特應性皮炎伴發非過敏相關疾病的研究進展★

束 敏，劉 楓，趙佳佳，楊建強

（湖州師范學院附屬第一醫院，浙江 湖州 313000）

特應性皮炎（Atopic Dermatitis,AD）是兒童期最常見的慢性炎癥性皮膚病，表現為劇烈瘙癢、皮膚干燥、慢性濕疹樣皮炎，其具體的發病機制尚未完全闡明。AD 易伴發哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、接觸性皮炎、食物過敏等癥[1]，因此，研究認為該類疾病是具有類似的以變態反應為發病機制的一系列過敏癥狀，相關文獻已有綜述。除過敏相關的合并癥以外，AD 還可伴有其他非過敏相關性疾病或存在易感性，如反復發作的細菌和病毒感染等，也被少數臨床研究所證實和描述，現就相關研究結果作一綜述。

1 AD 與感染

AD 患者對細菌、病毒、真菌感染的易感性增高，可能與固有免疫缺陷、AD 皮損處的屏障破壞、外用和系統藥物應用的免疫抑制有關。

1.1 細菌感染 金黃色葡萄球菌的毒力因素已被證實會加劇和延續過敏性皮炎，金黃色葡萄球菌以d-毒素依賴的方式引發炎癥。有研究表明[2、3]，金黃色葡萄球菌在AD 患者伴發炎癥的皮膚上普遍存在。另外，AD 患者上皮屏障的破壞和皮膚通透性的增加是AD 的另一個顯著特征，更易于細菌定植[4]。微生態學研究發現，AD 患者皮膚表面正常的微生物群發生改變或失調，有利于金黃色葡萄球菌增殖[5]。對95 項基于培養方法的觀察性研究的薈萃分析顯示[6]：AD 患者皮損處攜帶金黃色葡萄球菌的陽性率為70%，而在非皮損處或健康對照皮膚上的陽性率為39%，局部皮膚表面金葡菌的陽性率隨著疾病嚴重程度的增加而增加。在AD 爆發期間，正常微生物群的多樣性減少，金黃色葡萄球菌得以增殖。

1.2 病毒感染 AD 合并單純皰疹病毒Ⅰ或Ⅱ型（HSV-1/HSV-2）感染、傳染性軟疣、尋常疣等發病率增加。單純皰疹（Herpes Simplex,HS）就是一個很好的例子，它是由單純皰疹病毒（HSV）引起的。HSV 是一種普遍存在于人群中的病原體（20%的兒童和60%以上的成年人HSV 抗體呈陽性）。HS 是AD 患者最常見的病毒感染之一，這種皮膚感染可能發展為全身感染，表現為發熱、不適、角膜結膜炎、腦炎和感染性休克。AD 中另一種危及生命的病毒感染是牛痘濕疹（Vaccinia Eczema,EV），因此了解AD患者在EV 發展過程中的危險因素，以預防高危人群獲得活疫苗是十分必要的[7]。傳染性軟疣是一種由痘病毒科病毒引起的皮膚感染，它可能以單一病灶出現，也可能更常見地以集群或播散的形式出現各種病灶。研究發現[8]當AD 存在時，瘙癢與傳染性軟疣感染相關的頻率更高。卡波西水痘樣疹（Kaposi Varicelliform Eruption,KVE）是一種潛在的慢性皮膚條件下的病毒感染的皮膚傳播。KVE 的發生與IL-18 水平的降低有關[9]。AD 的另一種病毒性皮膚感染是柯薩奇濕疹（Eczema Coxsackium,EC）[10]，它是由柯薩奇病毒在腸道病毒群中引起的，患有EC的AD 患者可能會出現手掌、足底的丘疹和口腔潰瘍，類似于手足口病。

1.3 真菌感染 對真菌菌群的綜合研究遠遠少于對細菌菌群的綜合研究。Zhang E 等人[11]報道，在非馬拉色菌酵母、馬拉色菌、絲狀菌三類真菌中，馬拉色菌屬在AD 受試者中最為顯著，占克隆總數的63%～86%。另外，AD 患者還伴發馬拉色菌感染的高風險，Jain C 等[12]在病例對照研究中，提示馬拉色菌在AD 中的意義，并發現特異性細胞因子基因多態性與臨床結果之間存在顯著的相關性。有研究表明[13]，特異性IgE 升高的程度與AD 的嚴重程度和范圍相關，在血清中可測出感染性抗原的特異性IgE 抗體。

