FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3在兒童哮喘患兒預后評價中的意義

高永偉 劉慶 李元霞 賈鯤鵬 龐隨軍

兒童支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的一種慢性呼吸道炎癥性疾病，近年來，其臨床發病率及病死率逐年上升，已成為威脅兒童健康安全的重要危險因素。目前，肺泡灌洗液嗜酸性粒細胞計數、支氣管鏡活檢等為評價哮喘病情的主要手段，但由于此類方法均為有創性檢查，不宜反復操作，臨床開展較難[1]。因此，探尋一種簡單、有效且安全的檢測方法對于哮喘患兒病情評估及預后具有重要意義。研究發現，呼出氣一氧化氮(FeNO)與氣道過敏性炎癥及肺泡灌洗液嗜酸性粒細胞計數有關，是評價氣道過敏性炎癥的重要指標[2]。兒童哮喘控制測試(C-ACT)是評估兒童哮喘病情的新方法，其操作簡單、靈敏度高且易于被兒童接受[3]。1,25-二羥維生素D3[1,25-(OH)2-VD3]可參與鈣磷平衡的調節，是評價氣道炎癥反應及氣道重塑的相關因子之一[4]。本研究探討了哮喘患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3水平變化及其與第一秒用力呼氣容積(FEV1)、病情程度的關系。以期為哮喘患兒的病情診治及預后評估提供一定指導依據。現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇我院2018年12月～2019年12月間收治的80例哮喘患兒為觀察組。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]中相關診斷標準，年齡14歲以下，能夠配合相關治療和檢查，具有一定判斷和表達能力，測定FeNO前24 h內未應用糖皮質激素， 6 h 內未食用富含氮類食物，研究經院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：合并過敏性炎癥患兒，心、肝、肺、腎等器質性功能不全，自身免疫疾病，精神疾病，溝通或交流障礙等患兒。其中，男46例，女34例；年齡4～14歲，平均年齡(7.33±1.65)歲；病程1～7個月，平均病程(2.65±0.77)個月；按照全球哮喘防治創議評定的哮喘分級標準[6]：其中，間歇狀態者46例，輕度持續者20例，中重度持續者14例。同時，選擇同期健康體檢志愿兒童50例作為對照組，其中，男31例，女19例；年齡4～14歲，平均年齡(7.51±1.74)歲；兩組患兒性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)有可比性(見表1)。

表1 兩組患兒臨床資料比較

二、觀察指標

比較兩組患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平；比較不同病情患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平；分析FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1、病情程度的相關性。

三、評價方法

FeNO檢測 在靜息狀態下，采用無錫尚沃生物科技有限公司生產的納庫倫一氧化氮檢測器檢測患兒FeNO水平，測定結果參照歐洲呼吸學會或美國胸科學會制定的相關指南[7]，以ppb(parts per billiOn)為單位進行記錄和評價。

C-ACT測試 在專業醫生及家長陪同下進行C-ACT問卷調查[8]，包括7項內容，主要為近4周內出現的癥狀情況。由專業醫生講解填寫要求及方法，并做最后的分數統計；量表中前4項內容由患兒獨立完成，后3項內容由家長完成，7項內容分值范圍0～27分。對照組不行此項測試。

血清1,25-(OH)2-VD3水平 所有受試者均采集清晨空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置30 min，3000 r/min離心15 min，收集血清，立即檢測或-80℃保存待用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中1,25-(OH)2-VD3濃度，試劑盒均由賽默飛世爾科技提供，檢測步驟均嚴格按照使用說明書進行。

FEV1水平 采用德國耶格牌肺功能儀檢測FEV1。

四、統計學方法

數據處理采用SPSS 21.0統計學軟件進行，本研究中FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1等計量資料指標以均數±標準差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗,多組比較采用單因素方差分析的方法,多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗的方法，相關性分析采用Spearman等級相關分析法進行，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平情況

觀察組患兒FeNO水平顯著高于對照組，1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)(見表2)。

表2 兩組FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平比較

二、不同病情程度患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平情況

不同病程程度分級患兒FeNO水平由高到低依次為：中重度持續組>輕度持續組>間歇狀態組，差異有統計學意義(P<0.05)；C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平由高到低依次為：間歇狀態組>輕度持續組>中重度持續組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 不同病情程度患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平比較

