重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧靜滴治療皰疹性咽峽炎患兒的療效評價 ①

張亞浩

(葉縣人民醫院兒科， 河南 葉縣 467200)

皰疹性咽峽炎(Herpangina，HA)是一種兒童急性上呼吸道感染特殊類型，多由腸道病毒中?？刹《?、柯薩奇A組病毒所致，若治療不及時或處理不當，部分患兒隨病情進展可演變為病毒性心肌炎，威脅患兒生命安全[1]?，F階段臨床尚無特效藥物，多采用利巴韋林等抗病毒藥物治療，但部分患兒整體療效不太理想，難以緩解心肌損傷。因此積極探索一種合理有效治療方案具有積極作用。鑒于此，本研究選取68例HA患兒，經分組對比，探討重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧靜滴的應用價值與安全性?，F報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年4月至2019年8月收治的HA患兒68例，按照治療方案不同分為兩組，每組各34例。對照組女15例，男19例；年齡8個月至8歲，平均(5.02±1.35)歲；病程2.9～7.6 d，平均(5.19±1.04)d；體溫39.1～41.3 ℃，平均(40.18±0.52)℃；皰疹部位：17例咽腭弓，9例懸雍垂，8例軟腭。研究組女13例，男21例；年齡7個月至9歲，平均(4.96±1.48)歲；病程2.5～7.9 d，平均(4.86±1.12)d；體溫39.0～41.2 ℃，平均(40.20±0.49)℃；皰疹部位：16例咽腭弓，11例懸雍垂，7例軟腭。兩組基本資料(年齡、皰疹部位、病程、性別、體溫)均衡可比(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準

①納入標準：均伴有高熱、吞咽困難、咽痛等臨床癥狀；末梢血細胞數量下降；均為首次發?。慌R床資料完整；監護人知情并簽署同意書。②排除標準：存在重組人干擾素α1b、炎琥寧等藥物過敏史者；霧化禁忌證者；合并先天免疫缺陷或重度營養不良者；手足口病者；先天性心臟病者；監護人精神行為異常。

1.3 方法

兩組均接受補充維生素B6、營養支持、抗感染等常規治療，同時口服布洛芬懸浮液退熱，治療時間≤3 d。

1.3.1 對照組 靜脈滴注炎琥寧(成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字H20064334)，10 mg·kg-1·d-1，混合5.0%葡萄糖注射液100～250 ml。

1.3.2 研究組 對照組基礎上氧氣霧化吸入重組人干擾素α1b(深圳科興藥業有限公司，國藥準字S10970070)10萬U，混合生理鹽水3 ml，2次/d，兩組均連續治療1周。

1.3.3 檢測方法 空腹取5 ml靜脈血，離心10 min，2 500 r/min，分離取血清，置于-20 ℃低溫保存待檢。以酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素-10(IL-10)、干擾素γ(IFN-γ)水平；以酶活性抑制法檢測血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；以電化學發光法檢測血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平。試劑盒購自北京科美生物技術有限公司，上述操作均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標準

治療1～2 d內體溫復常，流涎、皰疹等臨床癥狀基本消失，無反復，食欲及精神狀態明顯改善為顯著好轉；治療3～4 d，體溫基本復常或有所降低，上述臨床癥狀得到控制，食欲及精神狀態有所改善為有效；治療7 d后未達到上述標準為無效?？傆行?顯著好轉率+有效率。

1.5 觀察指標

①療效。②對比兩組癥狀(皰疹、高熱、疼痛、流涎)緩解用時及住院天數。③對比兩組治療前、治療7 d后炎癥反應(血清IL-10、IFN-γ)、心肌酶譜指標(血清CK-MB、cTnⅠ)水平。④統計兩組不良反應(皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、白細胞計數減少)發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療7 d后總有效率94.12%高于對照組76.47%(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組患者癥狀緩解用時、住院天數比較

研究組皰疹消退用時、高熱消退用時、流涎消失用時、疼痛消失用時及住院天數短于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解用時、住院天數比較

2.3 炎癥反應

兩組治療前血清IL-10、IFN-γ水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究組治療7 d后血清IL-10、IFN-γ水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清IL-10、IFN-γ水平比較

2.4 心肌酶譜指標

兩組治療前血清CK-MB、cTnⅠ水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組治療7 d后血清CK-MB、cTnⅠ水平低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清CK-MB、cTnⅠ水平比較

2.5 不良反應

研究組出現1例皮疹，1例腹瀉，1例惡心嘔吐；對照組出現2例皮疹，3例腹瀉，2例惡心嘔吐，1例白細胞計數減少。研究組不良反應發生率8.82%(3/34)與對照組23.53%(8/34)比較，差異無統計學意義(χ2=2.711，P=0.100)。

3 討論

HA具有起病急驟、病程迅速、傳染性強等特點，主要分布在軟腭、腭垂、咽腭弓等部位，對患兒食欲、精神狀態造成不同程度影響[2-3]。炎琥寧主要提取于穿心蓮，能改善腎上腺皮質激素功能，發揮良好鎮痛效果，提高中性粒細胞吞噬功能，增強機體抵抗力，且對流感病毒甲1型、腺病毒3型及呼吸道合胞病毒有滅活作用，安全性高[4]。

在靜滴炎琥寧的同時配合干擾素治療，不僅能強化治療效果，還能縮短皰疹消失用時。重組人干擾素α1b具有免疫調節、抑制感染、促進免疫細胞分化等多種生物學活性，能直接作用于抑制病毒擴散、復制，啟動NK細胞、巨噬細胞活性，激活免疫反應，進而增強機體免疫功能，同時與肌內注射相比，采用霧化吸入方式，能促使藥物直達咽部病灶，減輕代謝對藥物活性的作用，增強病灶藥物濃度，強化治療效果[5]。另外，曹甦等[6]還發現，霧化吸入重組人干擾素α1b，能顯著縮短HA患兒癥狀緩解用時，且安全性高。本研究針對HA患兒實施重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧靜滴治療，結果顯示，研究組總有效率94.12%高于對照組76.47%，皰疹消退用時、高熱消退用時、流涎消失用時、疼痛消失用時及住院天數短于對照組(P<0.05)。提示二者聯合能強化治療效果，縮短癥狀緩解用時，加快康復進程。

有學者指出，炎癥因子分泌水平與HA患兒機體感染程度存在一定關聯性，其中IL-10能保護病原體，釋放大量兒茶酚胺，干擾機體神經功能調節，其水平升高可加重HA患兒感染程度；IFN-γ參與機體細胞免疫應答，其表達水平上調會加重機體免疫紊亂，降低機體抵抗力[7]。此外，資料顯示，HA患兒存在不同程度心肌損害，CK-MB、cTnⅠ在HA患兒中呈異常高表達狀態，是反映HA患兒心肌酶學改變程度的重要指標，可為臨床預測病毒性心肌炎發生提供數據支持[8]。本研究數據表明，研究組治療7 d后血清IL-10、IFN-γ、CK-MB、cTnⅠ水平低于對照組(P<0.05)。提示重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧靜滴治療能顯著降低HA患兒炎癥反應，減輕心肌損傷。本研究還發現，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧靜滴治療，安全性高。

綜上可知，重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧靜滴治療HA，療效確切，能顯著縮短癥狀緩解用時，降低炎癥反應，減輕心肌損傷，加快康復進程，且安全性高。