pH敏感聚合物膠束mPEG-GDE-OE的制備及其載藥性能

孫 慧，王 菲，汪云云，鞏 凱（江南大學藥學院，江蘇無錫214122）

由親水鏈段和疏水鏈段組成的兩親性聚合物能在選擇性溶劑中自組裝形成微觀聚集體，形成具有核-殼結構的納米膠束[1]。兩親性聚合物膠束粒徑小且分布窄，不易被網狀內皮系統吞噬，且能夠透過血管選擇性蓄積在腫瘤組織，起到被動靶向的作用[2]。因此，聚合物膠束作為藥物傳遞載體，在腫瘤疾病的治療方面具有廣闊的應用前景。兩親性聚合物不同親疏水基團和結構等對聚合物膠束的性能有重要影響。聚乙二醇（PEG）是一類重要的親水性高分子，具有良好的生物相容性，PEG基納米給藥系統可以避免粒子被內皮網狀系統（RES）吞噬，從而在體內具有長循環特性，在納米藥物遞送系統應用廣泛[3-5]。從拓撲學角度來說，兩親性聚合物分為線性、梳狀、刷狀等[6]，其合成方法有接枝法、自由基聚合法、開環聚合法等[7,8]。其中，刷狀聚合物是一種具有高支化的共聚物，能有效增強膠束核-殼層密度、表面的親水性以及抗蛋白和血小板吸附能力，提升膠束穩定性，延長膠束的循環周期，從而改善載藥聚合物膠束體系的控釋性能[9]。楊友強等[10]通過自由基聚合和開環聚合法合成了一種具有無規疏水/pH響應結構的聚合物分子刷，疏水鏈段為接枝刷狀結構，有利于提高膠束內核的緊密度，將聚甲基丙烯酸(PMAA)固定在膠束內核，有效避免因PMAA離子化使膠束內核過度溶脹而導致的膠束解離，從而實現可控釋放。Wu等[11]采用開環聚合、酯化等多步反應合成了具有聚縮醛骨架的聚合物分子刷，自組裝成棒狀載藥膠束，該膠束表現出良好的pH響應性，能顯著提升藥物的細胞攝取量。……