余甘子藥理作用的研究與開發(fā)進展

裴河歡，張美鳳，李 琦

（1.欽州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 欽州 535000；2.欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000；3. 桂林市食品藥品檢驗所，廣西 桂林 541012）

余甘子也叫油甘子、滇橄欖、牛甘果及回甘子等，屬于大戟科葉下珠屬，是一種藥食兩用型經(jīng)濟資源植物。余甘子具有較佳的抗腫瘤、抗衰老、抗疲勞、抗氧化、提高免疫力、保護心腦血管及肝臟健康等作用。余甘子中含有大量有益于人體的活性物質(zhì)，是聯(lián)合國衛(wèi)生組織在全世界推廣種植的三種保健植物之一[1]。祖國醫(yī)學認為，余甘子味澀、酸、甘，歸胃經(jīng)和肺經(jīng)，具有生津止咳、消食健胃及清熱涼血等作用，適用于治療喉痛口干、咳嗽、腹脹、消化不良及血瘀等證。余甘子屬于清熱解毒類中藥，其藥理作用和化學成分獨特[2-3]。本文就余甘子藥理作用的研究與開發(fā)進展綜述如下。

1 對余甘子化學成分的研究

余甘子的根莖、枝葉及果實中均富含多酚（包括鞣質(zhì)）、蛋白質(zhì)、維生素、多糖、還原糖、有機酸、黃酮及微量元素等多種成分。其中以維生素、多糖、黃酮及鞣質(zhì)的含量為最高。余甘子各部位富含的化學成分均不相同，其果實是主要的藥用部位。新鮮的余甘子果實中鞣質(zhì)的含量高達45%，干燥的余甘子果實中鞣質(zhì)的含量為14%[4]。余甘子的果汁富含有機酸，其樹葉富含黃酮類化合物與鞣質(zhì)，其根部富含萜類化合物。

2 對余甘子藥理作用的研究

2.1 具有抗病原微生物的作用

將余甘子的干燥果實用濃度為80% 的甲醇進行提取，再用醚對提取物進行萃取，并對萃取物進行酸化后，可獲得具有較佳抗菌活性的成分。該成分可有效地抑制痢疾桿菌、大腸桿菌、副傷寒桿菌、傷寒桿菌及葡萄球菌等細菌[5]。余甘子果實的浸出液對紅色發(fā)癬菌、須發(fā)癬菌、枯草桿菌及金黃色葡萄球菌等具有抑制或殺滅的作用。目前，我國的上海、福建等地均在余甘子制劑的開發(fā)中取得較佳的成果，如研制出含余甘子成分的抗肝炎復(fù)方中藥制劑等[6]。

2.2 具有抗衰老、抗疲勞及抗氧化的作用

余甘子的果實富含維生素E、單寧及維生素C 等多種抗氧化物質(zhì)，具有提高血紅蛋白的含量、降低耗氧量、抗氧化等作用。此外，余甘子還具有提高糖原的儲蓄量、降低糖原的消耗量、控制脂肪能量的供應(yīng)、消除致疲勞因子、抗疲勞等作用。相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，攝入一定濃度的余甘子粉、余甘子營養(yǎng)液和余甘子果汁均可增加果蠅的壽命。這說明，余甘子具有抗衰老的功效[7]。另外，余甘子的抗氧化機制可能與其能增強機體的抗氧化功能、抑制自由基的產(chǎn)生及清除過量的自由基有關(guān)。

2.3 具有抗腫瘤的作用

余甘子提取物具有明顯的抑制體內(nèi)或離體腫瘤細胞（如L929 細胞、H-22 細胞、S-180 細胞及BEL-7404 細胞等）的作用，其抗腫瘤機制與其可保護生殖細胞與體細胞DNA不受損傷、調(diào)節(jié)細胞周期存在密切的關(guān)聯(lián)性。有學者在對小鼠進行試驗時發(fā)現(xiàn)，余甘子果汁對S-180 腹水腫瘤具有明顯的抑制作用，還可提升小鼠機體的免疫力[8]。另有研究結(jié)果表明，余甘子提取物可明顯阻斷強致癌物質(zhì)N- 亞硝基化合物的合成，其阻斷率高達93%[9]。而同濃度的VC 對強致癌物質(zhì)N-亞硝基化合物合成的阻斷率僅為49%。

