脾多肽注射液聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 治療e 抗原陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

甄素芳

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州450006）

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒并持續(xù)復(fù)制造成的疾病，e 抗原（HBeAg）陽性慢性乙型肝炎病理機(jī)制較為復(fù)雜，乙肝病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄更為嚴(yán)重。乙肝病毒雖不具有細(xì)胞毒作用，但其造成的感染過程可導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，從而導(dǎo)致肝功能障礙，隨著病情進(jìn)展，可造成肝硬化，嚴(yán)重影響患者身體健康[1～2]。臨床多采用藥物治療控制病毒復(fù)制，緩解病情進(jìn)展，聚乙二醇干擾素α-2b 為常用治療藥物，對(duì)乙肝病毒具有持久、長(zhǎng)效地抑制作用，但單獨(dú)使用效果欠理想，因此需聯(lián)合其他藥物治療以提高療效。本研究選取我院136 例HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者，旨在探究脾多肽注射液聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年4 月我院收治的136 例HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各68 例。研究組女32 例，男36 例；年齡22～68 歲，平均（43.31±9.58）歲；病程1～9 年，平均（4.21±1.34）年。對(duì)照組女30 例，男38 例；年齡20～66 歲，平均（42.12±8.37）歲；病程1～11 年，平均（4.34±1.65）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中HBeAg 陽性慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎功能障礙；嚴(yán)重糖尿病、甲狀腺炎、肺疾??；自身免疫性肝炎；對(duì)本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、利尿劑、保肝劑、補(bǔ)充白蛋白等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對(duì)照組 采用聚乙二醇干擾素α-2b（國(guó)藥準(zhǔn)字S20150055）治療，皮下注射，180 μg/次，1 次/周。持續(xù)治療24 周。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用脾多肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H22026497）治療，取6 ml 脾多肽注射液溶于250 ml 氯化鈉注射液，靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)用藥2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率。檢測(cè)方法：取晨起5 ml 空腹靜脈血，離心分離，取上清液，采用美國(guó)Applied 公司提供的熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)HBV-DNA，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定HBeAg、ALT 水平，試劑盒購自上海富眾生物科技有限公司。（2） 比較兩組治療前后免疫功能（CD4+、CD8+），取晨起空腹2 ml 靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。（3）比較兩組治療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白介素-8（IL-8）水平，取晨起空腹2 ml 靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購自上海拜力生物試劑有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBV-DNA 及HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率比較 研究組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HBV-DNA 及HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后CD4＋、CD8＋水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD8+均較治療前改善，且研究組CD8+低于對(duì)照組，CD4+高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CD4+、CD8+水平比較（%，±s）

表2 兩組治療前后CD4+、CD8+水平比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n CD4+治療前 治療后68 68 t P 30.18±2.79 30.56±2.91 0.646 0.519 38.05±3.11*34.39±3.06*2.732 0.007 34.17±4.72 34.49±4.89 0.274 0.784 23.25±3.08*29.28±3.62*7.160＜0.001

2.3 兩組治療前后血清IL-8、TGF-β1水平比較治療前，兩組血清IL-8、TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-8、TGF-β1水平均較治療前改善，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-8、TGF-β1 水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清IL-8、TGF-β1 水平比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TGF-β1治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n IL-8治療前 治療后68 68 t P 128.61±19.24 127.57±18.92 0.318 0.751 84.36±6.35*105.39±9.83*14.819＜0.001 40.63±4.82 39.67±4.61 1.187 0.237 25.31±5.52*29.43±6.81*3.876＜0.001

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見病，臨床多采用乙肝抗病毒藥物治療以控制病情進(jìn)展，延緩肝纖維化、肝硬化進(jìn)程，從而提高患者生活質(zhì)量[4]。

聚乙二醇干擾素α-2b 由聚乙二醇、重組干擾素α-2b 組成，可與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，提高復(fù)雜信號(hào)傳導(dǎo)通路，促使基因轉(zhuǎn)錄激活，進(jìn)而控制病情進(jìn)展，使肝功能恢復(fù)，且具有作用時(shí)間長(zhǎng)、藥效持久等優(yōu)點(diǎn)，可明顯提高抗病毒作用[5]。脾多肽注射液為小牛脾臟中提取的多肽、總糖、核酸、游離氨基酸無菌水溶液，是一種免疫調(diào)節(jié)藥物。本研究結(jié)果顯示，研究組HBV-DNA 及HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率高于對(duì)照組，治療后CD8+低于對(duì)照組，CD4+高于對(duì)照組（P＜0.05），可見脾多肽注射液聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎可有效提高HBV-DNA 及HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率，增強(qiáng)免疫功能。分析原因?yàn)槠⒍嚯淖⑸湟簩?duì)機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能紊亂，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能，并增加干擾素水平，抑制乙肝病毒蛋白質(zhì)的合成、復(fù)制，促使細(xì)胞表面抗原表達(dá)，增強(qiáng)NK 細(xì)胞活性，同時(shí)提高淋巴細(xì)胞及吞噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而消滅乙肝病毒，提高肝臟功能[6]。

研究顯示，TGF-β1為機(jī)體重要的免疫調(diào)節(jié)因子，在肝臟纖維化、肝硬化進(jìn)程中起到重要作用，在乙肝肝炎患者體內(nèi)大量表達(dá)，通過檢測(cè)TGF-β1水平可反映機(jī)體肝功能損害程度；IL-8 是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，在機(jī)體免疫功能、炎癥反應(yīng)、組織生長(zhǎng)發(fā)育等方面具有重要作用，當(dāng)IL-8 水平升高時(shí)，會(huì)造成肝細(xì)胞損傷、促使肝臟纖維化[7～8]。本研究中治療后研究組血清IL-8、TGF-β1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），可見脾多肽注射液聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎可有效降低血清IL-8、TGF-β1水平，緩解肝纖維化進(jìn)程。分析原因可能為脾多肽注射液可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能抑制炎癥介質(zhì)釋放。

綜上所述，脾多肽注射液聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎可有效提高HBV-DNA 及HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率，增強(qiáng)免疫功能，調(diào)節(jié)血清IL-8、TGF-β1水平。