α-葡萄糖苷酶抑制劑聯合瑞格列奈對2 型糖尿病患者血糖控制的影響

郭召

（河南省南陽市第二人民醫院 南陽473003）

糖尿病是臨床常見內分泌類疾病，其中2 型糖尿病（T2DM）占比高達90%以上，可引起多器官損害和功能障礙，導致一系列并發癥，影響身體健康，治療主要以控制血糖水平為主[1]。瑞格列奈屬于新型非磺胺脲類短效促胰島素分泌劑，能作用于胰島β 細胞，促進機體分泌胰島素，迅速降低血糖水平[2]。阿卡波糖是人工合成α-葡萄糖苷酶抑制劑，能通過抑制α-葡萄糖苷酶活性，延緩糖類吸收，平穩降糖，并減少并發癥發生，安全性高[3]。本研究旨在探討α-葡萄糖苷酶抑制劑聯合瑞格列奈治療T2DM 的效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年11月～2018年11月收治的T2DM 患者146例為研究對象，按照隨機數字表法分為二甲雙胍組和阿卡波糖組，各73例。二甲雙胍組男37例，女36例；年齡44～73 歲，平均（58.26±6.47）歲；病程1～12年，平均（6.25±2.45）年。阿卡波糖組男38例，女35例；年齡45～74歲，平均（58.95±6.34）歲；病程1～13年，平均（6.54±2.49）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究符合我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中T2DM 診斷標準；均簽署知情同意書。（2）排除標準：1 型糖尿病或其他糖尿病類型；合并嚴重心腦血管疾病；妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法 兩組均給予運動控制、飲食干預等常規處理。

1.3.1 二甲雙胍組 采用二甲雙胍（國藥準字H20051289）+瑞格列奈（國藥準字H20133037）治療，口服，二甲雙胍0.5 g/次，瑞格列奈1 mg/ 次，3次/d。以4 周為一個療程，連續治療12 周。

1.3.2 阿卡波糖組 采用阿卡波糖（國藥準字H20153002）+瑞格列奈治療，口服，阿卡波糖100 mg/次，瑞格列奈1 mg/次，3 次/d。以4 周為一個療程，連續治療12 周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR），采用全自動生化分析儀（濟寧市潤煤工礦物資有限公司，型號：HF240-400） 檢 測 血 糖 水 平， 并 計 算HOMA-IR=FBG×空腹胰島素水平/22.5。（2）治療前、治療12 周后兩組抽取清晨5 ml 靜脈血，離心分離得到血清，采用放射免疫法進行測定血清空腹C肽、總膽固醇（TC）水平。（3）兩組不良反應（惡心、低血糖、腹瀉）發生情況比較。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清空腹C 肽、TC 水平比較治療12 周后阿卡波糖組血清空腹C 肽水平高于二甲雙胍組，TC 水平低于二甲雙胍組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清空腹C 肽、TC 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清空腹C 肽、TC 水平比較（±s）

TC（mmol/L）治療前 治療12 周后阿卡波糖組二甲雙胍組組別 n 空腹C 肽（ng/ml）治療前 治療12 周后7373 tP 0.88±0.070.89±0.090.7490.4552.05±0.211.74±0.1510.263＜0.0016.74±0.326.82±0.301.5580.1215.23±0.156.15±0.2620.494＜0.001

2.2 兩組治療前后血糖水平、HOMA-IR 比較 治療12 周后，阿卡波糖組患者FBG、PBG、HbA1c、HOMA-IR 均低于二甲雙胍組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平、HOMA-IR 比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖水平、HOMA-IR 比較（±s）

HOMA-IR治療前 治療12 周后阿卡波糖組二甲雙胍組組別 n FBG（mmol/L）治療前 治療12 周后PBG（mmol/L）治療前 治療12 周后HbA1c（%）治療前 治療12 周后7373 tP 9.50±2.419.42±2.350.2030.8395.26±1.185.88±1.243.0950.00214.36±3.5414.74±3.420.6600.5126.84±1.247.62±1.263.770＜0.0019.52±1.219.47±1.130.2580.7975.58±1.256.15±1.322.6790.0084.36±0.564.24±0.521.3420.1822.42±0.353.25±0.4113.155＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況 阿卡波糖組不良反應發生率為6.85%，低于二甲雙胍組的19.18%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況[例（%）]

3 討論

T2DM 的發病與胰島素抵抗和胰島素缺陷有關，是由于胰島β 細胞功能衰竭，導致胰島素分泌障礙，同時出現胰島素抵抗（IR）使血糖升高[5]。因此臨床應以改善胰島β 細胞功能，降低IR 為主要治療原則。

瑞格列奈可結合胰島β 細胞膜上特異性受體，通過關閉ATP 依賴性鉀通道，從而抑制K+外流，保證β 細胞去極化，開放Ca2+通道，使胰島素分泌增加。且該藥吸收好、起效迅速，同時能促進胰腺細胞分泌胰島素，降低血糖、血脂水平，改善IR 作用[6]。本研究結果顯示，治療12 周后阿卡波糖組FBG、PBG、HbA1c、HOMA-IR 均低于二甲雙胍組（P＜0.05），提示α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖聯合瑞格列奈降低T2DM 患者血糖水平的效果優于二甲雙胍聯合瑞格列奈。分析其原因為，二甲雙胍屬于一線降糖藥物，能延緩胃腸道對葡萄糖的攝取，提高胰島素靶器官的敏感性，提升葡萄糖利用度，降低血糖水平；但對IR 作用較小，降壓作用迅速，且與胰島素雙重作用易發生低血糖現象，療效欠佳。而阿卡波糖能競爭性抑制細胞膜上α-葡萄糖苷酶活性，減慢分解、吸收腸道內多糖、蔗糖的速度，降低血糖水平，同時避免胰島素水平大幅度波動而導致低血糖的發生，減輕IR 程度，與二甲雙胍比較，更加安全有效、效果更優[7]；且與瑞格列奈聯合應用可共同提高葡萄糖利用率，促進胰島素分泌，同時減緩葡萄糖吸收，減輕IR，能更有效控制血糖水平穩定[8]。本研究結果顯示，治療12 周后阿卡波糖組血清空腹C 肽水平高于二甲雙胍組，TC 水平低于二甲雙胍組，阿卡波糖組不良反應發生率為6.85%，低于二甲雙胍組的19.18%（P＜0.05）。空腹C 肽與胰島素均由胰島β 細胞分泌，因此C 肽、胰島素摩爾量一致，但C肽不易降解，其水平能準確反映胰島細胞功能；且阿卡波糖能抑制肝臟糖異生，促進肝臟合成脂肪酸，減少脂肪分解，從而降低TC 濃度。上述研究結果說明，α-葡萄糖苷酶抑制劑聯合瑞格列奈治療T2DM能改善胰島細胞及血脂水平，減少不良反應。綜上所述，α-葡萄糖苷酶抑制劑聯合瑞格列奈治療T2DM能降低血糖水平，改善胰島細胞及血脂水平，減少不良反應發生。