唐氏篩查高風險結局分析及其指標異常臨床意義

劉鵬

（山西省臨汾市中心醫院核醫學科，山西 臨汾 041000）

染色體異常屬于常見遺傳缺陷病，而唐氏綜合癥又是其中一種常見類型，發病率約1%-1.7%。唐氏綜合癥患兒60%會在胎內早期流產，剩下的常會存在明顯的缺陷，如智能低下、多發畸形、正常發育障礙等。對此，臨床應用唐氏篩查作為中孕期母血清產前篩查的重要方法，其具有無創傷、篩查范圍廣的優點。我院選擇三聯法檢測孕婦血清學標記物，主要包括AFP（甲胎蛋白）、β-HCG（總β-人絨毛膜促性腺激素）、uE3（游離雌三醇）。基于此，本院統計了我院2017年6月-2019年2月期間篩查的14391名孕婦資料，對檢查指標的臨床意義以及妊娠結局等情況進行分析，現將其報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入研究對象為本院2017年6月-2019年2月期間篩查的14391名孕婦，年齡19-35歲，平均年齡（26.33±4.07）歲，孕周15-20+6周，平均孕周（17.44±1.15）周，體重45-75 kg，平均體重（57.46±3.82）kg。超過35歲為年齡高風險，建議直接進入產前診斷流程。本次選擇年齡不超過35歲且能配合隨訪的孕婦。

1.2 儀器與試劑 儀器：美國貝克曼-庫爾特公司生產的全自動化學發光免疫分析儀，型號：DXI800。試劑：美國貝克曼-庫爾特公司生產的全自動化學發光免疫分析儀配套試劑——uE3測定試劑盒、β-HCG測定試劑盒、AFP測定試劑盒。

1.3 檢測方法 清晨、空腹、安靜狀態取孕婦靜脈血2-4 mL，室溫靜置35 min以上，以3500 rpm離心10 min分離血清，于當日檢測三聯指標AFP、β-HCG、uE3的濃度值，測定過程嚴格按照儀器與試劑使用說明書進行操作。如當日不能完成測定，則應將分離好的血清保存于-20--70 ℃深低溫冰箱中，并于2 d內完成檢測。

1.4 唐氏篩查結果風險值判斷標準 將AFP、β-HCG、uE3的濃度值輸入孕中期母血清學產前篩查分析軟件，測試結果通過孕周、體重、人種等孕婦信息校正后得到校正后的MoM值。這些MoM值可以代入到相應指標的正態分布公式中，計算得到似然比。似然比結合年齡風險就得到最終孕婦懷有唐氏兒的風險。

MOM=實際檢測的數值/每個孕周該指標的中位值；似然比（LR）：對于某一個特定的篩查指標檢測結果而言，胎兒為唐氏綜合癥與正常胎兒的概率之比；唐氏綜合征的風險值=孕婦年齡風險×AFP似然比×HCG似然比×uE3似然比。

2 結果

14391名孕婦唐氏篩查出高風險1064例，其中21三體高風險808例、18三體高風險139例、開放性神經管缺陷（ONTD）高風險117例，合計1064例。經過產前診斷（羊水穿刺或外周血基因診斷），最終確診21三體綜合征34例、18三體綜合征12例、ONTD 5例，篩查符合率為4.79%。

在確診的唐氏綜合癥胎兒中，21三體綜合征胎兒β-HCG的MoM值顯著高于正常妊娠胎兒，AFP、uE3的MoM值顯著低于正常妊娠胎兒；18三體綜合征胎兒的AFP、β-HCG的MoM值顯著低于正常妊娠胎兒，uE3的MoM值略低于正常妊娠胎兒；ONTD胎兒的AFP的MoM值均顯著高于正常妊娠胎兒。詳細情況見表1。

3 討論

目前臨床對唐氏綜合癥（DS）的篩查方法主要包括：年齡篩查、血清學篩查、超聲篩查、高通量測序等。其中，孕婦血清游離β-HCG+uE3+AFP檢測又稱孕婦血清三聯篩查法，是中孕期的主要篩查方法，其操作簡便，并且對孕婦和胎兒幾乎無傷害，可以較大程度提高胎兒先天缺陷的檢出率[2]。本研究中的篩查結果顯示：14391名孕婦唐氏篩查，最終確診21三體綜合征34例、18三體綜合征12例、ONTD 5例，篩查符合率為4.79%。比較三項檢測指標 AFP、β-HCG、uE3的MoM值，21三體綜合征、18三體綜合征、ONTD胎兒同正常妊娠胎兒有顯著差異。可見，β-HCG+uE3+AFP三聯篩查法對早期發現染色體異常（主要為21三體綜合征、18三體綜合征、ONTD）胎兒有著重要意義，可以作為唐氏篩查的重要標記物指標，可以有效提高篩查的特異性和敏感性。

在β-HCG+uE3+AFP三聯篩查法中，β-HCG、uE3、AFP三項指標異常均具有不同的意義。其中β-HCG產生于胎盤合體滋養層細胞，是一項篩查唐氏綜合癥較為有效的血清標志物。β-HCG升高與胎盤合體滋養層細胞氧合程度、細胞數量有關。β-HCG數值正常情況會在孕早期逐漸增多，于孕8-10周達到峰值，隨后逐漸下降。而懷有21三體綜合征、18三體綜合征胎兒的孕婦，其β-HCG值在孕早期及孕中期均會較正常妊娠孕婦升高。有理論表明，β-HCG升高可能在一定程度上提示母體胎盤損傷，胎盤合體滋養層局部壞死、變性，使得胎兒生長環境遭到破壞，出現異常妊娠胎兒[2]。AFP方面，AFP是一種胚胎時期僅在胎兒肝細胞中合成的特殊蛋白質，妊娠6周后即可在母體中檢出，正常情況下，母體AFP含量會隨著胎兒生長發育而升高，并且在孕中期（16-20周）達到高峰值。由于21三體綜合征、18三體綜合征胎兒生長發育低下，肝臟發育低于同期正常胎兒，會導致AFP降低。因此，AFP低于正常孕婦MOM值，可提示存在21三體綜合征、18三體綜合征高風險。相反，AFP高于相同條件下孕婦MOM值，則提示ONTD風險增加。uE3，由胎兒胎盤單位合成，uE3濃度隨孕周而緩慢上升，41-42周達到高峰，可用于判斷胎盤功能、預測胎兒狀態和監測胎兒安全[3]。懷有21三體綜合征、18三體綜合征胎兒的孕婦，其uE3的MOM值顯著低于正常妊娠孕婦。

綜上所述，對孕中期母體血清的三聯指標進行唐氏篩查，可以安全有效地篩查出21三體綜合征、18三體綜合征及ONTD高風險胎兒，進一步明確需行羊水穿刺或無創DNA確證實驗的孕婦范圍。唐氏篩查對于控制出生缺陷的發生率、提高出生人口素質具有重要意義。