非酒精性脂肪性肝病中脂毒性肝細(xì)胞來(lái)源的外泌體miR-192-5p通過(guò)Rictor/Akt/FoxO1信號(hào)通路激活巨噬細(xì)胞

【據(jù)Hepatology2020年5月報(bào)道】題：非酒精性脂肪性肝病中脂毒性肝細(xì)胞來(lái)源的外泌體miR-192-5p通過(guò)Rictor/Akt/FoxO1信號(hào)通路激活巨噬細(xì)胞(作者Liu XL等)

肝臟巨噬細(xì)胞可被多種因素如腸道菌群代謝物以及受損的肝細(xì)胞釋放物等激活。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)生發(fā)展中，巨噬細(xì)胞向促炎表型(M1)的極化是一個(gè)重要的病理生理過(guò)程。外泌體可傳遞多種生物學(xué)成分如microRNA、蛋白質(zhì)以及脂質(zhì)等，因此被作為細(xì)胞間通訊的重要媒介。在NAFLD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，外泌體在肝細(xì)胞與巨噬細(xì)胞對(duì)話中的作用尚未明確。

來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院的Liu等發(fā)現(xiàn)脂毒性肝細(xì)胞釋放的外泌體富含miR-192-5p，這些外泌體可促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞的激活以及肝臟炎癥的發(fā)生。NAFLD患者的血清miR-192-5p水平與肝臟的炎癥活動(dòng)評(píng)分和疾病進(jìn)展程度呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。同樣，在高脂肪高膽固醇飲食誘導(dǎo)的大鼠脂肪性肝炎模型中，血清miR-192-5p水平與肝臟M1型巨噬細(xì)胞數(shù)量及肝內(nèi)促炎因子水平存在顯著正相關(guān)。脂毒性肝細(xì)胞釋放的富含miR-192-5p的外泌體較對(duì)照組顯著增多，它可以誘導(dǎo)CD11b+CD86+巨噬細(xì)胞的激活，同時(shí)促進(jìn)iNOS、IL-6和TNFα的表達(dá)。另外，肝細(xì)胞來(lái)源的外泌體miR-192-5p抑制雷帕霉素不敏感的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白伴侶(Rictor)的蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制蛋白激酶B(Akt)和叉頭框轉(zhuǎn)錄因子O亞族1(FoxO1)的磷酸化，促進(jìn)FoxO1的激活，最終引起炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

該研究表明，脂肪性變性特別是脂毒性肝細(xì)胞來(lái)源的外泌體miR-192-5p通過(guò)調(diào)節(jié)Rictor/Akt/FoxO1信號(hào)通路促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活化，進(jìn)而影響脂肪性肝炎的發(fā)生發(fā)展。血清外泌體miR-192-5p可作為非酒精性脂肪性肝炎無(wú)創(chuàng)診斷標(biāo)志物及潛在的治療靶點(diǎn)。

摘譯自LIU XL, PAN Q, CAO HX, et al. Lipotoxic hepatocyte-derived exosomal microRNA 192-5p activates macrophages through Rictor/Akt/Forkhead box transcription factor O1 signaling in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology, 2020, 72(2): 454-469.