科學家構建靶向治療缺血型腦卒中膠束遞藥系統

復旦大學藥學院蔣晨課題組與上海醫藥工業研究院陸偉根課題組合作，研發出一種可重塑腦部病灶神經血管單元、治療急性缺血型腦卒中、防止溶栓后副作用的新型聚合物膠束藥物遞送系統。相關成果近日在線發表于國際學術期刊《先進材料》，引起國際醫藥界關注。

腦卒中分為出血性和缺血性，其中缺血型是臨床上主要的發病類型（占70%左右），目前作為金標準的溶栓治療方案雖可以有效實現血管再通，并降低患者的病死率，但由于存在再灌注損傷，患者在血管疏通后，往往會出現腦部損傷的進一步惡化，以及血流灌注受限的“無復流”的現象，使近半數的患者出現殘疾，嚴重影響預后及生活質量。因此，亟待開發出一種可有效緩解腦卒中缺血再灌注損傷的治療策略。

據蔣晨教授介紹，神經血管單元包括神經細胞、腦血管內皮細胞、小膠質細胞等多種腦內細胞類型，在腦卒中溶栓治療時，再灌注損傷過程中，會引發包括氧化應激、神經炎癥、血管損傷等多種病理機制的級聯反應，使該結構中的多種細胞同時受到不良影響后發生代謝、表型以及功能異常而引起不可逆的腦部損傷。

為此，研究人員提出了以“神經血管單元”為基本結構的腦病理機制探究模式，并設計并構建了一種能夠靶向治療缺血病灶血管內微血栓的膠束遞藥系統，該系統裝載著可調節細胞應激通路的藥物雷帕霉素，實現了對 “神經血管單元”內多種細胞的同時調控。同時，該遞藥系統可以通過結合微血栓，進一步跨越受損血腦屏障而進入缺血病灶，在微環境中高水平的活性氧簇刺激下釋放藥物。其所載藥物還可上調神經細胞自噬水平，對抗缺血應激狀態、修復細胞。

專家表示，通過該遞藥系統與藥物的聯合作用，可達到對神經的有效保護和對小膠質細胞的有利調控，以及恢復血腦屏障功能的目的，進而成功重塑神經血管單元的生理功能，增強了微循環的血流灌注，并減小了腦部的梗死灶面積。