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一種基于聚乳酸-聚組氨酸的新型口服藥物遞送載體

2020-12-09 10:58:12易翠翠馬夢(mèng)雅吳超慧王金鳳張振中任雪玲
功能高分子學(xué)報(bào) 2020年6期
關(guān)鍵詞:小鼠

易翠翠, 馬夢(mèng)雅, 吳超慧, 王金鳳, 張振中, 任雪玲

(鄭州大學(xué) 1. 藥物研究院; 2. 河南省腫瘤重大疾病靶向治療與診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,鄭州 450001)

化學(xué)藥物治療(簡稱化療)是目前腫瘤治療的主要手段[1]。盡管口服給藥具有攜帶和服用方便,患者順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)[2],但是由于大多數(shù)抗腫瘤藥物屬于疏水性分子,不僅在水中溶解度低,而且在胃腸道環(huán)境中不穩(wěn)定,導(dǎo)致口服藥物后血藥濃度和生物利用度低,限制腫瘤治療效果。同時(shí),化療藥物副作用強(qiáng),容易產(chǎn)生耐藥性[3,4]。因此設(shè)計(jì)并構(gòu)建安全、高效的口服藥物遞送載體以提高化療藥物的溶解性和生物利用度,降低化療藥物毒副作用,提高化療藥物治療效率,對(duì)于腫瘤治療具有重要意義。

兩親性嵌段共聚物是由親水和疏水兩個(gè)不同鏈段組成的一類高分子共聚物,在藥物遞送領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景[5]。一方面,這類藥物載體可以在水溶液中自組裝,疏水性的內(nèi)核或?qū)訝罱Y(jié)構(gòu)可以高效包載疏水性藥物,從而有效改善藥物溶解性;另一方面,藥物載體可以降低機(jī)體對(duì)藥物的降解和清除作用,提高藥物的生物利用度[6],通過改變共聚單體的線性長度可調(diào)節(jié)藥物的釋放速率,延長藥物作用時(shí)間,減少給藥次數(shù)[7]。但是,兩親性嵌段共聚物大多數(shù)應(yīng)用于靜脈給藥,在口服藥物遞送中因苛刻的胃腸道環(huán)境使其穩(wěn)定性下降[8]。因此,本文希望設(shè)計(jì)并制備一種新型的口服藥物遞送載體,以期增強(qiáng)化療藥物的生物利用度,減少給藥頻次,降低毒副作用,提高治療效果?!?br>

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