恩替卡韋治療肺結核合并乙肝表面抗原陽性患者的臨床療效

陳鳳娣，梁結玲，林益敏

(清遠市人民醫院，廣東 清遠)

0 引言

我國不僅是乙型肝炎高發大國，同時也是全球22 個結核病高發國家之一，并且乙肝與結核這兩種疾病經常是合并感染發生[1]。根據相關文獻數據統計，我國乙肝病毒感染人群中大約有10 至20%的幾率攜帶病毒。而乙肝病毒復制，可能會對患者的肝細胞造成損害，再加上抗結核治療，容易進一步加重肝功能損害[2]。根據常用的世界衛生組織與中國衛生部推薦的常用治療肺結核方案，抗癆藥物對患者的肝臟損害十分明顯，具有比較大的風險，所以選擇合理的治療方案，越來越得到臨床醫學者們的重視。有相關研究表明，在治療乙肝的時候，抗病毒治療能夠在抗結核的治療過程中，對患者的肝功能起到一定的保護作用[3]。因此，本文主要將 2018 年6月至2020 年3 月我院收治的60 例肺結核合并乙肝表面抗原陽性患者為研究對象，應用恩替卡韋治療后，對其臨床效果進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2020 年3 月我院收治的60 例肺結核合并乙肝表面抗原陽性患者為研究對象，按不同的治療方式將其分為治療A 組(n=30) 與治療B 組(n=30)，治療A組給予常規治療，其中男性患者有19 例(占比63.33%)，女性患者有11 例( 占比36.67%)，年齡23 至64 歲，平均年齡為(53.34±5.61)歲；治療B 組給予恩替卡韋治療，男性患者有20 例(占比66.67%)，女性患者有10 例(占比33.33%)，年齡22 至65 歲，平均年齡為(52.84±2.14)歲。兩組患者各項資料無顯著差異(P＞0.05)，可對比。

納入標準：(1)所有患者均自愿簽訂知情同意書；(2)無糖尿病或高血壓慢性疾病者；(3)均符合肺結核合并乙肝表面抗原陽性相關診斷標準；(4)無精神疾病中；(5)無本研究相關藥物過敏者。

排除標準：(1) 中途退出研究者；(2) 合并肝硬化、肝癌者；(3)伴有肝腎功能衰竭者；(4)妊娠期以及哺乳期女性；(5)伴有惡性腫瘤者。

1.2 方法

治療A 組給予常規治療：①采用標準的抗結核治療方案：2H-R-Z-E/4H-R；②藥物劑量：a.異煙肼片(生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司；批準文號：國藥準字H21022350)，每次給予0.3g，1 天1 次，口服；b.利福平膠囊(生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H44020771)，每次給予0.45 g，1 天1 次，口服；c.吡嗪酰胺片(生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H44020761)，每次給予1.0g，1 天1 次，口服；d.乙胺丁醇片(生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H44020758)，每次給予0.75g，1 天1 次，口服[4]。

治療B 組給予恩替卡韋治療：在治療A 組的基礎上給予馬來酸恩替卡韋片(生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20120039)：劑量為0.5mg，1 天1次，空腹口服[5]。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療后的肝損害情況、肝功能指標以及血清HBV DNA 水平等相關情況。

(1)詳細記錄兩組患者每次復查時的肝損害情況、肝功能指標。

(2)檢測患者的血清HBV DNA 水平，檢測下限是20IU/mL，＜20IU/mL 按下限計算。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療A 組患者與治療B 組患者肝損害比較

兩組患者肝損害發生率分別為40.00%、16.67%，治療A組顯著高于治療B 組(P＜0.05)，見表1。

2.2 治療A 組患者與治療B 組患者肝功能指標比較

治療B 組患者治療后ALT、AST、TBIL 指標均顯著低于治療A 組患者(P＜0.05)，見表2。

2.3 治療A 組患者與治療B 組患者血清HBV DNA 水平比較

治療A 組患者治療結束時的血清HBV DNA 水平為(4.92±0.68)×104IU/mL，治療B 組患者為(1.81±0.29)×102IU/mL，t值為23.042、P值為0.000，治療A 組顯著高于治療B 組(P＜0.05)。

表1 治療A 組與治療B 組肝損害情況比較[(%)]

表2 治療A 組與治療B 組肝功能指標比較(±s)

表2 治療A 組與治療B 組肝功能指標比較(±s)

組別 例數 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(umol/l)治療A 組 30 120.13±30.97 104.74±17.66 17.65±4.85治療B 組 30 94.72±15.68 79.06±14.04 13.27±2.33 t 4.009 6.234 4.459 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

根據相關調查數據顯示，我國約有7 億群眾患有乙肝病毒感染，其中約有1.2 億患者為乙肝表面抗原攜帶者，慢性乙肝患者約占20 至30%。同時，我國又是結核病高發區，大約有450 萬人患有結核病[6]。有相關報道指出，在抗結核治療的過程中，約有35.60%的乙肝病毒標志物HBV DNA 陽性患者肝功能出現異常情況，而陰性者只有9.70%[7]。臨床上，治療肺結核的初始標準方案是將以下幾種藥物聯合應用：①異煙肼；②利福平；③乙胺丁醇；④吡嗪酰胺，效果顯著，但是患者的肝容易因異煙肼、利福平以及吡嗪酰胺三種藥物造成損害，若是聯合應用增加肝損害加重的幾率，因這三種藥物具有潛在的肝毒性[8]。而我國的乙肝防治指南要求，對肝功能正常的表面抗原陽性無癥狀攜帶患者不給予抗病毒治療。乙肝感染的患者更加容易誘發藥物性的肝損害。所以，對于肺結核合并乙肝表面抗原陽性患者，應該加強保護肝以及抗病毒治療[9]。

恩替卡韋是一種抗乙肝病毒的核苷類似物，該藥物能夠將病毒快速的抑制，不僅能減輕患者肝臟炎癥以及改善肝臟纖維化的效果顯著，還能延緩或是組織患者發展為肝硬化、肝癌；除此之外，還可以提高乙肝攜帶患者對抗結核治療的耐受性，且用藥安全[10]。從以上研究中可以看出，治療B 組應用恩替卡韋治療后，患者的肝功能指標、肝損害發生率以及血清HBV DNA 水平均顯著低于治療A 組患者(P＜0.05)。表明患者在接受抗結核治療的時候，用藥恩替卡韋，可以有效的預防或減輕患者肝細胞發生的炎癥反應，有利于提高肝臟對抗結核藥物的耐受性，并且在改善患者功能的同時，還能起到預防與治療的雙重作用，使患者能夠順利的完成抗結核治療，促進患者康復[11]。

綜上所述，采用恩替卡韋治療肺結核合并乙肝表面抗原陽性患者，效果確切，能顯著的降低血清HBV DNA 水平，減少對肝損傷的程度，且安全、有效，具有可推廣的臨床意義。