外用藥物聯合肌注干擾素治療扁平疣療效觀察

沈 娟，張維娜，王巖軍

（河北省皮膚病防治院，河北 保定 071000）

扁平疣好發于暴露部位，如顏面、手背、前臂等日光暴露面，是一種毀容性皮膚病。部分患者病情頑固，尤其是疣體持續時間長及免疫缺陷的患者，較少自然消退。我科自2009 年1 月～2010 年采用酞丁安搽劑（北京華泰制藥有限公司，國藥準字H10920059）聯合0.025%維A 酸軟膏（迪維霜，重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50021817）外用治療扁平疣，療程長，見效慢，患者用藥依從性差，滿意度低，導致治愈率降低。從2011 年起我科采用肌注重組人干擾素2b（利分能，哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S10960023）聯合外用酞丁安擦劑、迪維霜治療扁平疣取得較為滿意的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨 床 資 料 將2011 年1 月 ～2014 年7 月 門診入選患者隨機分為對照組和治療組，除外脫落病例，對照組38 例，男15 例，女23 例，平均年齡（38.9±5.6）歲，病程3 個月～4 年，平均15.1 個月；治療組49 例，男22 例，女27 例，平均年齡（35.6±4.9）歲，病程4 個月～4 年，平均4.9 個月。兩組患者在年齡、性別、病程、皮損數量等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：① 臨床表現為米粒至綠豆大小的扁平隆起的丘疹，表面光滑質硬，淺褐色或膚色，圓形、橢圓或多角形，數目較多，可沿抓痕分布；② 皮膚鏡下可見黃白色或淡黃色背景，散在的紅色點狀出血。排除標準：① 治療前1 周使用其他外用藥物治療本??；② 1 個月內使用其他口服藥物治療本??；③ 有心、肝、腎及造血系統疾患，癲癇和其他中樞神經系統功能紊亂者；④ 妊娠及哺乳期婦女。脫落標準：① 對本次實驗任何藥物過敏者；② 依從性差，試驗過程中不能按規定劑量和療程用藥者；③ 自行合用對試驗治療有影響的其他藥物者；④ 因嚴重不良事件或不良反應必須停止藥物者；⑤ 無不良反應，因其他原因（中途失訪要求退出研究、并發其他疾病、死亡等）中斷治療者。

1.2 治療方法 對照組白天酞丁安擦劑于皮損處外用2 次/d，晚上迪維霜于皮損處外用1 次/d。涂抹疣體基底面邊緣及至邊緣外1mm 處，稍用力按摩，促進藥物吸收。治療組在對照組治療的基礎上加用干擾素300 萬單位，肌肉注射，隔天一次。連續注射4 周。

1.3 療效判斷標準 治療期間每周隨訪1 次，治療結束隨訪2 個月判斷療效。每次隨訪記錄皮疹的數量、形態、自覺癥狀及不良反應。皮損消退＞90%為治愈；60%＜皮損消退＜90%為顯效；皮損消退＜60%為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0 軟件進行統計學處理，采用χ2檢驗，P＜0.05 說明差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組38 例，治愈20 例（52.6%），顯效11 例，無效7 例，總有效率81.6%；治療組49例，治愈37 例（75.6%），顯效7 例，無效5 例，總有效率89.8%。治療組治愈率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應 肌注干擾素后部分患者會出現發熱、乏力、肌痛、頭痛等癥狀，多能耐受，不良反應會逐漸減輕或消失。迪維霜外用后可能會出現局部燒灼感，使用1 周后逐步耐受。

3 討論

扁平疣多由HPV-3、10、28、41 型感染引起，多發生在顏面、上肢、手部的暴露面。治療包括抑制病毒復制、提高機體免疫力和局部皮疹治療。單一療法常難獲得滿意療效。近年有研究表明，扁平疣的發生、發展和消退與機體免疫功能密切相關。在疾病的各個階段都有免疫功能的異常，尤其是免疫功能的下降。為此，2011 年我科對扁平疣的治療加以改進，采用外用酞丁安搽劑+迪維霜聯合肌注干擾素，取得滿意的療效。

干擾素是一種基因重組干擾素，是自然殺傷細胞的誘導劑，能增強NK 細胞的活性，激活巨噬細胞并增強其功能，起到免疫調節的作用[1]。此外，它還通過啟動細胞內抗病毒蛋白質的結構基因，誘導細胞合成抗病毒蛋白質，從而阻止病毒顆粒的形成，達到抗病毒繁殖的作用[2]。其已經被應用于臨床肌注及外用抗病毒感染數年，療效肯定。依據時辰藥理學將干擾素肌注時間選擇在下午或是晚上，可以有效減輕不良反應，提高患者的耐受。酞丁安搽劑是我國首創的抗病毒藥物，能顯著抑制單純皰疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型的復制，而不影響病毒從Vero 細胞內的釋放。抑制病毒DNA 合成，而對正常細胞DNA 合成的影響甚微。單獨外用酞丁安對乳頭瘤病毒引起的扁平疣也有一定的療效[3]。維A 酸外用后，在表皮異構化為9-順維A 酸和13-順維A 酸，減弱角質層的粘聚力，降低角質層的屏障功能，使角質細胞松解，起到抗表皮角化過度的作用。通過酞丁安搽劑和維A 酸乳膏的交替使用，使皮損處角質細胞松解，增加藥物的滲透和吸收，協同殺滅細胞內的病毒顆粒[4]，從而達到良好的治療效果。

外用酞丁安搽劑+維A 酸乳膏治愈率在59.8%[5]左右，與本次對照組痊愈率52.6%相差不大，治療聯合肌注干擾素痊愈率在75.6%，明顯高于對照組。外用酞丁安搽劑+迪維霜聯合肌注干擾素痊愈率較兩種藥物聯合外用痊愈率高，見效快，患者依從性好，在美容要求高、生活快節奏的今天值得推廣。本次試驗采用0.025%的維A 酸乳膏，干燥、脫屑等不良反應較0.1%的維A 酸乳膏輕，耐受性好。一般來說，治療中皮損出現紅腫、癢等反應時，表明病情進入活動期，皮損更容易消退。對于病程長、有色沉的患者，皮損變平后，可用755nm 激光或脈沖二氧化碳激光治療。