凝血功能指標對不同類型子癇前期的診斷價值

史愛紅 劉愛玲 封玲

摘要：目的 ?分析凝血功能指標對不同類型子癇前期（PE）的診斷價值。方法 ?選取2018年1月～2020年6月我院收治的65例PE孕婦為研究對象，根據病情嚴重程度分為輕度PE組（31例）和重度PE組（34例）;根據發病時間將發病孕周<34周的29例設為早發型PE組，發病孕周≥34周的36例設為晚發型PE組。另選取同期于我院產檢的健康孕婦35例為對照組。比較各組孕婦的一般資料及凝血功能指標（PT、APTT、INR、FIB）。應用ROC曲線分析凝血功能指標對輕度PE、重度PE、早發型PE和晚發型PE的診斷價值。結果 ?各組PE孕婦的PT、APTT較對照組均縮短，INR降低，FIB水平升高;重度PE組孕婦的PT、APTT較輕度PE組孕婦均縮短，INR降低，FIB水平升高;早發型PE組PT、APTT較晚發型PE組孕婦均縮短，INR均降低，FIB水平均升高，差異有統計學意義（P<0.05）;ROC分析結果顯示，FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷輕度PE的AUC分別為0.706、0.715（P<0.05）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷重度PE的AUC分別為0.714、0.672、0.841、0.905（P<0.05）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷早發型PE的AUC分別為0.701、0.669、0.822、0.885（P<0.05）;FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷晚發型PE的AUC分別為0.735、0.768（P<0.05）。結論 ?PT、APTT、INR、FIB四項凝血指標聯合檢測對輕度PE、重度PE、早發型PE和晚發型PE的發生具有一定的診斷價值，對重度PE、早發型PE的診斷價值更高。

關鍵詞：子癇前期;凝血功能;高血壓;孕婦

中圖分類號：R714.24+4;R446.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.026

文章編號：1006-1959（2020）21-0090-04

Abstract：Objective ?To analyze the diagnostic value of coagulation function indexes for different types of preeclampsia （PE）.Methods ?65 pregnant women with PE who were admitted to our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. According to the severity of the disease， they were divided into mild PE group （31 cases） and severe PE group （34 cases）; 29 cases with onset gestational age <34 weeks were set as early-onset PE group， and 36 cases with onset gestational age ≥34 weeks set as late-onset PE group. In addition， 35 healthy pregnant women who underwent an obstetric examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Compare the general data and coagulation function indexes （PT， APTT， INR， FIB） of pregnant women in each group. The ROC curve was used to analyze the diagnostic value of coagulation function indexes for mild PE， severe PE， early-onset PE and late-onset PE.Results ?Compared with the control group， the PT and APTT of pregnant women with PE in each group were shortened， the INR decreased， and the FIB level increased; the PT and APTT of the pregnant women in the severe PE group were shorter than those in the mild PE group， the INR decreased， and the FIB level increased; early-onset PE The PT and APTT of the late-onset PE group were shortened， the INR decreased， and the FIB level increased，the difference was statistically significant （P<0.05）; ROC analysis results showed that the AUCs of FIB alone and the four indicators combined to detect mild PE were 0.706 and 0.715 （P<0.05）; the AUCs of PT， APTT， FIB alone and the four indicators combined to detect severe PE were respectively They were 0.714， 0.672， 0.841， 0.905 （P<0.05）; the AUCs of PT， APTT， FIB alone and the combined detection of the four indicators to diagnose early-onset PE were 0.701， 0.669， 0.822， 0.885 （P<0.05）; FIB alone the AUC of the combined detection and four indicators for the diagnosis of late-onset PE were 0.735 and 0.768 （P<0.05）.Conclusion ?The combined detection of four coagulation indexes， PT， APTT， INR， and FIB， had a certain diagnostic value for the occurrence of mild PE， severe PE， early-onset PE， and late-onset PE， and had a higher diagnostic value for severe PE and early-onset PE.

Key words：Preeclampsia;Coagulation function;Hypertension;Pregnant women

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現的嚴重妊娠期并發癥。據統計全球范圍內每年約有5～6萬孕婦死于PE，且近年來PE的發生率呈逐年上升趨勢，至今仍然是孕產婦死亡的第二大直接原因[1]。PE若未得到及時治療，則可迅速進展為子癇，可導致急性心衰、抽搐、胎盤早剝、胎兒宮內發育遲緩、早產等一系列并發癥，嚴重威脅母嬰的生命安全[2，3]。盡早診斷與干預PE十分重要。研究發現，PE患者的凝血-纖溶系統發生了一系列病理變化[4]，凝血功能指標的改變有可能作為早期診斷PE輔助手段。因此，本研究選取2018年1月～2020年6月我院收治的65例PE孕婦為研究對象，旨在分析凝血功能指標對不同類型PE的診斷價值，以期為臨床PE的早期診斷、及時干預提供參考。

