抗幽門螺旋桿菌治療對慢性乙型肝炎療效產生的影響分析

趙欣，王嵐

(武警山西省總隊醫院衛生防疫科，山西 太原)

0 引言

慢性乙型病毒性肝炎是我國目前重大的公共衛生問題，如果不及時有效治療，可能發展為肝硬化甚至肝癌。隨著慢性乙型病毒性肝炎研究的深入，發現除了飲酒、自身免疫、藥物、遺傳等影響因素外，患者的表現和疾病轉歸也有很大差異。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)是人類慢性傳染病最常見的病原體之一[1]。目前研究發現，慢性乙型病毒性肝炎患者幽門螺桿菌感染陽性率明顯高于健康人群，且可加重肝功能損害[2]，故幽門螺桿菌感染可能是慢性乙型肝炎疾病進展和轉歸的危險因素。根除幽門螺桿菌感染可以有效地促進肝炎癥狀的緩解，延緩疾病進展。然而，隨著近年來抗生素的濫用，幽門螺桿菌的根除成功率日益下降，這主要是由于耐藥菌株的不斷出現所致[3]。本研究分析了阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍聯合雷貝拉唑腸溶膠囊抗幽門螺旋桿菌治療對慢性乙型肝炎療效產生的影響，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016 年1 月至2019 年1 月慢性乙型肝炎合并HP 感染患者共60 例，數字表隨機分2 組每組30 例。納入標準：①符合慢性乙型肝炎診斷標準；②以14C 尿素呼氣試驗篩選HP 陽性患者對本研究方案簽署同意書。排除標準：①藥物禁忌的患者；②合并嚴重肝腎功能障礙；③合并凝血功能障礙；④合并精神疾病；⑤合并惡性腫瘤等其他嚴重疾病。

其中，對照組男19 例，女11 例，年齡25-75(49.55±7.21)歲。病程2-18 年，平均(10.24±2.12)年。觀察組男20 例，女10 例，26-76(49.35±7.89) 歲。病程2-18 年，平均(10.55±2.68) 年。兩組統計學比較顯示P大于0.05。本研究經倫理批準。

1.2 方法

對照組的患者給予抗病毒、保肝等常規療法治療，觀察組在該基礎上增加阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍聯合雷貝拉唑腸溶膠囊抗幽門螺旋桿菌治療。其中，阿莫西林每次服用1g 2/d，克拉霉素 0.5g 2/d，膠體果膠鉍 150mg 4/d，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊 20mg 2/d，治療14 天。

1.3 觀察指標

比較兩組患者食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間、治療前后12 周內肝功能監測指標、HBV-DNA 轉陰率、總有效率、不良反應。

1.4 療效標準

顯效：惡心嘔吐、腹脹腹痛等癥狀體征消失，肝功能恢復正常；有效：惡心嘔吐、腹脹腹痛等改善，肝功能好轉、HBVDNA 轉陰；無效：達不到以上標準。排除無效率計算總有效率[4]。

1.5 統計學方法

在SPSS 21.0 軟件中，計數樣本實施χ2統計，計量樣本取t檢驗，P＜0.05 表示差異有意義。

2 結果

2.1 兩組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間比較

觀察組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間短于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 治療前后肝功能監測指標比較

治療前二組患者肝功能監測指標比較，P＞0.05，而治療后兩組肝功能監測指標均改善，而觀察組肝功能監測指標顯著低于對照組，P＜0.05。如表2。

2.3 HBV-DNA 轉陰率

觀察組HBV-DNA 高于對照組，P＜0.05。如表3。

2.4 總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，P＜0.05。如表4。

2.5 兩組不良反應比較

兩組治療過程不良反應未見，P＞0.05。

表1 兩組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間比較(±s，d)

表1 兩組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間比較(±s，d)