2 AD 伴發神經精神性疾病

病例對照研究顯示[14]，AD 患者伴發神經精神性疾病的風險更高，常見的伴發疾病有注意缺陷多動 障 礙（Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD）、抑郁、兒童語言障礙、頭痛和癲癇等。AD伴發抑郁性癥狀和自殺行為的高風險，尤其是青少年患者需要整體的醫學評估和支持，防止精神心理問題的發生。其中注意缺陷多動障礙是一種青春期前最常見的慢性行為障礙，其主要特征是明顯的注意力不集中和注意時間短暫，活動過度和沖動，常伴有學習困難。2009 年就有研究證實，AD 與ADHD 的發生具有顯著的相關性[15]。

3 AD 與偏頭痛

Shreberk-Hassidim R 等[16]對患有AD 的青少年進行橫斷面回顧性研究發現，AD 在青少年中的患病率越來越高，并與偏頭痛存在相關性。有病例對照研究顯示[14]，AD 患者伴發頭痛或偏頭痛的風險更高，約18.2%的偏頭痛患者伴有特應性體質。青少年、兒童特應性皮炎患者中伴發頭痛或偏頭痛的概率更高，過敏性鼻炎的發生可能與偏頭痛的發生有關。

4 AD 伴發青光眼

青光眼的發病機制是皮質類固醇（Cortcosterios,CS）誘導的一種開角型青光眼，在眶周應用糖皮質激素很有可能導致眼壓增高或青光眼。最常見的是局部應用后的眼內壓增加，主要以眼藥水和軟膏的形式出現，以及應用于眶周的軟膏。有病例研究表示[17]，以軟膏的使用量形式記錄了AD 局部治療后繼發性CS 相關青光眼的發生率，對于AD 患者，尤其是眶周使用CS 治療的患者需要注意隨訪是否伴有青光眼。

5 AD 高發骨質疏松癥

骨質疏松癥（Osteoporosis）是一種全身性代謝性骨病，有多種病因，其特點是骨量和微結構的逐漸喪失，導致骨折風險高。目前關于AD 患者骨質疏松風險的數據仍然很少，在一項對125 名成人AD 患者的研究中，I.M.Haeck 等人[18]的研究顯示，大約三分之一的中度至重度AD 患者骨密度較低。有病例對照研究顯示[19]，AD 患者的骨質疏松癥患病率較非AD 患者約高4.72 倍（1.82‰∶0.24‰），女性、年齡、高查爾森合并癥指數（Charlson Comorbidity Index,CCI）、抑郁和糖皮質激素使用是患者高發骨質疏松的高危因素。且AD 伴發骨質疏松癥的發病率隨年齡的增加而增加。

6 AD 高發心血管疾病（CVD）

AD 患者心血管危險因素的增加可能在心血管疾病的發生中起重要作用。病例對照研究顯示[20]，AD 患者，尤其是中重度AD 患者伴發心血管疾病的患病率較非AD 患者增高，但是該病的影響和風險較銀屑病伴發心血管疾病的風險小。AD 患者的生活方式可影響心血管疾病的風險，如吸煙、飲酒、抑郁等增加CVD 的風險。研究發現[21]，成人AD 患者的冠狀動脈疾病、心肌梗死和充血性心臟病的發生率顯著較高，在國家健康訪問調查中，心絞痛、卒中和外周血管疾病的發生率也增加。另外，美國和亞洲[22-24]的研究也報告了心血管事件與AD 的相關性，但在相同的人群背景下，影響效應仍存在相當大的差異。

7 AD 伴發感染性心內膜炎

有報告還表明AD 與感染性心內膜炎之間存在相關性[25、26]。但僅有少數病例報告將AD 加重與感染性心內膜炎聯系起來。雖然許多微生物可引起感染性心內膜炎，但金黃色葡萄球菌約占50%，它通常是引起皮膚膿腫和留置靜脈的病原體[27]。盡管目前相關研究較少，但還需注意中重度AD 患者在留置靜脈時發生感染性心內膜炎的風險。

綜上所述，AD 不僅可伴發哮喘、過敏性鼻炎等癥，基于對特應性皮炎伴發非過敏相關疾病的認識，以便臨床醫護人員為AD 患者提供更好的治療或預防措施，對疾病有更好的理解。