奧氮平聯合利培酮對精神分裂癥認知功能及同型半胱氨酸水平的影響

孫英杰

（河南省濮陽市精神衛生中心精神科 濮陽457000）

精神分裂癥屬于嚴重的慢性精神障礙，患者感覺、情感、思維和行為等多方面發生障礙，致使精神活動不協調，引起過激、反應遲鈍、行為退縮或妄想等多種癥狀，給患者及家庭帶來沉重負擔[1]。抗精神病藥物是治療精神分裂癥的主要方式，奧氮平較為常用，可通過作用于5-羥色胺受體、多巴胺受體起到抗精神病作用，減輕陽性和陰性癥狀，促使患者精神狀態穩定[2]。但精神分裂癥病因復雜多樣，單一藥物治療不利于控制病情進展。利培酮屬于非典型抗精神病藥物，對多巴胺D2受體和5-羥色胺受體2受體具有較高親和力，不與膽堿能受體結合，可顯著改善患者陽性和陰性癥狀，減少錐體外系副作用，加快病情好轉[3]。本研究分析聯用奧氮平、利培酮對精神分裂癥患者認知功能及同型半胱氨酸水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月就診的78 例精神分裂癥患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39 例。對照組男24 例，女15 例；年齡26～57 歲，平均年齡（43.15±5.47）歲；受教育年限8～15 年，平均受教育年限（11.35±1.05）年；體質量指數19～27 kg/m2，平均體質量指數（23.14±1.65）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.46±0.58）年。觀察組男25 例，女14 例；年齡25～58 歲，平均年齡（43.17±5.48）歲；受教育年限7～14 年，平均受教育年限（11.32±1.04）年；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（23.16±1.67）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.47±0.59）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[4]中相關診斷標準；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分高于70分；首次發病；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究用藥過敏；存在成癮性藥物長期依賴史；肝腎功能嚴重不全；無法規范用藥。

1.3 治療方法 對照組予以奧氮平（國藥準字H20010799）治療，起始劑量為口服10 mg/d，1 次/d，后期按病情進展調整，最大劑量20 mg/d。觀察組在對照組基礎上加用利培酮片（國藥準字H20010309）治療，初始口服1 mg/次，2 次/d，1 周后逐漸增加至4～6 mg/d。兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）PANSS 評分：包括陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理評分，共30 項，每項1～7分，總計210 分，得分越高病情越嚴重。（2）同型半胱氨酸（Hcy）水平：治療前后，空腹采集兩組患者3 ml 靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測Hcy 水平。（3）認知功能：治療前后，采用認知功能評定表（LOTCA）對患者空間知覺、動作運用、專注力及物體識別等多個方面，共27 項，總分119 分，得分高則認知功能好。（4）不良反應發生情況：口干、頭痛、便秘。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析數據。計數資料以率表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS 評分比較 治療前，兩組PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PANSS 評分比較（分，±s）

表1 兩組PANSS 評分比較（分，±s）

一般精神病理評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n 陽性癥狀治療前 治療后陰性癥狀治療前 治療后39 39 t P 27.43±4.62 27.56±4.65 0.124 0.902 12.13±2.18 15.63±2.21 7.041 0.000 26.14±4.23 26.21±4.19 0.073 0.942 14.21±2.32 16.52±2.38 4.340 0.000 30.19±7.86 30.24±7.92 0.028 0.978 17.13±2.52 20.19±2.63 5.246 0.000

2.2 兩組Hcy 水平比較 治療前，兩組Hcy 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Hcy 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hcy 水平比較（μmol/L，±s）

表2 兩組Hcy 水平比較（μmol/L，±s）

組別 n觀察組對照組39 39 22.977 18.625 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 24.54±3.21 24.61±3.22 0.096 0.924 11.21±1.68 13.68±1.75 6.359 0.000

2.3 兩組認知功能比較 治療前，兩組LOTCA 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LOTCA 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能比較（分，±s）

表3 兩組認知功能比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組39 39 24.019 19.999 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 48.51±4.68 48.49±4.71 0.019 0.985 75.36±5.18 70.14±4.85 4.594 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照組出現2例口干，1 例便秘，不良反應發生率為7.69%（3/39）；觀察組出現3 例口干，1 例頭痛，1 例便秘，不良反應發生率為12.82%（5/39）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.139，P=0.455）。

3 討論

精神分裂癥發病較為復雜，臨床認為是由于多巴胺功能亢進、神經發育障礙、5-羥色胺活動過度等多種因素相互作用下促使患者精神活動與環境不協調，自身思維、情感等發生改變[5～6]。認知功能障礙是精神分裂癥患者常見并發癥，隨著病情進展，可逐漸損傷患者工作記憶、信息處理、學習和執行等多方面能力，促使患者喪失社會功能，與社會脫節。奧氮平屬于非典型神經安定藥物，起效快，可與多巴胺D2受體、5-羥色胺2 受體等產生作用，減輕患者陽性和陰性癥狀，且可促進乙酰膽堿和去甲腎上腺素釋放，改善患者學習、記憶能力，加快認知功能的恢復[7]。但單藥治療效果有限，難以穩定患者精神狀態。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝所產生的重要中間產物，具有一定神經毒性，可通過甲基化參與多巴胺、去甲腎上腺素等多種神經遞質的生成與消除，當其水平異常升高時，可損傷患者認知功能[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理評分低于對照組，Hcy 水平低于對照組，LOTCA 評分高于對照組；且兩組不良反應發生率比較無明顯差異。表明奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥效果顯著，可降低Hcy 水平，減輕陽性和陰性癥狀，促進認知功能恢復，且不良反應少。孫福剛等[9]研究顯示，奧氮平聯合利培酮可加快精神分裂癥患者認知功能恢復，減輕陽性和陰性癥狀，與本研究結果類似。利培酮屬于5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，不僅可競爭性抑制腦部多巴胺D2受體，阻斷其與突觸后受體結合，還能阻滯5-羥色胺2 受體，從而改善患者陽性和陰性癥狀，穩定精神狀態[10]。利培酮還可于特定區域加快多巴胺釋放，提高局部藥物濃度，減低藥物對多巴胺D2受體在不同多巴胺通路的阻斷作用，進而減輕認知功能損害。利培酮口服后生物利用度可達70%～82%，經肝臟CYP2D6 代謝后生成活性物質9-羥利培酮，多數患者1 d 內即可達到利培酮穩態，4～5 d 可達到9-羥利培酮穩態，利于穩定控制患者病情進展，改善精神病性癥狀。綜上所述，奧氮平聯合利培酮可加快精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀消失，降低血清內Hcy 表達，減輕認知功能損害，且安全性高。