一種基于聚乳酸-聚組氨酸的新型口服藥物遞送載體

易翠翠， 馬夢(mèng)雅， 吳超慧， 王金鳳， 張振中， 任雪玲

（鄭州大學(xué) 1. 藥物研究院; 2. 河南省腫瘤重大疾病靶向治療與診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，鄭州 450001）

化學(xué)藥物治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）是目前腫瘤治療的主要手段[1]。盡管口服給藥具有攜帶和服用方便，患者順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)[2]，但是由于大多數(shù)抗腫瘤藥物屬于疏水性分子，不僅在水中溶解度低，而且在胃腸道環(huán)境中不穩(wěn)定，導(dǎo)致口服藥物后血藥濃度和生物利用度低，限制腫瘤治療效果。同時(shí)，化療藥物副作用強(qiáng)，容易產(chǎn)生耐藥性[3,4]。因此設(shè)計(jì)并構(gòu)建安全、高效的口服藥物遞送載體以提高化療藥物的溶解性和生物利用度，降低化療藥物毒副作用，提高化療藥物治療效率，對(duì)于腫瘤治療具有重要意義。

兩親性嵌段共聚物是由親水和疏水兩個(gè)不同鏈段組成的一類(lèi)高分子共聚物，在藥物遞送領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景[5]。一方面，這類(lèi)藥物載體可以在水溶液中自組裝，疏水性的內(nèi)核或?qū)訝罱Y(jié)構(gòu)可以高效包載疏水性藥物，從而有效改善藥物溶解性；另一方面，藥物載體可以降低機(jī)體對(duì)藥物的降解和清除作用，提高藥物的生物利用度[6]，通過(guò)改變共聚單體的線性長(zhǎng)度可調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)[7]。但是，兩親性嵌段共聚物大多數(shù)應(yīng)用于靜脈給藥，在口服藥物遞送中因苛刻的胃腸道環(huán)境使其穩(wěn)定性下降[8]。因此，本文希望設(shè)計(jì)并制備一種新型的口服藥物遞送載體，以期增強(qiáng)化療藥物的生物利用度，減少給藥頻次，降低毒副作用，提高治療效果。……