糖尿病患者血清高尿酸水平與糖尿病腎病進(jìn)展的相關(guān)性分析

任健 馬澤立

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院高新院區(qū) 河南鄭州450007）

糖尿病腎病是糖尿病患者常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥，且糖尿病對(duì)糖尿病腎病的病情進(jìn)展有重要影響，患者以高血壓、進(jìn)行性腎功能下降、持續(xù)性蛋白尿?yàn)橹饕R床特征，且病情不可逆轉(zhuǎn)。臨床關(guān)于糖尿病腎病發(fā)病影響因素的研究較多，針對(duì)相關(guān)因素采取的治療或強(qiáng)化控制在降低并發(fā)癥方面具有一定的效果，但多數(shù)患者仍發(fā)展至終末期腎病[1～3]。積極尋求其他與糖尿病腎病進(jìn)展相關(guān)的危險(xiǎn)因子，對(duì)延緩糖尿病腎病進(jìn)展意義重大。本研究選取我院120名2 型糖尿病患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究，分析糖尿病患者血清高尿酸水平與糖尿病腎病

進(jìn)展的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年4 月～2020 年4月收治的120 名2 型糖尿病患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究，其中男68 例，女52 例；年齡59～74歲，平均年齡（68.47±12.56）歲；糖尿病病程8～19年，平均病程（12.89±2.72）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染者；伴有嚴(yán)重全身性疾病者；合并惡性腫瘤者；伴有糖尿病急性并發(fā)癥者，如糖尿病酮癥酸中毒；伴有嚴(yán)重心血管、腦血管疾病者；近期進(jìn)行過(guò)重度運(yùn)動(dòng)或使用利尿藥物、降酸藥物者。

1.2 研究方法 收集所有研究對(duì)象基本臨床資料及隨訪資料。根據(jù)患者血清尿酸水平分為高尿酸血癥組75 例（男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L）和尿酸正常組45 例；根據(jù)蛋白尿進(jìn)展情況分為蛋白尿進(jìn)展組55 例（尿蛋白含量≥3.5 g/24 h）和蛋白尿非進(jìn)展組65 例。比較高尿酸血癥組和尿酸正常組患者性別、年齡、高血壓病史、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、24 h 尿蛋白定量、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、平均動(dòng)脈壓、白蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血肌酐、血尿素氮等臨床指標(biāo)。比較蛋白尿進(jìn)展組和蛋白尿非進(jìn)展組血清尿酸水平，采用直線相關(guān)法分析尿酸水平與糖尿病腎病的進(jìn)展的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）描述，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的資料采用中位數(shù)描述，進(jìn)行秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率描述，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用直線相關(guān)法。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥組與尿酸正常組臨床指標(biāo)比較兩組在性別、是否合并高血壓、eGFR、24 h 尿蛋白定量、體質(zhì)量指數(shù)、平均動(dòng)脈壓、血肌酐、血尿素氮等方面存在顯著性差異，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 高尿酸血癥組與尿酸正常組臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 高尿酸血癥組與尿酸正常組臨床指標(biāo)比較（±s）

臨床指標(biāo) 高尿酸血癥組（n=75）尿酸正常組（n=45）性別（例） 男女年齡（歲）高血壓（例） 是否eGFR[ml/（min·1.73 mm2）]24 h 尿蛋白定量（mg/L）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）平均動(dòng)脈壓（mm Hg）白蛋白（g/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）血肌酐（μmol/L）血尿素氮（mmol/L）41 34 69.16±12.96 27 48 72.68±7.85 1872.94±128.77 26.17±2.27 5.62±2.10 99.16±8.20 37.98±4.75 1.10±0.82 3.07±1.04 110.24±17.54 6.59±1.44 15 30 67.32±12.33 7 38 97.85±7.96 675.02±130.85 23.35±2.47 5.47±2.35 90.28±8.15 39.15±5.20 1.36±0.67 2.86±0.97 79.58±16.80 5.08±1.30 χ2/t P 5.142 1.416 5.789 16.915 49.038 6.373 0.362 5.756 1.260 1.796 1.097 9.416 5.763 0.023 0.975 0.016 0.000 0.000 0.000 0.720 0.000 0.210 0.070 0.270 0.000 0.000

