一種新的成纖維性肝星狀細胞失活因子誘導小鼠肝纖維化消退

【據《Hepatology》2019年9月報道】題：一種新的成纖維性肝星狀細胞失活因子誘導小鼠肝纖維化消退(作者Nakano Y等)

肝星狀細胞是肝纖維化進程中的關鍵細胞，可被多種炎癥刺激激活，轉化為肌成纖維細胞樣細胞，產生過多的膠原蛋白。盡管許多人試圖抑制肝星狀細胞的活化或抑制活化的肝星狀細胞的膠原產生，但它們的臨床應用尚未建立。近年來，肝星狀細胞失活被報道為實驗性肝纖維化逆轉的機制之一。

來自日本東海大學醫學研究院基質生物學與醫學中心的Nakano等通過篩選轉錄因子，發現Tcf21是一種新的成纖維性肝星狀細胞失活因子，其表達與胎兒肝星狀細胞的分化同步上調。Tcf21在體外培養誘導的肝細胞活化過程中，以及在小鼠和人纖維化肝組織中的表達顯著降低。這一降低的Tcf21表達在小鼠肝纖維化的自發消退過程中恢復。Tcf21在活化的肝星狀細胞中過表達不僅抑制了纖維化基因的表達，而且至少在一定程度上使細胞在體內外都恢復了靜止表型。這些表型的改變伴隨著脂肪性肝炎和纖維化的消退，改善了肝臟的結構和功能。

Tcf21已被確定為一種新的成纖維性肝星狀細胞失活因子，為治療難治性肝纖維化提供了新的思路。

摘譯自：NAKANO Y, KAMIYA A, SUMIYOSHI H, et al. A novel deactivation factor of fibrogenic hepatic stellate cells induces regression of liver fibrosis in mice[J]. Hepatology, 2019. [Epub ahead of print]