吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌患者的效果觀察

孔慶彧

TNBC指的是免疫組化檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)均為陰性的一種乳腺癌亞型。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,在全部乳腺癌中約有10.0%～20.8%的患者屬于TNBC,且更多見于年輕女性［1］。TNBC的侵襲性強,無病生存期與總生存期明顯比其他類型乳腺癌差。目前臨床上尚缺乏TNBC的治療指南,并且其對內(nèi)分泌治療與靶向治療的敏感度欠佳,主要依靠全身化療,整體療效差。鉑類聯(lián)合吉西他濱是晚期乳腺癌的二線治療,本研究以nTNBC為對照,探討了吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期TNBC的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年4月～2017年5月本院收治的64例晚期乳腺癌患者,根據(jù)病情分為TNBC組(TNBC患者)與nTNBC組(非TNBC患者),各32例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實為乳腺癌,且經(jīng)一線化療方案后出現(xiàn)進(jìn)展,至少有1個病灶可測量。排除標(biāo)準(zhǔn)：①炎性乳腺癌；②伴有明顯的血常規(guī)、肝腎功能異常；③有化療禁忌證；④近3周內(nèi)接受過相關(guān)抗腫瘤治療；⑤失訪患者。TNBC組中年齡35～65歲,平均年齡(50.39±6.19)歲；月經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)前19例,絕經(jīng)后13例。nTNBC組中年齡37～67歲,平均年齡(50.14±9.82)歲；月經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)前18例,絕經(jīng)后14例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患者均采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療,第1、8天靜脈滴注吉西他濱1000 mg/m2,30 min滴完；第1～5天靜脈滴注順鉑20 mg/m2,以21 d為1個周期,2個周期后首次評價療效。定期復(fù)查血常規(guī)及生化檢查,對癥處理不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①評價兩組患者的臨床近期療效,按1997年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評定［2］：完全緩解：病灶完全消失,且能維持1個月以上；部分緩解：病灶最大徑總和縮小≥30%,且能維持1個月以上；穩(wěn)定：未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：病灶最大徑之和增加＞20%或發(fā)生新的病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率；臨床獲益率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。②治療前后采用酶聯(lián)免疫法定量檢測血清VEGF、VEGFR1、MMP-9、TIMP-1水平,以反映腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤情況。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為1～4級。④隨訪觀察患者的結(jié)局,以從化療開始至疾病進(jìn)展或死亡的時間為PFS。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者近期臨床療效比較 TNBC組完全緩解4例(6.25%),部分緩解13例(40.63%),穩(wěn)定11例(34.38%),進(jìn)展4例(12.50%),總有效率為53.13%,臨床獲益率為87.50%；nTNBC組完全緩解0例,部分緩解9例(28.13%),穩(wěn)定14例(43.75%),進(jìn)展9例(28.13%),總有效率為28.13%,臨床獲益率為71.88%。TNBC組的總有效率明顯高于nTNBC組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.176,P＜0.05)。兩組臨床獲益率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2兩組患者治療前后血清轉(zhuǎn)移浸潤相關(guān)指標(biāo)比較治療前,兩組血清VEGF、VEGFR1、MMP-9、TIMP-1水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組血清VEGF、VEGFR1、MMP-9、TIMP-1水平均較治療前下降,但TNBC組TIMP-1高于nTNBC組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組VEGF、VEGFR1、MMP-9水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清轉(zhuǎn)移浸潤相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清轉(zhuǎn)移浸潤相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與nTNBC組治療后比較,bP＜0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 TNBC組胃腸道反應(yīng)1～2級21例(65.63%),3～4級2例(6.25%)；血常規(guī)異常1～2級17例(53.13%),3～4級1例(3.13%)；肝功能損害1～2級8例(25.00%)；神經(jīng)毒性1～2級4例(12.50%)。nTNBC組 胃 腸 道 反 應(yīng)1～2級20例(62.50%)；血常規(guī)異常1～2級15例(46.88%),3～4級3例(9.38%)；肝功能損害1～2級10例(31.25%)；神經(jīng)毒性1～2級4例(12.50%)。兩組胃腸道反應(yīng)、血常規(guī)異常、肝功能損害、神經(jīng)毒性的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4兩組患者隨訪結(jié)局比較 TNBC組隨訪2～23個月,中位隨訪時間為11.40個月,4例(12.50%)死亡,中位PFS為5.49個月。nTNBC組隨訪3～25個月,中位隨訪時間為12.19個月,3例(9.38%)死亡,中位PFS為6.03個月。

3 討論

TNBC發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時間早,復(fù)發(fā)率高,生存結(jié)局較其他類型乳腺癌更為惡性,而且部分患者缺少典型的惡性腫塊特征,一直以來都是人們研究的熱點。含紫杉類和蒽環(huán)類的化療方案是TNBC的一線方案,但有些患者會出現(xiàn)耐藥,而目前尚無明確的二線方案。研究表明,TNBC以基底細(xì)胞樣型為主,基底細(xì)胞樣型TNBC可出現(xiàn)BRCA1基因缺失或變異,此時腫瘤對紫杉醇、長春堿類等作用于微管合成的藥物反應(yīng)差,而對鉑類、烷化劑等破壞DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物的反應(yīng)更好［2］。因此,鉑類作為TNBC的二線治療可能會獲益。吉西他濱是一種嘧啶類抗代謝藥,亦是細(xì)胞周期性藥物。近年研究表明,二藥聯(lián)合的抗腫瘤活性具有協(xié)同作用［3］,在晚期肺癌、膀胱癌等腫瘤中已得到較多應(yīng)用。有研究采用順鉑聯(lián)合吉西他濱二線治療TNBC,有效率達(dá)27.3%,臨床獲益率達(dá)48.4%［4］。另有研究表明,二藥治療nTNBC的中位PFS為1.7個月,而治療TNBC的中位PFS則延長至5.3個月,并可將TNBC進(jìn)展的風(fēng)險降低47%［5］。本研究結(jié)果顯示,TNBC組總有效率為53.13%,臨床獲益率為81.25%,nTNBC組總有效率為28.13%,臨床獲益率為71.87%,TNBC組的總有效率明顯高于nTNBC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。從微觀上,順鉑與吉西他濱聯(lián)合治療可明顯降低乳腺癌患者血清VEGF、VEGFR1、MMP-9、TIMP-1等侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)水平。TNBC組的中位PFS為5.49個月,短于nTNBC組的6.03個月。不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)和血常規(guī)異常為主,多輕微,患者的耐受性較好。

總之,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期TNBC具有較好效果,有效率甚至可高于nTNBC,有望成為TNBC的二線治療方案。