沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的臨床研究

朱丹榮，錢 娟，董 娜，徐 偉，梁國棟，盛偉松

（1.南京醫科大學第二附屬醫院兒童醫學中心，江蘇 南京 210000；2.內蒙古盛唐國際蒙醫藥研究院有限公司，內蒙古自治區蒙藥新藥研發企業重點實驗室）

毛細支氣管炎是幼兒急性下呼吸道感染中常見的病癥，在過去的30a 中，毛細支氣管炎的入院率大幅增加[1]。嬰兒和兒童最容易患毛細支氣管炎，每年有近300 萬人感染這種疾病[2]，因此，確定最佳的治療方案具有重要意義。而目前對于毛細支氣管炎的最佳治療方案仍有爭議[3]。沙棘糖漿具有止咳祛痰的作用，臨床多用于于肺熱久嗽，喘促痰多等癥狀。相關研究顯示以沙棘為主藥的方劑能顯著改善支氣管炎的臨床癥狀，在支氣管炎中具有良好的應用前景[4]。吸入性布地奈德被認為對諸如毛細支氣管炎等呼吸系統疾病有治療作用[5，6]。將布地奈德與其他藥物聯合使用比單用治療具有更好的療效。因此，本研究采用沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎，觀察其臨床療效及對機體氧化應激水平的改善情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-10～2019-04 我院收治的80 例毛細支氣管炎患兒為研究對象，全部患兒均符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014 年版）》[7]診斷標準。其中男性43 例，女性37 例；月齡2～28mo，平均月齡10.6±2.3mo；病程2～5d，平均病程3.3±0.8d。

入選標準：①患兒的監護人均知情同意并簽訂知情同意書；②全部患兒均經肺功能檢查、肺部CT及支氣管舒張實驗檢查確診為毛細支氣管炎；③患兒均于發病5 d 內就診，無其他呼吸道合并癥。排除標準：①排除合并甲狀腺惡性腫瘤者；②排除合并心臟、肝臟、肺部、腎臟等嚴重疾病的病人；③排除合并呼吸衰竭的病人；④排除先天性支氣管、肺發育不良的病人；⑤排除對本研究中藥物過敏者。將全部患兒隨機分為對照組和觀察組各40 例，兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審批，全部患兒的監護人均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒在接受治療期間，均接受包括如平喘、鎮咳、補液等常規治療。對照組給予霧化吸入吸入用布地奈德混懸液（生產企業：阿斯利康制藥有限公司，批號：001715301，001802002，001803017，規格：2mL：1mg），一次0.5mg，2 次/d。 觀察組在對照組的基礎上給予沙棘糖漿（生產企業：內蒙古大唐藥業有限公司，批號：170126，170618，180325，規格：100mL），口服，一次5～10mL，3 次/d。兩組患兒治療療程均為1wk。

1.3 療效評價標準[8]

臨床控制：咳、痰、喘及肺部哮鳴音恢復到急性發作前水平，其它客觀檢査指標基本正常。顯效：咳、痰、喘及肺部哮鳴音顯著減輕，但未恢復到急性發作前水平，其它客觀檢查指標明顯改善。有效：咳、痰、喘及肺部哮鳴音有減輕，但程度不足顯效者，其它客觀檢査指標有改善。無效：咳、痰、喘癥狀及哮鳴音無改變或加重，未恢復到發作前水平，其它客觀檢查指標未見改善或反而加重。其中臨床控制、顯效和有效合計為有效，計算總有效率，總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數。

1.4 觀察指標

分別在治療前和治療1wk 后抽取兩組患兒的晨起空腹靜脈血，應用氧化應激指標檢測試劑盒，測定血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）等水平，操作過程按照說明書操作方法進行。

1.5 不良反應

觀察并記錄兩組治療過程中發生的不良反應。

1.6 統計學分析

采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析，計數資料以率或百分比表示，采用卡方檢驗，計量資料以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組病人經治療1wk 后，觀察組的總有效率（97.5%）明顯高于對照組（85.0%），兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組治療后臨床癥狀緩解時間的比較

