窄譜中波紫外線對白癜風(fēng)的臨床療效及對患者免疫功能的影響

段瑞，胡曉丁，張巧巧

(長治市第二人民醫(yī)院皮膚科二病區(qū)，山西 長治)

0 引言

白癜風(fēng)屬于常見的皮膚疾病，主要的特征是表皮黑素細(xì)胞受破壞出現(xiàn)色素脫失斑，這樣會讓患者美觀度降低，使其身心受影響，往往存在自備心理，如此影響生活質(zhì)量[1]。局部外用糖皮質(zhì)激素及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑是常用的治療白癜風(fēng)的方法，因其使用方便且副作用小更容易被患者接受，但實際治療效果與預(yù)期有一定差距。窄譜中波紫外線（NB-UVB）是一種新型治療白癜風(fēng)的方法，近年來對于疾病的治療，提倡在常規(guī)給藥的基礎(chǔ)上輔以NB-UVB 治療，經(jīng)證實可取得更為滿意的療效[2]。在本次研究中就探討采取NB-UVB 用于治療白癜風(fēng)的效果以及對機(jī)體免疫功能的影響，以期獲得治療白癜風(fēng)的有效方法，詳細(xì)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年3月收治的120 例白癜風(fēng)患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《白癜風(fēng)診斷與治療-第2 版》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患者認(rèn)知良好無藥物過敏反應(yīng)。（3）本人知曉研究目的并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重的肝腎功能損傷患者。（2）對紫外線或者他克莫司存在過敏反應(yīng)的患者。（3）精神明顯存在異常，無法遵從醫(yī)囑使用藥物治療者。將選取的研究對象按照隨機(jī)的方法進(jìn)行分組，各組在一般資料上具體如下：觀察組60 例，男32 例，女28 例；年齡6～57 歲，平均年齡（31.2±1.5）歲；疾病類型：局限型17 例，散發(fā)型16 例，泛發(fā)型12 例，肢端型10例，節(jié)段型5 例。對照組60 例，男30 例，女30 例；年齡7～58 歲，平均（30.8±1.3）歲；局限型16 例，散發(fā)型16 例，泛發(fā)型11 例，肢端型11 例，節(jié)段型6 例。在年齡、性別上比較兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組予以患者單純使用他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140147）治療，0.1%用于成人，0.03%用于兒童，具體用藥方式是在患處皮膚部位涂抹藥物，均勻涂抹且完全覆蓋，2 次/d，療程16 周。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，予以患者加用NB-UVB 照射治療，使用上海希格瑪公司生產(chǎn)的NB-UVB 治療儀照射，峰值為311nm，照射距離約20cm，治療前測定最小紅斑量（MED），起始劑量為70%MED，同一劑量持續(xù)4 次后如未出現(xiàn)紅斑或紅斑持續(xù)時間＜24 小時，治療劑量增加20%，2 次/周，持續(xù)照射32 次，療程16 周。在進(jìn)行照射的時候讓患者配戴專門護(hù)目鏡，對非皮損區(qū)域進(jìn)行遮蓋避免損傷。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)。基本痊愈：經(jīng)過治療后白斑消失，皮膚的顏色恢復(fù)正常；顯效：白斑超過80%以上消退，恢復(fù)正常膚色的面積占病變前面積的一半；有效：白斑部分縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積的10%～49%；無效：未達(dá)到有效的療效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。（2）治療前后均采集患者4mL 的外周血，離心分離取血清檢查，借助流式細(xì)胞儀進(jìn)行外周血T 淋巴細(xì)胞水平的檢測，具體檢測指標(biāo)如下：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）記錄兩組不良反應(yīng)情況，評價治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 21.0 軟件做統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，使用χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

兩組治療效果見表1，觀察組總治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 外周血T 細(xì)胞水平

血清檢測指標(biāo)顯示，經(jīng)治療在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上治療后較治療前提高，CD8+水平為治療后較治療前降低，指標(biāo)提高/降低幅度上觀察組較對照組顯著（P＜0.05），詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

