鹽酸貝那普利片仿制藥與原研藥的溶出度一致性評價

趙雪磊，楊淑慎

（西北農林科技大學，陜西 咸陽 712100）

血管緊張素轉換酶抑制劑類抗高血壓的藥物是一種醫(yī)療的效果好、不良反應少以及安全性比較高的一種手性藥物，在我們國家的醫(yī)院臨床上應用的較為廣泛。在2016年3月的時候，國家食品藥品監(jiān)督的管理局發(fā)布了《藥品一致性評價指南》，其的目的是為可以提高到了仿制藥整體的一個水平，達到與原研究產品相同的質量水平，這樣才可以提高到人民群眾的用藥水平。鹽酸貝那普利片在三種仿制藥溶解后測定。依據(jù)這個測定，已通過國家藥品監(jiān)督管理局頒布的常用口服固體制劑溶出曲線比對指南、仿制藥與原藥溶出曲線相似度比對指南、仿制藥與原藥一致性評價指南。

1 儀器與試藥

電子天平(梅特勒-XSDUX205)；批號：100768-201102高效液相色譜法的測定含量有：99.5%)；我們國家的氫氧化鈉、磷酸二氫鉀、鹽酸以及高氯酸鈉等的分析純。甲醇在中國是色譜純的，水是其中的純水。參考制劑為鹽酸貝那普利片(制造商:d，批號：x2276，x2425)。試驗制劑為鹽酸貝那普利片(制造商:A，批號:160507；制造商:B，批號:161001；制造商:C，批號:FB20160901)。

2 方 法

2.1 溶出度測定方法及驗證

工作人員可以用高效液相色譜法來測定到參比制劑的一種含量。使用到了十八烷基硅烷鍵合的硅膠來作為一個填料；氯化鉀的緩沖溶液每1000毫升里都含有了0.010克鹽酸以及0.090克氯化鉀，其的酸堿度為2.06-甲醇-水17∶X58∶25，它里面的每1000毫升混合溶液里都含有了612克高氯酸鈉作為其的流動相；檢測波長:240nm。在試驗的條件下，溶液已經通過了0.45m膜過濾，連續(xù)濾液來用作試驗的溶液。另一種鹽酸普利的對照物質據(jù)說溶解在溶解的介質里，并還可以制成0.01毫克/毫升的溶液作為對照溶液。精確測量20升測試溶液和20升對照溶液，并將其注入液相色譜儀。依據(jù)這個外標法，通過峰面積計算每個片劑的累積溶出度。

2.2 線性范圍

把參比制劑的每份供試品溶液20μL注入高效液相色譜儀，理論的塔板數(shù)大于8000，鹽酸貝那普利峰和相鄰雜質峰的分離度都符合到了其的一個要求。準確稱量52.00毫克pri鹽酸參考溶液，并可以用水稀釋至參考溶液的500倍xml，并可以分別的放入到了20 mL的容量瓶里。用溶解介質固定體積，然后進行搖勻。用高效液相色譜法測定20 L鹽酸貝那普利注射液的峰面積。由結果我們可以知道，鹽酸貝那普利在4種不同的溶出介質中，在1.035×10-25.870g/ML的范圍里都呈出了一個較為良好的線性關系。

2.3 準確度

取0.4438克參比制劑樣品粉末批號:X2276，含量:99.12%，平均片重:0.1868克，置在50 mL的容量瓶里面，然后可以用水稀釋至0.4710毫克/毫升溶液的濃度，還要把其進行搖勻，過濾到了樣品的溶液，這樣才可以準確的稱取到了52.00 MG參比物質，置于500 ML容量瓶里面，用水稀釋至刻度作為參比溶液。在100 mL容量瓶中，準確測量9個1 mL樣品溶液，分別加入3個對照溶液3 ML、5個XmL和7個XmL，用水作為溶出介質進行水平準確度測試。可以使用相到同的方法制備測試溶液，用于其他三種溶劑的準確度測試。精確測量第2.2項下的20L測試溶液和20 L對照溶液，并將其注入高效液相色譜。峰面積用外標法計算。

3 結 果

從以上結果我們可以得出結論，制造商B的樣品和參比制劑在四種溶解介質中的曲線是較為相似的，并且可以確定到了溶解一致性是相似的。在四種溶出的介質里，制造商C的樣品和參比制劑的曲線不相似，可以判斷為溶出的一致性不相似。制造商的例子類似于參比制劑在水中的溶出曲線，可以判斷參比制劑的溶出一致性有很大不同。總的來說，中國仿制藥的質量大不相同。與參比制劑相比較的話，藥物釋放速率較慢，這可能是因為選擇的輔料和制備方法不同。開展仿制藥一致性評價的國家可以督促到了企業(yè)更加的重視到在藥品方面的質量，這樣才可以提高到合理用藥的水平，從而確保到公眾用藥質量。