多西環素聯合利福平治療布魯菌病的臨床研究

張艷

摘要：目的 探析多西環素聯合利福平治療布魯菌病的臨床效果。方法 將2016年6月至2020年6月我院收治的120例布魯菌病患者隨機分為兩組，各60例。對兩組患者給予對癥治療，同時給予參照組患者多西環素治療，給予聯合組患者多西環素聯合利福平治療，對比兩組治療效果、不良反應發生情況。結果 聯合組治療總有效率95.00%較參照組80.00%更高，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 多西環素聯合利福平治療布魯菌病的效果顯著，且不會明顯增加不良反應，具有臨床推廣意義。

關鍵詞：布魯菌病;多西環素;利福平;不良反應

【中圖分類號】R516.7 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2020）09-111-02

布魯菌病是由布魯氏桿菌感染引發的一種具有傳染性的人畜共患病，主要傳染源為羊、牛等，其可經呼吸道、消化道、黏膜以及破損皮膚等進行傳播，通常表現為發熱、乏力、出汗、肌肉關節疼痛以及肝脾淋巴結腫大等，而在慢性期僅有關節損害表現，大部分患者因誤診或是延誤治療而喪失最佳治療時機，進而引發全身性慢性感染，嚴重影響其身心健康[1]。目前，臨床對布魯菌病主張藥物治療，但相關治療藥物種類較多，療效不一[2]。因此，本研究對60例布魯菌病患者采用多西環素聯合利福平治療，旨在為臨床治療布魯菌病提供更多參考信息，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年6月至2020年6月我院收治的120例布魯菌病患者隨機分為兩組，各60例。所有患者均滿足以下診斷標準：①補體結合試驗結果為（++）及以上;②平板凝集試驗結果顯示為陽性;③布魯菌病抗-人免疫球蛋白試驗結果為（++）及以上;④試管凝集試驗結果顯示為（++）及以上;⑤存在不同程度的發熱、乏力及出汗等。病例納入標準：①滿足上述診斷標準者;②對多西環素、利福平等藥物無過敏史者;③自愿簽署加入研究知情同意書者。病例排除標準：①合并骨關節炎、心肌炎以及腦膜炎者;②合并重要臟器功能障礙者;③治療依從性不佳者;④妊娠或哺乳期婦女。聯合組中男、女分別為35例、25例;年齡23-59歲，平均年齡（45.66±8.70）歲;發病時間2-8d，平均時間（5.20±1.77）d。參照組中男、女分別為33例、27例;年齡24-56歲，平均年齡（45.57±8.13）歲;發病時間2-9d，平均時間（5.17±1.60）d。兩組基線資料差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已通過醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對兩組患者給予對癥治療，同時給予參照組患者多西環素治療：口服多西環素片（江西新贛江藥業股份有限公司，國藥準字H36020566），每次100mg，每天2次。給予聯合組患者多西環素聯合利福平治療：口服利福平片（江蘇吉貝爾藥業股份有限公司，國藥準字H32020293），600mg，一次給藥，一天一次;多西環素用法用量與參照組相同。兩組治療時間均為6周。

1.3 觀察指標

（1）治療效果：患者癥狀完全消失，相關試驗結果均轉陰，同時各臟器功能也完全恢復正常評為治愈;患者癥狀基本消失，相關試驗結果均轉陰，同時各臟器功能也有所恢復但未完全正常評為好轉;患者癥狀未見明顯改善，平板、試管凝集試驗、補體結合試驗及布魯菌病抗-人免疫球蛋白試驗結果仍均為陽性評為無效，治療總有效率=治愈率+好轉率。（2）不良反應：記錄兩組皮疹、惡心嘔吐、白細胞數量下降、肝腎功能損害等不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件處理數據，治療總有效率、不良反應發生率用百分率表示，以x2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

聯合組治療總有效率為95.00%（57/60），較參照組80.00%（48/60）更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應

聯合組不良反應發生率為8.33%（5/60），與參照組6.67%（4/60）相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

布魯菌病屬于一種人畜共患傳染性疾病，其臨床表現不太典型，常與風濕免疫病、血液疾病以及結核病等混淆，造成臨床誤診率上升，而因誤診與抗菌藥物的不合理應用，常會致使患者無法得到及時、有效的治療，影響臨床療效[3]。

現階段，臨床對于布魯菌病常采用利福平、四環素類、喹諾酮類以及氨基糖苷類等藥物進行治療，其中利福平、四環素類、氨基糖苷類藥物屬于我國臨床治療布魯菌病的一線藥物，通常會采用2種及以上藥物聯合治療。本研究對60例布魯菌病患者采用多西環素聯合利福平治療，結果發現：聯合組治療總有效率95.00%較參照組80.00%更高;兩組不良反應發生率相當。可見對布魯菌病采用多西環素聯合利福平治療的效果滿意，且不會明顯增加不良反應。劉丹研究[4]發現：對急性布氏桿菌病采用利福平聯合多西環素治療的效果顯著，有助于促進臨床癥狀消失。與本研究結果趨同。

布魯桿菌是一種細胞內細菌，所以臨床在治療時需選用可深入細胞內的抗菌藥物進行治療，而多西環素、利福平均屬于可深入細胞內的抗菌藥物，從而有效殺滅病原菌。其中多西環素屬于四環素類抗生素，對格蘭陽性菌、陰性菌均有良好的抗菌效果，主要是通過可逆性結合30S核糖體亞單位，從而有效降低敏感微生物的蛋白合成量，發揮抑制核糖體與tRNA相互結合的作用，最終達到抗菌的目的[5]。利福平可對分枝桿菌DNA-依賴性RNA多聚酶產生抑制作用，主要是通過有效結合依賴于DNA的RNA多聚酶β亞單位，從而對細菌mRNA的合成發揮抑制作用，進而阻礙此酶與DNA相互連接，最終達到阻斷RNA轉錄過程的目的[6]。兩種藥物聯用具有一定協同效果，可進一步清除布魯桿菌，提高臨床療效。

綜上所述，多西環素聯合利福平治療布魯菌病的效果顯著，且不會明顯增加不良反應，具有臨床推廣意義。

參考文獻

[1]李釗，曹新娜，姜魯寧，等.布魯氏菌病患者臨床特征分析[J].中華醫院感染學雜志，2015，38（3）：626-628.

[2]蔡仁田，陶臻.替加環素與米諾環素治療布魯菌病的進展[J].微生物與感染，2020，15（3）：192-198.

[3]沈毅.多西環素聯合利福平治療布魯菌病的臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用，2018，v.12（14）：163-164.

[4]劉丹.利福平聯合多西環素治療急性布氏桿菌病的療效觀察[J].中國實用醫藥，2018，13（4）：77-79.

[5]遲冰冰.鹽酸多西環素、利福平和維生素C治療布魯氏菌病臨床效果分析[J].醫學信息，2016，29（13）：116-117.

[6]王萬鵬，譚炳芹，閆振武，等.美他環素聯合利福平治療難治性布魯菌病的臨床療效觀察[J].中華地方病學雜志，2018，37（1）：73-76.

作者單位：

彌勒市第一人民醫院 ?云南彌勒 ?652399