2.4 具有保護肝臟的作用

研究發(fā)現(xiàn)，余甘子具有保護肝臟的作用，且其醇提部位與水提部位對不同試劑所致的慢性肝損傷及急性肝損傷均具有極佳的保護作用。其原因與余甘子可降低炎癥因子的釋放、抑制細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生、減少氧自由基、促進RNA 從胞漿的轉(zhuǎn)運及毒性代謝物的轉(zhuǎn)化等多種調(diào)節(jié)作用有關(guān)。有研究結(jié)果顯示，余甘子的水提醇沉部位對硫代乙酰胺（TAA） 、撲熱息痛（AAP）、D-半乳糖胺（D-Gal-N）及四氯化碳（CCl4）所致的急性肝損傷均具有極佳的保護作用[10]。具體而言，對于由D-Gal-N 所致的急性肝損傷，余甘子可通過消除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生及促進肝細胞的修復(fù)來達到保護肝臟的目的。對于由AAP所致的急性肝損傷，余甘子可通過促進谷胱甘肽（GSH）的生成、降低毒性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生來達到保護肝臟的目的。對于由TAA 所致的急性肝損傷，余甘子可通過促進RNA從胞漿的轉(zhuǎn)運來降低肝損傷的程度，從而達到保護肝臟的目的。

2.5 具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用

余甘子可通過多種途徑對機體的免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，如可通過促進特異性細胞免疫、非特異性細胞免疫及體液免疫來提高機體的免疫功能。有研究表明，余甘子的水提部位可有效地增強小鼠血清溶血素的生成功能，從而可提高其體液的免疫功能[11]。余甘子還可提高小鼠腹腔內(nèi)巨噬細胞的吞噬作用，減少遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，促進T 淋巴細胞的增殖，從而可增強特異性細胞的免疫作用。另有學者發(fā)現(xiàn)，余甘子果汁可顯著提高小鼠血清中干擾素-a（IFN-a）的水平，從而可提高其免疫功能[8]。

2.6 具有保護心腦血管的作用

余甘子的乙酸乙酯部位、水提部位及果汁均具有降血壓、降血糖及調(diào)血脂的作用，故其具有較好的保護心腦血管的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，余甘子果粉可有效地降低高膽固醇飲食家兔血清中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）的含量，升高其血清中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量，同時可縮小其動脈粥樣硬化斑塊的面積，抑制ET-1 基因的表達[12]。這說明，余甘子可有效地調(diào)節(jié)家兔的脂代謝情況，降低其體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的含量，增強其機體的抗氧化功能，抑制其體內(nèi)ET-1 基因的表達，保護其血管內(nèi)皮的功能，抑制其動脈中粥樣斑塊的形成。

