pH敏感聚合物膠束mPEG-GDE-OE的制備及其載藥性能

孫 慧，王 菲，汪云云，鞏 凱（江南大學(xué)藥學(xué)院，江蘇無錫214122）

由親水鏈段和疏水鏈段組成的兩親性聚合物能在選擇性溶劑中自組裝形成微觀聚集體，形成具有核-殼結(jié)構(gòu)的納米膠束[1]。兩親性聚合物膠束粒徑小且分布窄，不易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，且能夠透過血管選擇性蓄積在腫瘤組織，起到被動(dòng)靶向的作用[2]。因此，聚合物膠束作為藥物傳遞載體，在腫瘤疾病的治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。兩親性聚合物不同親疏水基團(tuán)和結(jié)構(gòu)等對(duì)聚合物膠束的性能有重要影響。聚乙二醇（PEG）是一類重要的親水性高分子，具有良好的生物相容性，PEG基納米給藥系統(tǒng)可以避免粒子被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)（RES）吞噬，從而在體內(nèi)具有長(zhǎng)循環(huán)特性，在納米藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)用廣泛[3-5]。從拓?fù)鋵W(xué)角度來說，兩親性聚合物分為線性、梳狀、刷狀等[6]，其合成方法有接枝法、自由基聚合法、開環(huán)聚合法等[7,8]。其中，刷狀聚合物是一種具有高支化的共聚物，能有效增強(qiáng)膠束核-殼層密度、表面的親水性以及抗蛋白和血小板吸附能力，提升膠束穩(wěn)定性，延長(zhǎng)膠束的循環(huán)周期，從而改善載藥聚合物膠束體系的控釋性能[9]。楊友強(qiáng)等[10]通過自由基聚合和開環(huán)聚合法合成了一種具有無規(guī)疏水/pH響應(yīng)結(jié)構(gòu)的聚合物分子刷，疏水鏈段為接枝刷狀結(jié)構(gòu)，有利于提高膠束內(nèi)核的緊密度，將聚甲基丙烯酸(PMAA)固定在膠束內(nèi)核，有效避免因PMAA離子化使膠束內(nèi)核過度溶脹而導(dǎo)致的膠束解離，從而實(shí)現(xiàn)可控釋放。Wu等[11]采用開環(huán)聚合、酯化等多步反應(yīng)合成了具有聚縮醛骨架的聚合物分子刷，自組裝成棒狀載藥膠束，該膠束表現(xiàn)出良好的pH響應(yīng)性，能顯著提升藥物的細(xì)胞攝取量。……