益氣健脾攝血法配合西藥治療成人免疫血小板減少性紫癜對IL—2、IL—4的影響

庹德軍 申宇寧 姚宇紅

摘要：目的觀察益氣健脾攝血中藥配合西藥探討免疫性血小板減少性紫癜（ITP）患者治療前后血清白介素2（IL -2）、白介素4（IL -4）變化及臨床意義。方法 將40例辨證為氣不攝血證的ITP患者隨機分為兩組：對照組及治療組。對照組予西藥治療，治療組在對照組基礎上加用中藥治療，總療程為3個月。應用酶聯免疫吸附試驗（ ELISA）測定所有ITP患者治療前、后血清中IL -2、IL -4水平變化，觀察臨床總療效、中醫證候療效及血小板變化。結果2組治療后IL -2升高，IL -4下降，2組內治療前后IL-2、IL-4比較，差異有統計學意義（P<0.01），治療組IL-2升高及IL -4下降更明顯，與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）；總有效率對照組75%，治療組91%，2組總有效率比較，差異具統計學意義（P<0.05）；中醫證候積分總有效率對照組80%.治療組95%，2組比較，差異有統計學意義（JP<0.05）；2組治療后血小板變化，治療組血小板升高更明顯，2組比較差異有統計學意義（JP<0.05）。結論IL -2和IL -4可能參與了ITP自身免疫紊亂的過程，其水平的高低影響ITP的預后，中西醫結合對IL -2水平的升高及IL -4水平下降更明顯，療效更優。

關鍵詞：免疫性血小板減少性紫癜；中西醫結合療法；氣不攝血證；IL-2；IL-4

中圖分類號：R554+.6

文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2015）01-0022-04免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocvto-penic purpura ITP）是臨床上常見的一種以廣泛皮膚黏膜及內臟出血、血小板減少、骨髓巨核細胞發育成熟障礙、血小板生存時間縮短及血小板膜糖蛋白特異性抗體出現為特征的一種自身免疫性疾病[1]。ITP主要由細菌、病毒等因素所致機體免疫紊亂，導致血小板破壞過多。本次研究擬予益氣健脾攝血法配合西藥治療成人ITP患者，采用ELISA法檢測治療前、后兩組IL-2、IL-4水平變化，并結合患者療效進行相關性研究，探索ITP新的治療方向?，F報道如下。1 臨床資料l.1 一般資料40例ITP患者均來源于貴陽中醫學院第二附屬醫院2013年l-8月血液科患者，年齡18—65歲，中位年齡31.5歲，其中男22例，女18例，診斷標準符合《血液病診斷及診療標準（第3版）》[2]標準，兩組均無其他自身免疫性疾病，兩組均隨訪3個月。

1.2.1 診斷標準西醫診斷標準參照《血液病診斷及診療標準（第3版）》。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，辨證為氣不攝血證。中醫證候主要有：紫斑，出血，神疲乏力，氣短，自汗，便溏，口干，少食，舌淡苔白，脈細弱等。1.2.2納入標準 （1）符合ITP西醫診斷及中醫證候診斷標準，已簽知情同意書，可納入試驗病例。（2）年齡18- 65周歲，病程大于12個月，且至少接受過一種ITP西醫一線治療手段，入組前患者血小板計數<30 xl09/L。（3）在不影響病人生命危險的前提下，經停服原治療血小板減少藥物1周后，仍符合中兩醫診斷標準者。在劑量穩定l周后，方可納入試驗。（4）以病情分級中度為主要觀察對象。（5）根據不同試驗期及研究目的，規定試驗年齡及性別。

1.2.3排除標準 （1）繼發性血小板減少性紫癜，如結締組織病、免疫系統疾病、血液系統腫瘤、脾功能亢進切除脾患者等。（2）過敏體質或者多種藥物過敏者。（3）其他排除標準參照有關“總論”內容1.2.4撒出或中止病例標準 不能堅持治療的患者；在臨床研究過程中若出現嚴重不良反應或出現嚴重并發癥的患者；病情加重，需要采取其他積極措施治療的患者；主動或被迫放棄治療的患者。2方法2.1 分組方法 隨機將40例人選ITP患者按1：1的比例分為2組。2.2 治療方法及療程 對照組予潑尼松1mg/kg·d，泮托拉唑40 mg/d保護胃黏膜，1月為1療程，共3療程，治療組：在對照組基礎上予中藥益氣健睥攝血法，以歸脾湯加減，處方：黨參25 g，黃芪30g，當歸15g，熟地15g，何首烏15g，白術15g，茯苓12g，遠志10，龍眼肉12g，茜草15 g，炙甘草9g。便血加蓮房15g，槐角15g；月經過多加艾葉9g，茜草9g，海螵蛸9g；尿血加二薊各15g，皮膚紫斑加三七12g，血余炭10g；牙齒出血加蒲黃15 g，白及15g。水煎服，1日1劑，分3服，每次150mL。潑尼松減量措施必須在患者病情穩定的基礎上進行。血小板計數< 20×l09/L，且有出血，可予酚磺乙胺、維生素Kl等對癥處理，必要時予單采血小板輸注。2.3測試方法所有患者均采集空腹靜脈血3.0mL靜置約1h后2500 r/min離心10min，收集無溶血血清標本，按標號于- 80℃冰箱凍存，待全部收集完后同批檢測。治療后第1周2天1次查血常規，以后2次/周查血常規，對血小板進行計數并做計錄。第3個療程結束后對兩組患者均抽取3mL靜脈血，以抗凝管裝入離心，取無溶血血清標本。血清11 -2及11-4水平測定均采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA法），試劑盒購自eBioscience公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。試劑盒檢測底限為l ng/mL。全部操作由同一操作者完成，并且該操作者不了解樣本的來源。2.4統計方法 利用利用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析檢驗；對計料資料采用x2檢驗，P <0. 05表示差異有統計學意義。3 療效標準與治療結果3.1 中醫證候療效判定標準ITP療效標準[3]。3.2 臨床療效評定ITP療效標準[2]。3.2治療結果3. 2.1 2組中醫證候療效比較見表1。3.2.2 2組血小板計數的變化見表2。