2.2 血清尿酸水平與糖尿病腎病的進(jìn)展的相關(guān)性分析 蛋白尿進(jìn)展組患者血清尿酸水平為（465.73±11.86）mmol/L，蛋白尿非進(jìn)展組患者血清尿酸水平為（271.50±11.50）mmol/L，蛋白尿進(jìn)展組患者血清尿酸水平高于蛋白尿非進(jìn)展組患者，t=87.836，P=0.000。經(jīng)直線相關(guān)分析，24 h 蛋白尿定量/尿酸水平比率越大，24 h 蛋白尿定量值越大，且兩者呈直線趨勢(shì)。見(jiàn)圖1。

圖1 24 h 蛋白尿定量/尿酸水平比率與24 h 蛋白尿定量相關(guān)點(diǎn)圖

3 討論

糖尿病腎病的主要病理依據(jù)為隨著糖尿病病情進(jìn)展導(dǎo)致腎小球系膜、 基底膜增厚、Kimmestiel-Wilson 結(jié)節(jié)，腎微血管病變，腎小管間質(zhì)化等[4]。尿酸主要通過(guò)腎臟排泄，腎臟功能受損必然導(dǎo)致尿酸代謝異常，繼而引發(fā)高尿酸血癥。動(dòng)物研究表明，尿酸可減少一氧化氮（NO）合成，對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，還可誘導(dǎo)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)介導(dǎo)的血壓升高而損害腎功能，此外溶解狀態(tài)的尿酸為促炎癥因子，可通過(guò)刺激單核細(xì)胞等趨化因子誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，參與腎功能損害進(jìn)展機(jī)制[5～6]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者在性別、是否合并高血壓、eGFR、24 h 尿蛋白定量、體質(zhì)量指數(shù)、平均動(dòng)脈壓、血肌酐、血尿素氮等方面存在顯著性差異，P＜0.05。兩組eGFR、血肌酐、血尿素氮差異顯著，說(shuō)明高尿酸水平可加重腎單位損害，影響腎臟清除功能。既往有研究認(rèn)為，可能由于雌激素可促進(jìn)尿酸排泄的作用，男性患者高尿酸血癥的患病率相對(duì)較女性更高，也是糖尿病腎病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[7]。高血壓與糖尿病患者尿酸水平的關(guān)系在諸多研究中得到證實(shí)。有研究顯示，尿酸水平在6.5 mg/dl 以上時(shí)，高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加約25%，且尿酸水平每增加1 mg/dl，高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加13%[8]。也有研究顯示，高尿酸水平利于血脂升高，同時(shí)降低脂蛋白脂肪酶的活性，減少脂聯(lián)素生成，脂肪降解減少，繼而誘發(fā)肥胖[9]。此外，蛋白尿進(jìn)展組患者尿酸水平顯著高于蛋白尿非進(jìn)展組，且24 h 蛋白尿定量/尿酸水平比率與24 h 蛋白尿定量呈直線趨勢(shì)。說(shuō)明血清尿酸水平可作為糖尿病微量蛋白尿的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，臨床可根據(jù)24 h 蛋白尿定量與尿酸水平的檢測(cè)評(píng)估糖尿病腎病患者腎功能受損程度，并及時(shí)給予臨床干預(yù)，保護(hù)腎功能，延緩病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。本研究不足之處在于樣本量相對(duì)較少，在血脂方面的數(shù)據(jù)觀察結(jié)果不顯著，與既往研究存在一定的差異，今后將擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步前瞻性隊(duì)列研究，進(jìn)一步明確糖尿病腎病進(jìn)展的病理機(jī)制。