經治療后，兩組臨床癥狀緩解時間進行比較，觀察組的咳嗽、咳痰、喘息和哮鳴音的緩解時間顯著短于對照組（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組治療后臨床癥狀緩解時間的比較（x±s）

2.3 兩組治療前后血清氧化應激指標的比較

治療前兩組病人的MDA、SOD、T-AOC 水平相比均無顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組病人的MDA、T-AOC 水平顯著低于治療前，SOD 水平顯著高于治療前。兩組間進行比較，治療后觀察組血清MDA、T-AOC 水平顯著低于對照組，SOD 水平顯著高于對照組（P＜0. 05）（見表3）。

表3 兩組治療前后血清氧化應激指標的比較（x±s）

2.4 兩組不良反應比較

兩組病人在接受治療期間均未發生消化道不適、過敏、肝腎功能異常等不良反應。

3 討論

毛細支氣管炎是年齡不到1 歲的兒童中發生的最常見的一種下呼吸道感染疾病，也是導致嬰幼兒住院治療的最常見的原因，嚴重者可以危及生命[9]。大多數病例發生在冬季和春季。主要癥狀表現為體溫高低不一，咳嗽，流鼻涕，喘息，打噴嚏等。支氣管炎與肺部感染不同，肺部感染多由革蘭陰性菌等病原菌引起[10]，而約50%～80%的毛細支氣管炎病例是由呼吸道合胞病毒引起[11]。目前對于毛細支氣管炎的治療常采用支持療法，如吸氧和補液等，吸入糖皮質激素、沙丁胺醇等也被認為是有效的治療措施。相關研究顯示在住院治療毛細支氣管炎的嬰幼兒中，給予全身或局部糖皮質激素（霧化或口服）或聯合其他治療可改善臨床相關的終點[12]。因此本研究采用沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎，旨在觀察其對臨床療效的改善作用。

沙棘是一種主要在歐洲和亞洲種植的沙棘屬的落葉灌木，沙棘漿液中含有維生素，類胡蘿卜素，三萜類化合物，多酚酸和氨基酸等成分[13]。沙棘具有治療咳嗽，幫助消化，活血化瘀，緩解疼痛的作用。沙棘糖漿具有明確的鎮咳效果，對于減少咳嗽次數和延長咳嗽不應期有明顯作用。目前更多研究證實沙棘可以有效的治療支氣管炎，其機制可能與增強自由基清除能力有關[14]。

本研究結果顯示，沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療組的總有效率顯著高于對照組，表明沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療可顯著提高單用布地奈德霧化吸入治療毛細支氣管炎患兒的臨床療效。毛細支氣管炎病人的臨床癥狀主要表現為咳嗽、咳痰、喘息和哮鳴音等，臨床癥狀緩解時間對于評估臨床治療效果方面至關重要。本研究觀察了兩組患兒經治療后臨床癥狀緩解時間，結果顯示觀察組的咳嗽、咳痰、喘息和哮鳴音的緩解時間顯著短于對照組（P＜0.05），表明沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療能更迅速改善毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀。

研究顯示氧化應激在支氣管炎的發病機制中起著重要作用，支氣管炎病人機體的氧化應激增加，抗氧化水平降低[15]。SOD 是體內超氧化物自由基的清除劑，在各種疾病的發病過程中起著重要作用。氧化應激時自由基的產生增多，導致抗氧化劑的消耗增加，SOD 水平降低。MDA 是活性氧氧化過程中的形成的脂質過氧化產物，是脂質過氧化的敏感指標。SOD、MDA 等抗氧化酶的變化反映出支氣管炎病人的氧化還原失衡。本研究通過比較兩組治療前后血清氧化應激指標變化，結果顯示經沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療組血清MDA、TAOC 值顯著低于對照組，SOD 值顯著高于對照組。提示二者聯合應用治療小兒毛細支氣管炎能顯著降低患兒的機體氧化應激水平。推測其作用機制可能在于沙棘的提取物能夠阻止SOD 活性降低，發揮有效的抗氧化應激作用[16]。

綜上所述，沙棘糖漿聯合布地奈德霧化吸入治療可有效改善小兒毛細支氣管炎的臨床癥狀，降低氧化應激水平，無顯著不良反應，具有一定臨床應用價值。