中ORM1含量較少，CHF病人尿液ORM1水平明顯升高，CHF影響尿液ORM1含量的具體機(jī)制目前尚未明確，有學(xué)者推測(cè)可能與免疫和炎癥反應(yīng)有關(guān)，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究[18]。本研究發(fā)現(xiàn)不同心功能分級(jí)CHF病人尿液ORM1含量均高于對(duì)照組，NYHA心功能Ⅱ級(jí)病人尿液ORM1含量最高，表明ORM1對(duì)NYHA心功能Ⅱ級(jí)病人更具有診斷價(jià)值，ORM1作為心力衰竭的診斷指標(biāo)，對(duì)CHF病人初期的診斷效果更優(yōu)。 NT-proBNP是利鈉肽家族的重要成員，是一種具有排鈉利尿、降低血管壓力作用的多肽。NT-proBNP由心肌細(xì)胞分泌物經(jīng)內(nèi)切酶加工剪切而成，正常情況下主要位于心室隔膜顆粒中，隨著心室容積擴(kuò)張和心肌壓力增大，為緩解心肌張力，NT-proBNP分泌逐漸增多。陳蘭芳[19]研究發(fā)現(xiàn)，CHF病人血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級(jí)存在一定程度的相關(guān)性，采用藥物治療后，病人血漿NT-proBNP水平明顯下降。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血漿NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組，隨著NYHA心功能分級(jí)增加CHF病人血漿NT-proBNP水平逐漸增高，提示血漿NT-proBNP水平與心功能呈負(fù)相關(guān)。分析原因可能為CHF病人由于左心室舒張末期壓力導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)不耐受、水腫，血漿NT-proBNP含量與心室舒張末期壓力呈正相關(guān)，因此，血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級(jí)具有明顯的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病人尿ORM1水平與血漿NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.531，P<0.05)。Hou等[20]的研究顯示，尿ORM1和血漿NT-proBNP相關(guān)系數(shù)為0.499，可能原因是本次樣本數(shù)量較少，或者樣品測(cè)量中間產(chǎn)生誤差導(dǎo)致本次結(jié)果偏高。本研究通過對(duì)ORM1和NT-proBNP指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)ORM1指標(biāo)的截?cái)嘀禐?24.1 mg/L時(shí)，其AUC面積最大；當(dāng)NT-proBNP指標(biāo)的截?cái)嘀禐?24.87 ng/L時(shí)，其AUC面積最大。NT-proBNP和ORM1的AUC面積均大于0.9，提示兩種診斷指標(biāo)對(duì)CHF病人均具有良好的特異性和敏感度。

綜上所述，CHF病人尿ORM1與血漿NT-proBNP水平均明顯高于正常人，血漿NT-proBNP含量與NYHA心臟功能分級(jí)密切相關(guān)，尿ORM1對(duì)心力衰竭早期診斷效果良好，二者均可作為CHF病人診斷、治療和預(yù)后評(píng)估的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。