一種基于聚乳酸-聚組氨酸的新型口服藥物遞送載體

易翠翠， 馬夢雅， 吳超慧， 王金鳳， 張振中， 任雪玲

（鄭州大學 1. 藥物研究院; 2. 河南省腫瘤重大疾病靶向治療與診斷重點實驗室，鄭州 450001）

化學藥物治療（簡稱化療）是目前腫瘤治療的主要手段[1]。盡管口服給藥具有攜帶和服用方便，患者順應性好等優點[2]，但是由于大多數抗腫瘤藥物屬于疏水性分子，不僅在水中溶解度低，而且在胃腸道環境中不穩定，導致口服藥物后血藥濃度和生物利用度低，限制腫瘤治療效果。同時，化療藥物副作用強，容易產生耐藥性[3,4]。因此設計并構建安全、高效的口服藥物遞送載體以提高化療藥物的溶解性和生物利用度，降低化療藥物毒副作用，提高化療藥物治療效率，對于腫瘤治療具有重要意義。

兩親性嵌段共聚物是由親水和疏水兩個不同鏈段組成的一類高分子共聚物，在藥物遞送領域具有重要的應用前景[5]。一方面，這類藥物載體可以在水溶液中自組裝，疏水性的內核或層狀結構可以高效包載疏水性藥物，從而有效改善藥物溶解性；另一方面，藥物載體可以降低機體對藥物的降解和清除作用，提高藥物的生物利用度[6]，通過改變共聚單體的線性長度可調節藥物的釋放速率，延長藥物作用時間，減少給藥次數[7]。但是，兩親性嵌段共聚物大多數應用于靜脈給藥，在口服藥物遞送中因苛刻的胃腸道環境使其穩定性下降[8]。因此，本文希望設計并制備一種新型的口服藥物遞送載體，以期增強化療藥物的生物利用度，減少給藥頻次，降低毒副作用，提高治療效果。……