在治療前兩組有不良反應(yīng)發(fā)生，其中觀察組僅1 例出現(xiàn)疼痛性紅斑，總發(fā)生率為1.67%。對照組發(fā)生1 例疼痛性紅斑及1 例水皰，總發(fā)生率為3.33%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），兩組不良反應(yīng)均較輕，患者可自行緩解，不影響療程。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 治療前后兩組患者外周血T 細(xì)胞水平變化比較（±s）

表2 治療前后兩組患者外周血T 細(xì)胞水平變化比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=60） 治療前 61.25±6.24 33.36±3.46 30.26±3.42 1.02±0.21治療后 73.51±7.33* 42.26±4.51* 25.41±2.86* 1.66±0.43*t 9.865 12.128 8.427 10.359 P 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=60） 治療前 60.88±6.21 33.23±3.41 30.21±3.41 1.01±0.18治療后 66.23±6.89 38.52±4.12 27.88±3.12 1.32±0.28 t 4.468 7.662 3.905 7.214 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

白癜風(fēng)是一種常見皮膚疾病，目前尚無徹底治愈的方式，主要是以有效延緩病情進(jìn)展及控制皮損為主[4-6]。白癜風(fēng)的發(fā)病受多重因素影響，關(guān)于疾病病機(jī)尚未明確，但是綜合大量的研究均提示黑素細(xì)胞損傷、外周血T 細(xì)胞同白癜風(fēng)存在密切關(guān)聯(lián)，CD8+作為T 細(xì)胞中重要細(xì)胞因子，會殺傷黑素細(xì)胞，這一作用就可引起疾病發(fā)病。白癜風(fēng)免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)會出現(xiàn)紊亂，免疫功能下降，隨著免疫調(diào)節(jié)作用的降低，使疾病進(jìn)一步發(fā)展，因此針對白癜風(fēng)，對外周血T 細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)節(jié)為治療疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)[7]。

他克莫司軟膏為大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)劑，可穿過細(xì)胞膜與細(xì)胞內(nèi)特異性受體KFBP 結(jié)合，刺激鈣調(diào)磷酸化酶，使其失去活性，并且強(qiáng)效抑制需借助T 細(xì)胞核因子進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的免疫細(xì)胞因子活性，抑制T 細(xì)胞的活性，阻止疾病持續(xù)進(jìn)展。然而臨床中采取單獨(dú)的外涂藥物治療白癜風(fēng)的效果往往并不樂觀[8]。

本次研究探討了聯(lián)合使用NB-UVB 對白癜風(fēng)的治療效果，結(jié)果顯示相較于單純外用他克莫司治療的對照組，用藥基礎(chǔ)上加用NB-UVB 治療的觀察組在治療總有效率上明顯更高；治療前后外周血T 細(xì)胞水平變化幅度也是觀察組較對照組顯著，這一結(jié)果充分提示聯(lián)合應(yīng)用NB-UVB 治療白癜風(fēng)的效果滿意。分析主要原因是NB-UVB 能夠刺激黑素細(xì)胞增殖、移行，有效刺激酪氨酸酶的活性，促進(jìn)其氧化與聚合，增加黑素合成。此外NB-UVB 照射治療也能有效刺激角質(zhì)形成細(xì)胞并生成多種細(xì)胞因子，如內(nèi)皮素-1、白三烯以及成纖維細(xì)胞生長因子等，使黑素移行至色素脫失部位，讓色素得以恢復(fù)，繼而達(dá)到治療疾病的目的[9]。此外NB-UVB 也可使T 淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能趨于正常，調(diào)整患者的免疫狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，使整體的治療效果提高[10]。在研究中還發(fā)現(xiàn)，雖說兩組均存在不良反應(yīng)，但總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這也提示使用NB-UVB 治療白癜風(fēng)的安全性高，配合外用藥物治療更易提高患者的依從性。

綜上所述，對白癜風(fēng)這一常見的皮膚疾病，在予以患者常規(guī)使用他克莫司軟膏外用的基礎(chǔ)上，加用窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射的治療方式，可取得滿意的治療效果，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，同時NB-UVB 也不會增加副作用，這樣讓患者可更好的耐受治療，使得整體治療效果滿意，因此值得推廣應(yīng)用。