3.4 2組治療3個療程后療效比較見表4。4討論

ITP在中醫學中沒有對應的病名，但據其臨床特征歸屬中醫血證中的“鼻衄”、“肌衄”、“紫斑”、“便血”、“崩漏”等范疇，病因不外乎感受外邪、情志過極、飲食不節、勞倦過度、久病或熱病等原因所導致，病機即“火熱熏灼、迫血妄行”及“氣不攝血、血溢脈外”兩類[4]，張景岳在《景岳全書血證》總結“火盛”及“氣傷”。治法上傳統中醫學認為“治火”“治氣‘‘治血”。此次研究結合中醫對免疫性血小板減少性紫癜的發生、發展的認識，筆者主要從“氣傷”著手，“氣傷”多虛，虛多指氣虛或氣血兩虛，氣虛失攝，血益脈外則表現各種出血癥，故采用“益氣健脾攝血”為法，選用歸脾湯加減治療本病，方中黃芪甘溫，黨參甘平，為治療氣虛之主藥，共為君，白術補氣健脾，茯苓滲濕健脾，共為臣藥，當歸味甘性溫，補血活血，熟地味甘性微溫，能補血滋陰，何首烏味甘性溫，益精血，三藥共為佐藥，茜草苦寒，涼血化瘀止血，為方中之使藥。綜合全方，諸藥互相配合，具有益氣健脾攝血之功效?，F代中藥藥理學研究[5]認為黃芪的主要成分為黃芪多糖，能增強特異性免疫和非特性免疫的能力，能增加外周血淋巴細胞對IL-2的反應性，能夠增加大鼠紅細胞數，促進造血干細胞的增殖；黨參能增加骨髓造血，提提肌體免疫能力，黨參液可抑制ADP誘導的家兔血小板聚集；當歸能提高外周血紅細胞數、白細胞數和血紅蛋白等含量；熟地對細胞的免疫有明顯的增強作用，能促進小鼠T淋巴細胞的增殖，促進IL-2的分泌。方中益氣養血的中藥能能夠使造血水平提高，促進巨核細胞的分化、增殖、成熟，減少血小板的破壞，增加外周血中血小板數量[6]。

ITP的發病機制至今仍不明確，目前認為是細胞及體液免疫異常，體內產生血小板抗體增多，導致血小板破壞過多。[7]細胞岡子是一類由活化的免疫細胞和相關細胞產生的，具有廣泛的生物活性，能調節細胞功能等多功能的低分子蛋白質。參與ITP的細胞兇子可分為兩類，即Th1型和Th2型，Th1細胞能分泌IL-2，IL-3，IFN -γ，TNF -α和GM - CSF，以IL -2、IFN -γ為主要特征，主要參與細胞免疫，Th2細胞分泌IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10和IL-13，以IL-4、IL-10為主要特征，主要參與體液免疫。IL -2分子量為152KU糖蛋白，參與細胞免疫，能促進免疫增強。IL-4分子量為20KU，能刺激B細胞和促使B細胞向漿細胞分化，也可誘導B細胞分泌IgE，促使T輔助（Th）細胞向Th2型細胞分化，還能抑制Th1型細胞產生、

本研究以中醫辨證分型為依據，通過對ITP患者中“氣不攝血證”進行了初步探討了ITP的免疫功能分析，初步表明患者ITP體內IL-2、IL-4細胞因子發生了變化，經治療后，IL-2升高，IL-4下降，IL-2/IL-4比值下調，提示了IL-2、IL -4參與了ITP自身免疫紊亂過程，其水平的高低影響ITP的預后，中西醫結合對11-2水平的升搞及IL-4水平下降更明顯，療效更優。為我們今后以本方為主進一步探索Thl、Th2及Th1/Th2平衡偏移打了基礎。參考文獻：[1]張之南，郝玉書，趙永強，等，血液病學[M].北京：人民衛生出版社，2010：1273.[2]張之南，沈悌，血液病診斷及療效標準[S].3版.北京：科學出版社，2007：172 -175.[3]衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S]北京：中國醫藥科技出版社，2002：180 - 184.[4]周仲英，中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2008：381-385.[5]孫建寧，中藥藥理學[M].北京：中國中醫藥出版社，2006：219-228，[6]蘇炳開，歸脾湯治療慢性特發性血小板減少性紫癜33例臨床觀察[J].中國實用醫藥2011，6（4）：156.[7]盧焰，特發性血小板減少性紫癜患者血清IL-21、IL-6的變化及意義[J].中外醫學研究，2013，11（16）：11-12.（收稿日期：2014-09-22）