肝細胞中Steap3敲除通過抑制TAK1保護肝臟缺血再灌注損傷

【據《Hepatology》2020年3月報道】題：肝細胞中Steap3敲除通過抑制TAK1保護肝臟缺血再灌注損傷(作者Guo WZ等)

肝臟缺血再灌注(I/R)損傷仍然是影響肝移植預后的主要挑戰。目前尚無有效的策略來改善肝臟I/R損傷后的肝功能障礙。前列腺六跨膜上皮抗原3(Steap3)是調節鐵代謝的關鍵因子，研究報道其參與多種細胞的免疫和凋亡過程。然而，Steap3在肝臟I/R損傷中的作用仍不清楚。

本研究發現Steap3的表達在小鼠肝臟I/R損傷后和原代肝細胞缺氧/復氧(H/R)刺激后顯著上調。隨后，采用Steap3敲除小鼠(Steap3-KO)和肝細胞特異性Steap3過表達(Steap3-HTG)小鼠以及同窩對照組小鼠建立肝臟I/R損傷模型。通過檢測肝組織病理學、炎癥反應和細胞凋亡來評估肝損傷。此外，在體內和體外水平探討了Steap3調控肝臟I/R損傷的分子機制。結果表明，與對照組小鼠相比，Steap3-KO小鼠肝臟I/R損傷后肝損傷減輕，表現為肝組織壞死面積減少，血清轉氨酶水平降低，肝組織凋亡下調，同時炎癥細胞浸潤減少，而Steap3-HTG小鼠呈現相反的表型。進一步的分子實驗表明，Steap3敲除抑制肝臟I/R損傷過程中轉化生長因子-β-活化激酶1(TAK1)的活化以及下游c-JunN-末端激酶(JNK)和p38信號通路。

Steap3是調控肝臟I/R損傷的重要分子，其通過介導TAK1依賴性JNK/p38途徑的炎癥反應和細胞凋亡來發揮功能。靶向肝細胞中Steap3可能是一種有希望的保護肝臟I/R損傷的方法。

摘譯自：GUO WZ, FANG HB, CAO SL, et al. Six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 3 deficiency in hepatocytes protects the liver against ischemia-reperfusion injury by suppressing transforming growth factor-β-activated kinase 1[J]. Hepatology, 2020, 71(3): 1037-1054.