基于慢性創面治療材料引發的結核性創面治療材料的思考

朱 珠，施 怡，鈕曉紅

（1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210023；2.南京市中西醫結合醫院，江蘇 南京 210014）

慢性創面是由于外傷、身體部位長期過度受壓迫、惡性腫瘤切除術后接受放射性治療、在動/靜脈的供血/回流障礙基礎上發生外傷或感染、經真菌及結核桿菌等感染形成,且經過正規治療卻難以自行修復愈合的創面。其中以壓力性潰瘍、靜脈性潰瘍、糖尿病潰瘍以及感染性潰瘍占比最多[1]。結核性創面作為感染性創面中的一個分支，相對于其他慢性創面占比較小，但在肺外結核中，近半數以上的患者會發生病灶周圍軟組織、皮下及皮膚的損害，最終形成難愈的結核性創面[2]，對患者身心均是一個較為嚴重的損傷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院2018年9月～2019年5月接受治療的結核性創面患者30名；其中患者的年齡為25～68歲，病程區間為3～12個月；其中男性患者有18名，女性患者有12名；17名頸淋巴結結核性創面患者，13名鎖骨上結核性創面患者；大多數病人都存在創面破潰腫痛、低燒、盜汗等癥狀。

1.2 方法

鈕曉紅教授前期自行設計澤及流浸膏對患者實施治療，該藥物的主要成分為澤漆，貓爪草及白及，澤漆所含有皂甙、搬皮素、3-D-二半乳糖甙、澤瀉醇、大戟乳糖等，對結核菌有較強的抑制作用,同時能增強組織的代謝功能,促進局部組織新生,利于創面及瘺管愈合[3]。試驗證明貓爪草的苯甲酮提取物有抑制結核桿菌生長的作用[4]。白及所含有的白及甘露聚糖能夠有效活化補體的經典和旁路途徑，有多方面的免疫調節活性，促進網狀內皮系統的吞噬功能，增強天然殺傷細胞的活性，活化巨噬細胞，誘導免疫調節因子的表達[5]。

經過前期治療，澤及流浸膏臨床療效優良，并且已經通過急性、長期毒性實驗[6-7]，但是隨著長期臨床用藥發現，澤及流浸膏制劑為液態，換藥時易從傷處及竇道流出，不能充分接觸患面，影響藥效發揮。為解決此問題，又對患者可運用生物降解性能的納米材料進行深入研究。

研究中發現殼聚糖的可降解性、無毒性、無免疫排斥反應、優良的生物相容性使其成為治療創面的理想材料。其本身具有一定抗菌性能,且可通過干擾DNA的復制和轉錄過程來達到抗菌的效果[8]。研究表明,將海藻酸、殼聚糖和銀混合制作,可提高材料的抑菌性、透濕性及保濕性,為我們研究奠定了基礎[9]。

鑒于此，我們將澤及流浸膏與殼聚糖、氧化羧甲基纖維素混合制作成新型醫用生物納米材料，以延長藥物在創面的作用時間，提供細胞生長附著的支架材料，從而提高結核性創面及難愈性創面的臨床治療效果。在制備過程中，我們將殼聚糖溶解于冰乙酸后離心，得到殼聚糖沉淀，加入提純的澤及流浸膏后混合均勻，按比例加入氧化羧甲基纖維素和甘油，冷凍24小時后再凍干兩日，得到最終的澤及流浸膏納米材料，并將其用于治療結核性創面患者。

2 結 果

在治療之后對患者的頸、胸部進行MR及CT檢查，發現其組織良好，并且治療之后患者頸部及鎖骨上淋巴結趨于正常值范圍內，胸腔、腹腔內并無其他異常。在清創術后進行回訪，30名患者均沒有復發，無其他部位結核病再發現象。

3 討 論

結核性創面治療原則主要是殺滅結核桿菌并且除去殘腔和壞死組織，就目前來說，抗結核藥物很難進入膿腔，如果不實施清創術，則有結核桿菌進一步播散的風險。若是患者能夠盡早使用澤及流浸膏納米材料進行有效治療，可以早日消除病灶，減少患者疼痛，且創面恢復較為美觀。

同時臨床使用應著重灌注材料的安全性問題，因此為避免使用對人體有毒的化學助劑來提高微球細胞相容性，我們發展了多種交聯機制類型的納米醫用支架材料應用于組織再生與修復[10]，這些納米生物材料制備技術避免采用了具有細胞毒性的化學交聯劑，因此特別適合用于藥物和細胞的運載及組織修復。因而最終制備出的澤及流浸膏納米材料不但可以抑制結核桿菌生長，而且納米纖維能促進細胞遷移和增殖，形成支架，支持組織形成[11]。

結核性創面的病程久，難以自行愈合，是臨床亟待解決的問題，澤及流浸膏重點針對結核性創面及竇道的治療，殼聚糖搭載羧甲基纖維素材料本身可用于治療普通慢性創面，因而合并開發新型藥物納米支架材料是治療結核性創面的重要方向。所以澤及流浸膏納米材料的制備，將為結核性創面及難愈性瘡瘍治療領域帶來非常重要的意義。