2.7 具有抗炎的作用

2.7.1 對炎癥細胞因子的影響 余甘子的枝醇提取物中含有大量具有極強活性的總多酚，且其成分主要為香草酸與沒食子酸，故其不僅可有效地抑制酪氨酸酶、酪氨酸相關(guān)蛋白-1（TRP-1）和酪氨酸相關(guān)蛋白-2（TRP-2）的活性，還可有效地抑制血清白細胞介素-6（IL-6）、血清白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、誘導型一氧化氮合成酶（iNOS）及環(huán)氧合酶-2（COX-2）等促炎性細胞因子的表達，從而可發(fā)揮抗炎的作用。相關(guān)的檢驗結(jié)果表明，余甘子可明顯地緩解大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹的程度，降低其關(guān)節(jié)組織中前列腺素E2及TNF-α 的含量[13-14]。余甘子中的乙酸乙酯與正丁醇部位還可有效地緩解大鼠爪足腫脹的程度，改善其痛風性關(guān)節(jié)炎的癥狀。這可能與余甘子可降低大鼠關(guān)節(jié)組織中前列腺素E2及TNF-α 等炎癥介質(zhì)的含量等原因相關(guān)。有學者認為，余甘子可顯著降低血清TNF-α 的水平，減輕骨細胞分化所受的刺激，減少由外在因素刺激所致的類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，且可調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)組織中前列腺素E2、IL-6 及TNF-α 的水平，抑制細胞因子的促炎效應(yīng)[15]。另有研究發(fā)現(xiàn)，余甘子可明顯降低非酒精性肝損傷與肝臟內(nèi)各類炎癥因子（如COX-2、IL-1β 及TNF-α 等）的表達[16-17]。這說明，余甘子可調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的翻譯及轉(zhuǎn)錄水平，抑制肝內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。余甘子還可明顯抑制生長趨化因子-γ（GRO-γ）、生長趨化因子-α（GRO-α）、IL-8、IL-6 及黏附分子的表達。焦棓酸是余甘子提取物之一，其具有抑制銅綠假單胞菌基因的表達、調(diào)節(jié)支氣管上皮細胞中促炎因子表達的作用。

2.7.2 對一氧化氮（NO）的影響 余甘子中含有大量的單寧類物質(zhì)、黃酮類物質(zhì)、沒食子酸及維生素。這類成分均有助于保護肝臟不受毒性物質(zhì)的損傷。有研究結(jié)果顯示，余甘子可明顯地增高由亞硝基二乙胺所致的肝臟損傷小鼠線粒體抗氧化酶含錳超氧歧化酶（MnSOD）和過氧化氫酶的表達，抑制CYP2E1 及iN-OS 蛋白的表達，并可抑制Beclin-1 的表達，調(diào)節(jié)Bax/Bcl-2 的比例，延緩肝細胞的凋亡[18]。研究發(fā)現(xiàn)，余甘子提取物具有保護腦組織的作用。其可通過干預(yù)炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，有效地抑制核因子激活的B 細胞κ- 輕鏈增強（NF-KB）的活性，降低炎癥介質(zhì)的含量，從而可減少腦組織缺血性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，保護腦組織。有學者發(fā)現(xiàn)，余甘子可降低大鼠血清中NO、IL-1β 及TNF-α 的含量，抑制棉球肉芽腫的形成，從而可減輕因棉球肉芽腫所引起的損傷，起到抗炎的作用[19]。另外，余甘子還可降低毛細血管的通透性，抑制白細胞的游出和炎癥反應(yīng)（包括由不同炎性介質(zhì)所致的多種炎癥反應(yīng)）的發(fā)生，從而可明顯地改善炎癥癥狀。

2.7.3 對其他方面的影響 余甘子葉對由脂多糖所誘導的慢性支氣管炎具有較好的保護作用，并可改善肺氣腫大鼠支氣管與肺泡發(fā)生病理損傷的程度。在急性胰腺炎的治療方面，余甘子也可發(fā)揮積極的作用，其可有效地抑制棉球肉芽腫的形成，從而可減輕炎癥反應(yīng)的程度[20]。

3 小結(jié)與展望

余甘子主要富含多糖、萜類、鞣質(zhì)及黃酮等化合物，是一種藥食兩用的資源植物。余甘子具有抗腫瘤、抗病原微生物、抗氧化、提高免疫力及保護心腦血管等作用。近年來，余甘子越來越受到醫(yī)學領(lǐng)域的重視。余甘子的開發(fā)與利用前景廣泛。我們相信，隨著研究人員對余甘子研究與開發(fā)的不斷深入，其將展現(xiàn)出更多的藥用價值。