1資料與方法

1.1 一般資料 ?選取2018年1月～2020年6月徐州醫科大學附屬沭陽醫院收治的65例PE孕婦為研究對象，進行回顧性研究。年齡20～40歲，平均年齡（28.38±4.94）歲;初產婦21例，經產婦44例。納入標準：①MPE、SPE均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中PE的診斷標準[5];②年齡>18歲;③孕周≥28周;④單胎妊娠;⑤臨床病例資料完整。排除標準：①合并其他嚴重妊娠并發癥;②合并肝腎等重要臟器功能障礙者;③存在胎膜早破者;④臨床病例資料不完整者。另選取同期于我院產檢的健康孕婦35例為對照組，年齡20～40歲，平均年齡（28.98±5.23）歲;初產婦16例，經產婦19例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，且納入孕婦及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。根據《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中PE的診斷及分級標準[5]將入選65例PE孕婦分為輕度PE組（31例）和重度PE組（34例）;根據發病時間將65例SPE孕婦分為早發型PE組29例（發病孕周<34周）和晚發型PE組36例（發病孕周≥34周）。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 ?通過查閱孕婦病例資料，收集所有入選孕婦的年齡、孕周、孕次、產次、孕前BMI等一般資料。

1.2.2凝血功能指標收集 ?通過查閱孕婦病例及檢驗科檢查結果，收集所有入選孕婦的凝血功能指標，主要包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、國際標準化比值（INR）、及纖維蛋白原（FIB）。

1.3觀察指標 ?比較各組孕婦的一般資料及凝血功能指標。比較各組孕婦的年齡、孕前BMI、產次等一般資料及PT、APTT、INR、FIB四項凝血功能指標。

1.4統計學方法 ?所有數據均采用SPSS 22.0統計學軟件進行統計分析。計量資料均以（x±s）表示，進行單因素方差分析，采用t檢驗進行兩兩比較;計數資料以[n（%）]表示，進行？字2分析;繪制ROC曲線，并計算曲線下面積（AUC）分析凝血功能指標診斷對不同類型PE的診斷價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組孕婦的一般資料比較 ?輕度PE組、重度PE組和對照組孕婦的年齡、孕前BMI、產次比較，差異無統計學意義（F=0.548、0.574，？字2=1.952，P=0.704、0.568、0.162）;早發型PE組、晚發型PE組和對照組孕婦的年齡、孕前BMI、產次比較，差異無統計學意義（F=1.166、0.544，？字2=0.534，P=0.534、0.588、0.465），見表1。

2.2各組孕婦凝血功能指標比較 ?輕度PE組、重度PE組、早發型PE組、晚發型PE組孕婦的PT、APTT較對照組縮短，INR降低，FIB升高;重度PE組孕婦的PT、APTT較輕度PE組孕婦縮短，INR降低，FIB升高;早發型PE組PT、APTT較晚發型PE組孕婦縮短，INR降低，FIB升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3凝血功能指標對輕度PE發生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析結果顯示，PT、APTT、INR單獨檢測診斷輕度PE的AUC分別為0.505（P=0.756）、0.629（P=0.140）、0.537（P=0.118）;FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷輕度PE的AUC分別為0.706（P=0.010）、0.715（P=0.008），靈敏度分別為0.613、0.676;特異度分別為0.509、0.514;約登指數分別為0.122、0.190，見圖1。

2.4凝血功能指標對重度PE發生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析結果顯示，INR單獨檢測診斷重度PE的AUC為0.585（P=0.076）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷重度PE的AUC分別為0.714（P=0.007）、0.672（P=0.019）、0.841（P=0.000）、0.905（P=0.000），靈敏度分別為0.586、0.648、0.701、0.793;特異度分別為0.821、0.771、0.776、0.821;約登指數分別為0.407、0.419、0.477、0.614，見圖2。

2.5凝血功能指標對早發型PE發生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析顯示，INR單獨檢測診斷早發型PE的AUC為0.582（P=0.268）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷早發型PE發生的AUC分別為0.701（P=0.009）、0.669（P=0.022）、0.822（P=0.000）、0.885（P=0.000），靈敏度分別為0.657、0.629、0.807、0.829;特異度分別為0.786、0.729、0.674、0.783;約登指數分別為0.443、0.358、0.481、0.612，見圖3。

2.6凝血功能指標對晚發型PE發生的診斷價值分析 ?ROC曲線分析結果顯示，PT、APTT、INR單獨檢測診斷晚發型PE的AUC分別為0.611（P=0.114）、0.592（P=0.191）、0.522（P=0.355）;FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測診斷晚發型PE發生的AUC分別為0.735（P=0.000）、0.768（P=0.000），靈敏度分別為0.699、0.712;特異度分別為0.674、0.773;約登指數分別為0.315、0.349，見圖4。