三、患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1的相關性

相關性分析結果顯示，C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1呈正相關性(P<0.05)，FeNO與FEV1無明顯相關性(P>0.05)(見表4，圖1)。

表4 患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1的相關性

圖1 FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1的相關性

四、患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度的相關性

相關性分析結果顯示，C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度呈負相關性(P<0.05)，FeNO與病情程度分級無明顯相關性(P>0.05)(見表5，圖2)。

表5 患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度的相關性

圖2 FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度的相關性

討 論

哮喘的實質是由于多種粘附因子及細胞造成的氣道炎性損傷，氣道上皮細胞及組織受損后會釋放大量透明質酸酶，在該酶的作用下，上皮細胞結締組織被溶解或破壞，當氣道吸入物刺激被破壞的上皮組織時，導致氣道高反應性，進而引發氣道炎癥反應[9]。肺功能是判斷哮喘患者病情的重要指標之一，當氣道受阻時，患者肺功能受到影響，FEV1、FEV1/FVC等指標會出現明顯下降。本研究結果中，觀察組患兒FEV1水平顯著低于對照組。結果提示，哮喘患兒肺功能明顯低于正常健康兒童。FeNO由氣道上皮細胞產生，其濃度與炎癥細胞數目相關，FeNO作為氣道炎癥生物標志物，廣泛應用于呼吸道疾病的診斷與監控中。有研究表明[10]，哮喘及過敏性鼻炎患兒中FeNO水平均顯著高于健康兒童人群，指出了FeNO與哮喘病情進展具有一定關系。本研究結果中，觀察組患兒FeNO水平顯著高于健康對照組，同時，隨著患兒病情程度的加重，FeNO水平出現持續升高的趨勢。同Arikoglu等[11]相關報道結果一致。但本研究結果顯示，FeNO與FEV1及病情程度無明顯相關性。

1,25-(OH)2-VD3是維生素D3最重要的活性形式，其濃度高低是體內維生素營養狀態的重要指標之一。有研究顯示，1,25-(OH)2-VD3參與了哮喘病的發病過程，1,25-(OH)2-VD3可對哮喘引發的炎癥反應、免疫應答進行調控，可在一定程度上反應哮喘病情，同時，哮喘患者攝入1,25-(OH)2-VD3后能夠防止氣道過敏，從而有利于肺功能的恢復[12-13]。本研究結果顯示，觀察組患兒1,25-(OH)2-VD3水平顯著低于對照組，隨著哮喘患兒病情加重，1,25-(OH)2-VD3水平顯著性降低。結果提示，1,25-(OH)2-VD3水平可影響哮喘病情發展，可能是由于1,25-(OH)2-VD3抑制了B細胞、嗜酸性細胞及相關炎癥因子的產生，起到了抗炎及免疫調節的作用，當患兒1,25-(OH)2-VD3水平降低時，提示哮喘病情出現加重[14]。本研究中，1,25-(OH)2-VD3與FEV1呈正相關性、與病情程度呈負相關性。正好與上述魏杰男等[14]觀點相符。

C-CAT是近年來用于評估哮喘患兒病情程度的新型問答測評工具，由于其操作簡單、靈敏度高，通過C-CAT測評，可對哮喘患兒的病情程度進行有效評估，C-CAT在哮喘患兒診斷及預后評估中具有重要的應用價值[15]。楊一民等[16]報道指出，哮喘患兒C-CAT評分隨著病情嚴重程度及肺功能具有密切關系，C-CAT評分隨著病情嚴重程度加劇以及FEV1升高而降低。本研究結果顯示，間歇狀態組C-CAT評分高于輕度持續組及中重度持續組，輕度持續組C-CAT評分高于中重度持續組。與吳詩華等[17]報道結果一致。此外，相關性分析結果顯示，C-CAT評分與FEV1呈正相關性、與病情程度呈負相關性。本結果提示，C-CAT評分在一定程度上反應了哮喘患兒氣道阻塞狀況及病情程度，在哮喘病情診斷及預后評估中具有重要價值。

綜上所述，哮喘患兒C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1呈正相關性、與病情程度呈負相關性，FeNO與FEV1及哮喘病情程度無明顯相關性。通過檢測哮喘患兒進行C-ACT、1,25-(OH)2-VD3水平，可有效評估哮喘病情變化，為哮喘患兒的臨床治療提供一定理論指導，從而改善預后。