組別 食欲不振消失時間 腹脹消失時間 乏力消失時間 惡心消失時間對照組(30) 9.12±2.97 11.12±3.11 9.21±2.91 11.66±3.18觀察組(30) 7.21±1.56 8.12±2.01 6.51±1.21 8.12±2.51 t 8.525 7.966 8.024 7.921 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治療前后肝功能監測指標比較(±s)

表2 治療前后肝功能監測指標比較(±s)

組別 時期 PTA (%) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)觀察組(30) 治療前 31.21±10.61 448.21±21.45 332.55±11.43 505.24±12.81治療后 45.45±12.12 40.01±2.13 181.21±3.52 31.44±2.21對照組(30) 治療前 31.01±10.21 448.58±21.12 332.11±11.57 505.21±12.21治療后 38.12±10.77 78.20±2.11 251.22±7.15 140.21±8.74

表3 兩組HBV-DNA 轉陰率比較[例數(%)]

表4 兩組總有效率比較[例數(%)]

3 討論

乙型肝炎是導致肝硬化和肝癌的主要因素，已有相關研究報道慢性乙型肝炎病毒感染相關性肝硬化和肝癌患者14C尿素呼氣試驗陽性率明顯高于健康對照組，提示慢性乙型肝炎患者多合并Hp 感染，Hp 感染可能參與慢性乙型肝炎的病程發展[5-6]。研究顯示，慢性乙型肝炎和肝硬化患者Hp 陽性率均顯著高于健康對照組，乙型肝炎肝硬化患者Hp 陽性率明顯高于慢性乙型肝炎患者，提示慢性乙型肝炎患者Hp 感染率明顯高于慢性乙型肝炎患者。

隨著肝病程度的加重，幽門螺桿菌感染率也明顯增加。同時，研究還發現，不同HBV-DNA 病毒載量的慢性乙型肝炎患者HP 陽性率也不同。HBV-DNA 病毒載量＞500copy/mL的患者HP 陽性率明顯高于HBV-DNA 病毒載量＜500copy/mL 的患者，提示Hp 感染參與慢性乙型肝炎的發生發展，Hp感染將加重慢性乙型肝炎的發展。可見慢性乙型肝炎相關疾病患者幽門螺桿菌感染率高于正常人，且會加重病情進展[7-8]。

目前普遍認為慢性乙型肝炎患者肝組織病變程度與免疫水平有一定相關性，有研究人員稱可能存在其他共病因素，如細菌感染。一般健康人，Hp 并不參與肝組織的活動和纖維化。而特殊人群如慢性乙型肝炎患者HP 陽性，有一定的潛在危害。有學者在大樣本慢性肝炎和肝硬化患者中檢測Hp，發現慢性肝病患者Hp 陽性率明顯高于一般健康人。一些動物實驗表明，幽門螺桿菌可分泌肝臟特異性毒素，進而導致肝細胞壞死，并可影響混合感染病毒的清除。慢性乙型肝炎患者是否感染Hp 與肝組織炎癥活動程度和纖維化分期無關，提示慢性乙型肝炎患者是否感染Hp 不能作為判斷肝臟病變程度的指標[9-10]。究其原因，雖然慢性乙型肝炎患者由于粘膜防御能力降低、胃腸道充血等原因更容易導致Hp 感染，而基于其有一定的肝纖維化潛在危害，因此考慮其具有抗HP 治療的必要性。

本研究的結果顯示，觀察組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間短于對照組，治療后患者肝功能監測指標低于對照組，總有效率高于對照組，P＜0.05。兩組治療過程不良反應未見，P＞0.05。從本研究的結果可見，通過根除幽門螺旋桿菌的治療，有利于一直肝臟特異性毒素的分泌，并有利于病毒的清除，減輕肝臟病變程度[11-12]。

綜上所述，保肝等常規療法聯合阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍聯合雷貝拉唑腸溶膠囊抗幽門螺旋桿菌治療對于慢性乙型肝炎合并HP 感染的患者在緩解癥狀有一定的作用，可協同改善患者肝功能，在一定程度上可縮短HBV-DNA 轉陰率治療效果確切，縮短治療時間，且安全性高。