3討論

PE孕婦早期癥狀并不明顯，一旦出現癥狀，一般病情已經較為嚴重，甚至可能進展為子癇，嚴重影響妊娠結局及母嬰健康。因此，探索早期診斷PE的臨床指標尤為重要。機體凝血功能異常與PE的發生密切相關，凝血功能異常會使孕婦血液處于高凝狀態，加速血小板的聚集、消耗，繼而誘發高血壓、蛋白尿、水腫等一系列PE相關癥狀[6，7]。通過監測凝血功能指標的變化有望實現PE的早期篩查、診斷。

PT、APTT、INR、FIB能夠反映抗凝系統、纖溶系統、內外源性凝血系統是否正常，是臨床中評價凝血功能的常用指標。其中PT被證實與機體多種凝血因子水平呈負相關，凝血因子水平的降低會使得PT顯著延長，臨床上常將PT作為反映外源性凝血系統的敏感性指標[8]。APTT與機體凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ的表達程度呈負相關，是能夠評價內源性凝血功能的敏感性指標，具有較高的準確性[9]。FIB是一種糖蛋白，在止血和血栓形成過程中發揮重要作用，若機體內FIB水平異常增高，則提示機體內凝血酶功能異常，血液處于高凝狀態，是反映機體凝血功能的敏感性指標[10]。本研究結果顯示，PE孕婦的PT、APTT較對照組孕婦均縮短，INR均降低，FIB水平均升高;且重度PE組孕婦的PT、APTT短于輕度PE組，INR低于輕度PE組，FIB水平高于輕度PE組;早發型PE組孕婦的PT、APTT短于晚發型PE組，INR低于晚發型PE組，FIB水平高于晚發型PE組（P<0.05），與近期臨床報道結果一致[11，12]。以上結果表明PE孕婦體內凝血與抗凝血功能紊亂，機體處于高凝狀態，且重度PE孕婦、早發型PE孕婦更為嚴重。本研究通過繪制ROC曲線，進一步分析凝血功能指標對不同類型PE的診斷價值，結果顯示，FIB單獨檢測與四項指標（PT、APTT、INR、FIB）聯合檢測對輕度PE具有診斷價值（P<0.05）;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測對重度PE具有診斷價值;PT、APTT、FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測對早發型PE具有診斷價值（P<0.05）;FIB單獨檢測與四項指標聯合檢測對晚發型PE有診斷價值（P<0.05），表明PT、APTT、INR、FIB四項凝血指標聯合檢測診斷效能較高。

綜上所述，凝血功能指標檢測簡單方便、重復性好，PT、APTT、INR、FIB四項凝血指標聯合檢測對輕度PE、重度PE、早發型PE和晚發型PE的發生具有一定的診斷價值，對重度PE、早發型PE的診斷更有臨床價值。

參考文獻：

[1]藍湘鑫，宋寧寧，張迅，等.2019年國際婦產科聯盟（FIGO）子癇前期的妊娠早期篩查與預防指南要點解讀[J].現代婦產科進展，2020，29（5）：385-388.

[2]Bhorat I.Pre-eclampsia and the foetus：a cardiovascular perspective[J].Cardiovasc J Afr，2018，29（6）：387-393.

[3]呂莉娟，王芳，張靜，等.子癇前期患者產后血壓恢復情況分析[J].實用醫學雜志，2020，36（12）：1600-1604.

[4]Yu Z，Wang J，Zhang P，et al.Ulinastatin attenuates vascular endothelial cell damage in pregnant women with severe pre-eclampsia[J].An Acad Bras Cienc，2019，91（3）：e20180746.

[5]中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[J].中華圍產醫學雜志，2016，19（3）：161-169.

[6]Phipps EA，Thadhani R，Benzing T，et al.Pre-eclampsia：pathogenesis，novel diagnostics and therapies[J].Nat Rev Nephrol，2019，15（5）：275-289.

[7]劉佳棟，雷文佳.凝血功能指標、血栓前狀態與子癇前期發病的關系[J].嶺南心血管病雜志，2020，26（1）：67-69，78.

[8]Chen Y，Lin L.Potential Value of Coagulation Parameters for Suggesting Preeclampsia During the Third Trimester of Pregnancy[J].Am J Med Sci，2017，354（1）：39-43.

[9]劉兆董，趙揚玉，魏瑗，等.子癇前期雙胎孕婦血小板參數及凝血功能指標變化的臨床分析[J].中國生育健康雜志，2020，31（3）：210-214.

[10]曹明，羅薇薇.孕晚期子癇前期患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平檢測及其凝血功能指標、血小板參數分析[J].中國婦幼保健，2020，35（6）：1042-1044.

[11]孟荔，史愛武，黃欣慰，等.子癇前期患者血小板水平和凝血功能變化及其與疾病嚴重程度的相關性[J].中國婦幼保健，2019，34（6）：1231-1233.

[12]徐暢，李昀暉，張文.子癇前期患者凝血功能變化檢測指標及其防治[J].實用婦產科雜志，2019，35（2）：113-116.

收稿日期：2020-08-09;修回日期：2020-08-19

編輯/肖婷婷