孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療兒童慢性咳嗽的療效觀察 ①

徐 杰 ，尹小群

(江門市婦幼保健院，廣東 江門 529000)

兒童慢性咳嗽作為常見呼吸系統(tǒng)疾病，多由病原微生物所誘發(fā)的呼吸道感染，以持續(xù)性咳嗽癥狀為主要表現(xiàn)，診治不當(dāng)將發(fā)展為咳嗽變異性哮喘，降低患兒呼吸功能[1-2]。目前藥物療法仍為慢性咳嗽治療中常用方法，其中布地奈德作為常用抗炎藥物，可發(fā)揮局部免疫反應(yīng)抑制作用，改善平滑肌收縮[3]。孟魯司特鈉屬于抗白三烯藥物，利于防治白三烯所致的支氣管痙攣、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)等，緩解氣道高反應(yīng)性[4]。鑒于此，本研究將觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療兒童慢性咳嗽的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月至2019年8月本院接收的76例慢性咳嗽患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，均38例。獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組：男22例，女16例；年齡3～11歲，平均(6.38±1.24)歲；病程2～8個(gè)月，平均(4.18±0.37)個(gè)月。對(duì)照組：男20例，女18例；年齡3～11歲，平均(6.42±1.21)歲；病程2～9個(gè)月，平均(4.23±0.39)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性咳嗽依據(jù)《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[5]中標(biāo)準(zhǔn)確診。②患兒家屬簽署知情同意書。③反復(fù)咳嗽持續(xù)時(shí)間≥3周。④近4周內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素等藥物治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①由慢性鼻竇炎、感染或氣道變異所致的慢性咳嗽。②無法耐受孟魯司特鈉、布地奈德治療者。③存在嚴(yán)重心肺疾病者。④患有精神疾病者。

1.3 方法

入選患兒均接受抗生素、止咳化痰常規(guī)治療。對(duì)照組接受布地奈德吸入氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140474)治療，年齡3～7歲，0.1 mg/次，3次/d；年齡>7歲，0.2 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053)治療，年齡3～5歲，4 mg/次，1次/d；年齡>5歲，5 mg/次，1次/d。入選患兒連續(xù)治療30 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床療效：依據(jù)治療30 d后癥狀緩解情況評(píng)估為顯效(癥狀消失，聽診未存在異常呼吸音)，有效(癥狀緩解，聽診存在異常呼吸音)，無效(癥狀未改善或加重，聽診存在異常呼吸音)，有效率+顯效率=總有效率。②癥狀緩解時(shí)間：肺羅音和咳嗽緩解時(shí)間。③嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)計(jì)數(shù)、免疫球蛋白E(im-munoglobulin E，IgE)、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)：治療前、治療30 d后抽取兩組空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IgE、ECP，武漢博士德生物工程有限公司提供檢測(cè)試劑盒，采用日本光電MEK-7222K血球分析儀測(cè)定EOS計(jì)數(shù)。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療30 d內(nèi)乏力、惡心、口干發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組肺羅音、咳嗽緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 兩組ECP、IgE、EOS計(jì)數(shù)比較

治療前兩組ECP、IgE、EOS計(jì)數(shù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組ECP、IgE、EOS計(jì)數(shù)均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組ECP、IgE、EOS計(jì)數(shù)比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生2例(5.26%，乏力、惡心各1例)；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生4例(10.53%，口干、乏力各1例，惡心2例)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.181，P=0.395)。

3 討論

咳嗽屬于人體保護(hù)性呼吸反射動(dòng)作，可將進(jìn)入氣道內(nèi)異物或呼吸道內(nèi)分泌物通過咳嗽排出，但慢性咳嗽遷延不愈且易反復(fù)發(fā)作，將對(duì)小兒學(xué)習(xí)及生活造成嚴(yán)重影響，損傷患兒呼吸功能[6]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道炎癥反應(yīng)與兒童慢性咳嗽發(fā)生有關(guān)，患兒體內(nèi)炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞因子分泌失衡，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性[7]。

糖皮質(zhì)激素布地奈德為呼吸道炎癥治療中有效藥物，可作用于人體氣道，抑制氣道局部免疫反應(yīng)，發(fā)揮阻礙抗體合成作用，降低過敏性介質(zhì)活性及釋放，改善支氣管痙攣及平滑肌收縮能力，且經(jīng)霧化吸入方式給藥，利于促使藥物沉淀于支氣管內(nèi)，藥物快速抵達(dá)目標(biāo)病灶，維持藥物濃度，提升局部抗炎效果，降低毒副作用，提升患兒耐受能力[8]。慢性咳嗽首選治療方法仍以藥物療法為主，且多以兩藥聯(lián)合使用為主，可發(fā)揮協(xié)同作用，提升治療效果，加快病情恢復(fù)[9]。白三烯在呼吸道炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，參與呼吸道炎癥病變發(fā)生和發(fā)展。孟魯司特鈉在咳嗽治療中使用普遍，作為白三烯受體抑制劑，對(duì)白三烯多肽活性、嗜酸性粒細(xì)胞功能進(jìn)行抑制，減少炎癥介質(zhì)釋放，促使平滑肌舒張，改善氣道高反應(yīng)性及呼吸功能[10]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)與慢性咳嗽發(fā)生間具有密切聯(lián)系，IgE可誘發(fā)呼吸道變態(tài)反應(yīng)，促使細(xì)胞因子諸如肥大細(xì)胞等釋放化學(xué)介質(zhì)，為評(píng)估機(jī)體致敏水平重要指標(biāo)；ECP屬于等堿性蛋白，在氣道痙攣等炎性反應(yīng)中具有重要作用，且將損傷呼吸道上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌組胺。ECP水平與氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性具有密切聯(lián)系，且活化EOS與ECP釋放相關(guān)，EOS激活將導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)釋放，損傷氣道上皮組織，加重氣道高反應(yīng)性及炎癥反應(yīng)，降低通氣功能[11-12]。王寬鋒等[13]研究中指出，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德用于咳嗽變異性哮喘患兒治療中有助于降低IgE水平，加快咳嗽癥狀緩解，抑制病情發(fā)展。本研究結(jié)果得出，與對(duì)照組比較觀察組總有效率較高，肺羅音、咳嗽緩解時(shí)間較短，治療后ECP、IgE、EOS計(jì)數(shù)較低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。由此可見，在布地奈德霧化吸入治療基礎(chǔ)上，輔以孟魯司特鈉治療在控制炎癥反應(yīng)及咳嗽癥狀方面效果更佳，有助于緩解患兒咳嗽癥狀，改善炎癥癥狀，在增強(qiáng)慢性咳嗽治療效果的前提下，并未增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，慢性咳嗽患兒接受孟魯司特鈉和布地奈德霧化吸入聯(lián)合治療可加快癥狀緩解，消除炎癥癥狀，臨床應(yīng)用安全性、有效性較高。